Az lncRNS-ek biomarkerként az orális abszorbens ± probiotikumok terápiás hatásának felmérésére PAD-ban szenvedő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
Keringésben lévő, nem kódoló RNS mint biomarker az orális urémiás toxin abszorbens ± probiotikumok terápiás hatásának felmérésére perifériás artériás betegségben szenvedő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
A krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata az atheroscleroticus perifériás artériás betegség (PAD) kialakulásának. Az urémiás toxinok, például az indoxil-szulfát (IS), a p-krezil-szulfát (PCS) és a trimetil-amin-N-oxid (TMAO) visszatartása a CKD során káros az endothel és a vaszkuláris funkcióra, és hajlamosíthat a PAD kialakulására és progressziójára. Az urémiás toxinok nagy része a bélmikrobiális anyagcseréből származik. Ezeknek az urémiás toxinoknak a széntartalmú orális adszorbenssel történő eltávolítása előnyös, lassítja a vesefunkció romlását és késlelteti a dialízis szükségességét a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Azonban továbbra sem ismert, hogy a széntartalmú orális adszorbens javíthatja-e a vaszkuláris funkciót és a klinikai kimeneteleket olyan CKD-betegeknél, akiknél már kialakult PAD.
Ebben a javaslatban a kutatók arra törekednek, hogy meghatározzák egy aktív bambuszszénből (ABC) készült széntartalmú orális adszorbens terápiás hatását probiotikumokkal vagy anélkül az endothel/vaszkuláris funkcióra, a CV kimenetelére és a halálozásra PAD-ban szenvedő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a keringő hosszú, nem kódoló RNS (lncRNS) expressziós profilok és metabolomok érzékeny és megbízható biomarkerként szolgálhatnak a kedvezőtlen CV kimenetelek és a halálozás előrejelzésére a már kialakult PAD-ban szenvedő CKD-s betegeknél. Ezenkívül feltételezik, hogy a keringő lncRNS-ek és a PAD-ban szenvedő CKD-betegek kedvezőtlen CV-eredményeihez kapcsolódnak a bélmikrobióta diszbiózisához. A kutatók azt is feltételezik, hogy az ABC beadása normalizálhatja a bélmikrobióta diszbiózisát, a diszregulált keringő lncRNS-eket és a metabolomokat, amelyek a szív- és végtagok káros következményeihez kapcsolódnak PAD-ban szenvedő CKD-betegeknél.
Ez egy prospektív, randomizált, nyílt jelölésű, vak végpontos vizsgálat lesz 6 hónapig, majd az endothel/vaszkuláris funkció integrált értékelése, a hagyományos athero- és gyulladás szempontjából releváns biomarkerek változásai, keringő hosszú nem kódoló RNS-ek, metabolomok és bél mikrobióta a kiinduláskor, a 3. és 6. hónap végén, valamint a klinikai CV, a vese és a végtag kimenetele 3 évig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, vak végpontos (úgynevezett PROBE) vizsgálat, 6 hónapig. Valamennyi beteg előrehaladott CKD-vel jelentkezett a résztvevő helyek klinikáján, eGFR 15 < eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2 és a tüneti PAD alkalmasságát megvizsgálják. A többi egészséges felnőttet kontrollként kell besorolni.
Azok a résztvevők, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, meghívást kapnak a jelenlegi vizsgálatban való részvételre. Miután a résztvevők megadták az írásos beleegyezésüket, részletes demográfiai adatokat, beleértve a nemet, életkort, testsúlyt, testmagasságot, a dohányzási státuszt (soha, elmúlt vagy aktív), a kreatinin kiindulási értékét (a legalacsonyabb érték az elmúlt három hónapban) és ennek megfelelő értéket. eGFR és CKD stádiumok, az albuminuria foka (Urine albumin kreatinin arány, UACR), NYHA funkcionális osztály, pitvarfibrilláció jelenléte, korábbi kardiovaszkuláris betegség (CVD, beleértve a miokardiális infarktust, perifériás artériás elzáródásos betegségek), diabetes mellitus (DM) jelenléte, vagy magas vérnyomás. A gyógyszerkészítmények részletes listáját is megkapjuk, különös tekintettel az angiotenzin receptor blokkolókra vagy az angiotenzin konvertáló enzim gátlókra, a sztatinokra és a béta-blokkolókra.
