Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

lncRNA jako biomarker k posouzení terapeutického dopadu perorálního absorbentu ± probiotik u pacientů s CKD s PAD

30. prosince 2022 aktualizováno: National Taiwan University Hospital

Cirkulující dlouhá nekódující RNA jako biomarker k posouzení terapeutického dopadu perorálního absorbentu uremického toxinu ± probiotika u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s onemocněním periferních tepen

Účastníci s chronickým onemocněním ledvin (CKD) jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje aterosklerotického onemocnění periferních tepen (PAD). Retence uremických toxinů, jako je indoxylsulfát (IS), p-kresylsulfát (PCS) a trimethylamin-N-oxid (TMAO) během CKD je škodlivá pro endoteliální a vaskulární funkci a může předisponovat k rozvoji a progresi PAD. Mnoho uremických toxinů pochází ze střevního mikrobiálního metabolismu. Odstranění těchto uremických toxinů uhlíkatým perorálním adsorbentem je výhodné, zpomaluje zhoršování renálních funkcí a oddaluje nutnost dialýzy u pacientů s CKD. Zůstává však neznámé, zda by uhlíkatý perorální adsorbent mohl také zlepšit vaskulární funkci a klinické výsledky u pacientů s CKD s prokázanou PAD.

V tomto návrhu se výzkumníci zaměřují na stanovení terapeutického dopadu uhlíkatého perorálního adsorbentu vyrobeného z aktivního bambusového uhlí (ABC) s/bez probiotik na endoteliální/vaskulární funkci, KV výsledek a mortalitu u pacientů s CKD s PAD. Kromě toho vědci předpokládají, že profily exprese a metabolom cirkulující dlouhé nekódující RNA (lncRNA) mohou sloužit jako citlivý a spolehlivý biomarker pro predikci nepříznivých CV výsledků a úmrtí u pacientů s CKD se zavedenou PAD. Kromě toho se předpokládá, že cirkulující lncRNA a spojené s nepříznivými KV výsledky u pacientů s CKD s PAD jsou spojeny s dysbiózou střevní mikroflóry. Vyšetřovatelé také předpokládají, že podávání ABC by mohlo normalizovat dysbiózu střevní mikroflóry, dysregulované cirkulující lncRNA a metabolom, které jsou spojeny s nepříznivými výsledky CV/končetiny u pacientů s CKD s PAD.

Půjde o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, zaslepenou koncovou studii po dobu 6 měsíců, po níž bude následovat integrované hodnocení endoteliální/vaskulární funkce, změny konvenčních atero- a zánětlivých biomarkerů, cirkulující dlouhé nekódující RNA, metabolom a střevní mikroflóra na začátku, konce 3. a 6. měsíce, stejně jako klinické CV, výsledky ledvin a končetin do 3 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, zaslepenou koncovou studii (tzv. PROBE) po dobu 6 měsíců. Všichni pacienti se dostavili na kliniky zúčastněných pracovišť s pokročilým CKD s eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 a symptomatická PAD bude vyšetřena na způsobilost. Ostatní zdraví dospělí budou zařazeni jako kontrola.

Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, budou pozváni k účasti na aktuální studii. Poté, co účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas, podrobné demografické údaje včetně pohlaví, věku, tělesné hmotnosti, tělesné výšky, kouření (nikdy, v minulosti nebo aktivního kouření), výchozí hodnoty kreatininu (hodnota nadir za poslední tři měsíce) a jeho odpovídající stadia eGFR a CKD, stupně albuminurie (poměr albuminu a kreatininu v moči, UACR), funkční třída NYHA, přítomnost fibrilace síní, předchozí kardiovaskulární onemocnění (CVD, včetně infarktu myokardu, okluzivní onemocnění periferních tepen), přítomnost diabetes mellitus (DM), nebo hypertenze. Bude také získán podrobný seznam léků se zaměřením na blokátory receptorů pro angiotenzin nebo inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, statiny a betablokátory.