A vesekárosodás etiológiája nem kölcsönösen kizárólag a következő kategóriákba sorolható:
- Hipertóniás vesebetegség, a résztvevők, akik bármilyen vérnyomáscsökkentő gyógyszert kaptak.
- Diabéteszes vesebetegség, olyan betegek, akik bármilyen cukorbetegség elleni gyógyszert kaptak.
- Glomerulonephritis, 0,5 mg/dl-nél nagyobb proteinuriában szenvedő betegek és vesebiopsziával jóváhagyott Glomerulonephritis.
120 résztvevő (I. csoport), eGFR 15 < eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2 és a tüneti PAD-t véletlenszerűen ABC-kezelésben (A) vagy kezelést nem kapó (B) résztvevőkre osztják 1:1 arányban. A többi 60 alkalmas kontroll (eGFR > 60 ml/perc/1,73 m2 és nincs PAD, II. csoport) szintén randomizálva lesz az ABC-kezelés (A) vagy a kezelés nélküli (B) csoport 1:1 arányban. A résztvevők CharXenPlus 4g-t (ABC 2g-vel) kapnak naponta háromszor 6 hónapon keresztül az IA és IIA alcsoportokban, míg az IB és IIB alcsoportok résztvevői semmilyen ABC-t nem kapnak. Az IA és IB alcsoportok további véletlenszerűen lesznek felosztva IAa, IAb, IBa és IBb alcsoportokra. Minden résztvevő kap APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g probiotikumot naponta egyszer az elmúlt 3 hónapban, kivéve az IAb és IBb alcsoportba tartozókat.
A feldolgozás után a vizelet-, széklet- és plazmamintákat -80°C-on tárolják további vizsgálatok céljából. A résztvevők neveit és táblázatszámait el kell takarni a megfelelő magánélet biztosítása érdekében. A kódokat és az egyes résztvevőket összekötő kódkönyvet a résztvevők magánéletének védelme érdekében külön iktatjuk. A résztvevőket megkérdezik, hogy a nyomozók a titkosított mintákat 10 évig hűtőszekrényben tárolhatják-e további vizsgálatok céljából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Chau chung Wu
- Telefonszám: 88560 02-23123456
- E-mail: Chauchungwu@ntu.edu.tw
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Mei-Chang Huang
- Telefonszám: 88559 02-23123456
- E-mail: r204.cc01@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Taipei, Taiwan, Tajvan
- Toborzás
- NTUH
-
Kapcsolatba lépni:
- Mei-Chen Huang, master
- Telefonszám: 885589 02-23123456
- E-mail: r204.cc01@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Chau chung Wu, PhD
- Telefonszám: 88560 02-23123456
- E-mail: Chauchungwu@ntu.edu.tw
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Én: Betegek
- 20 év feletti életkor a szűrés napján.
- CKD-s betegek, akiknek eGFR 15 < eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2 stabil státuszban a kreatininszint 0,3 mg/dl alá emelkedett legalább 30 nappal a felvétel előtt.
- Tüneti PAD Rutherford-stádium ≥ 2 és ABI < 0,9 (vagy CT-angio, vaszkuláris duplex stb. által dokumentált).
II: Vezérlők
- 20 év feletti életkor a szűrés napján.
- eGFR > 60 ml/perc/1,73m2
- Nincs klinikai PAD.
Kizárási kritériumok:
- Kiindulási becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 15 ml/perc/1,73 m2 az MDRD egyenlet szerint.
- Súlyos alultápláltságban szenvedő betegek, albumin kevesebb, mint 2,0 g/dl
- Súlyos vérszegénységben vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek, akiknél a hemoglobulin < 8 g/dl.
- Peptikus fekély, nyelőcső visszér, ileus vagy éhgyomri állapot
- Korábbi gyomor-bélrendszeri műtét.
- Krónikus székrekedés, a meghatározás szerint heti 3-nál kevesebb székletürítéssel, feszüléssel, kemény széklettel, hiányos kiürítéssel és székletürítési képtelenséggel. Ha az orális hashajtók használatával bélmozgást lehet elérni, ez a beteg nem zárható ki.