Etiologie poškození ledvin bude ne-vzájemná-výlučně kategorizována jako:

  1. Hypertenzní onemocnění ledvin, účastníci, kteří dostávali jakýkoli druh antihypertenziv.
  2. Diabetické onemocnění ledvin, pacienti, kteří dostávali jakýkoli druh antidiabetik.
  3. Glomerulonefritida, pacienti, kteří mají proteinurii vyšší než 0,5 mg/dl a biopsie ledvin potvrdila glomerulonefritidu.

Způsobilých 120 účastníků (skupina I) s eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 a symptomatická PAD bude randomizována na účastníky s ABC (A) nebo bez léčby (B) v poměru 1:1. Ostatních 60 vhodných kontrol (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 a žádný PAD, skupina II) bude také randomizován do ABC-léčby (A) nebo bez léčby (B) v poměru 1:1. Účastníci dostanou CharXenPlus 4g (s ABC 2g) třikrát denně po dobu 6 měsíců v podskupinách IA a IIA, zatímco účastníci v podskupinách IB a IIB nedostanou žádné ABC. Podskupiny IA a IB budou dále náhodně rozděleny do podskupin IAa, IAb, IBa a IBb. Všichni účastníci budou dostávat probiotika APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g jednou denně v posledních 3 měsících s výjimkou podskupin IAb a IBb.

Po zpracování budou vzorky moči, stolice a plazmy uchovány při -80°C pro další vyšetření. Jména a čísla účastníků grafu budou maskována, aby bylo zajištěno dostatečné soukromí. Číselník spojující kódy a jednotlivé účastníky bude z důvodu ochrany soukromí účastníků evidován samostatně. účastníci budou dotázáni, zda mohou vyšetřovatelé uchovávat zašifrované vzorky v chladničce po dobu 10 let pro další vyšetřování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

180

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Taiwan, Tchaj-wan
        • Nábor
        • NTUH
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

I: Pacienti

  1. Věk > 20 let v den promítání.
  2. Pacienti s CKD s eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ve stabilním stavu se kreatinin zvýšil o méně než 0,3 mg/dl alespoň 30 dní před zařazením.
  3. Symptomatická PAD s Rutherfordovým stadiem ≥ 2 a ABI < 0,9 (nebo dokumentována CT-angio, vaskulárním duplexem atd.).

II: Ovládání

  1. Věk > 20 let v den promítání.
  2. S eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
  3. Bez klinického PAD.

Kritéria vyloučení:

  1. Výchozí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 podle rovnice MDRD.
  2. Pacienti v těžkém stavu podvýživy, albumin méně než 2,0 g/dl
  3. Pacienti s těžkou anémií nebo aktivním gastrointestinálním krvácením s hemoglobulinem < 8 g/dl.
  4. Peptický vřed, jícnové varixy, ileus nebo nalačno
  5. Předchozí operace trávicího traktu.
  6. Chronická zácpa, jak je definována s méně než 3 stolicemi za týden, namáháním, tvrdou stolicí, neúplnou evakuací a neschopností se vykašlat. Pokud použití perorálních laxativ může dosáhnout pohybu střev, tento pacient nebude vyloučen.
  7. Pacienti s velkým krvácením, jak je definováno s akutním krvácením a požadavkem krevní transfuze během indexového příjmu.
  8. Pacienti s biopsií prokázanou nebo klinicky diagnostikovanou pokročilou jaterní cirhózou, Child klasifikace B nebo C.
  9. Příjemci solidních orgánů nebo hematologických transplantací.
  10. Pacienti s oligurickým poškozením ledvin, jak je definováno, s méně než 500 cc/den.
  11. Důkazy o obstrukčním poškození ledvin nebo polycystickém onemocnění ledvin.
  12. Léčba antibiotiky nebo probiotiky během posledních 2 týdnů před zařazením a během období sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Aktivní bambusové uhlí
V tomto návrhu se výzkumníci zaměřují na stanovení terapeutického dopadu uhlíkatého perorálního adsorbentu