- Súlyos vérzésben szenvedő betegek, akut vérzés esetén, és vérátömlesztés szükséges az indexfelvétel során.
- Biopsziával igazolt vagy klinikailag diagnosztizált előrehaladott májcirrhosis, B vagy C besorolású gyermekek.
- Szilárd szerv- vagy hematológiai transzplantációban részesülők.
- Oliguros vesekárosodásban szenvedő betegek, a meghatározás szerint kevesebb, mint 500 cm3/nap.
- Obstruktív vesekárosodás vagy policisztás vesebetegség bizonyítéka.
- Antibiotikum vagy probiotikum kezelés a beiratkozás előtti utolsó 2 hétben és a követési időszakban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Aktív bambusz szén
Ebben a javaslatban a kutatók arra törekednek, hogy meghatározzák egy aktív bambuszszénből (ABC) készült széntartalmú orális adszorbens terápiás hatását probiotikumokkal vagy anélkül az endothel/vaszkuláris funkcióra, a CV kimenetelére és a mortalitásra PAD-ban szenvedő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.
Ezenkívül a kutatók azt feltételezik, hogy a keringő, hosszú, nem kódoló RNS (lncRNS) expressziós profilok és metabolomok érzékeny és megbízható biomarkerként szolgálhatnak a kedvezőtlen CV kimenetelek és halálozás előrejelzésére a már kialakult PAD-ban szenvedő CKD-betegeknél.
Ezenkívül feltételezik, hogy a keringő lncRNS-ek és a PAD-ban szenvedő CKD-betegek kedvezőtlen CV-eredményeihez kapcsolódnak a bélmikrobióta diszbiózisához.
A kutatók azt is feltételezik, hogy az ABC beadása normalizálhatja a bélmikrobióta diszbiózisát, a diszregulált keringő lncRNS-eket és a metabolomokat, amelyek a szív- és végtagok káros következményeihez kapcsolódnak PAD-ban szenvedő CKD-s betegeknél.
|
Aktív bambusz szén 2g, TID probiotikumok 0,8g
|
|
Egyéb: Probiotikumok
A probiotikumok terápiás hatása a keringő, hosszú, nem kódoló RNS (lncRNS) expressziós profiljára és a metabolómára érzékeny és megbízható biomarkerként szolgálhat a kedvezőtlen CV kimenetelek és a halálozás előrejelzésére a már kialakult PAD-ban szenvedő CKD-s betegeknél.
Ezenkívül feltételezik, hogy a keringő lncRNS-ek és a PAD-ban szenvedő CKD-betegek kedvezőtlen CV-eredményeihez kapcsolódnak a bélmikrobióta diszbiózisához.
|
Aktív bambusz szén 2g, TID probiotikumok 0,8g
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hatperces sétateszt változása
Időkeret: alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
A 6 perces séta teszt egy szubmaximális terhelési teszt, amelyet az aerob kapacitás és az állóképesség felmérésére használnak.
A 6 perc alatt megtett távolságot használjuk a teljesítmény-kapacitás változásainak összehasonlításához.
|
alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
|
Az ABI változása
Időkeret: alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
Az ABI értéket úgy határozzuk meg, hogy a bokánál lévő 2 artéria magasabb nyomását elosztjuk a brachialis artériás szisztolés nyomással.
|
alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az InCRNA változása
Időkeret: alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
A hosszú, nem kódoló RNS-ek (hosszú ncRNS-ek, lncRNS-ek) az RNS egy típusa, amely 200 nukleotidot meghaladó hosszúságú transzkriptumok, amelyek nem transzlálódnak fehérjévé.
|
alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
|
A mikrobiota változása
Időkeret: alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
Bélflóra
|
alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
|
Az EPC változása
Időkeret: alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
Keringő endothel progenitor sejtek (EPC)
|
alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
|
Az eGFR változása
Időkeret: alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
Az eGFR a becsült GFR a rövidített MDRD egyenlet alapján számítva: 186 x (kreatinin/88,4)-1,154
x (Kor)-0,203
x (0,742, ha nő) x (1,210, ha fekete).
|
alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
|
Az UACR változása
Időkeret: alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
A vizelet albumin a vizelet kreatininnel osztva
|
alapvonal, 3. hónap és 6. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201907105MINC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .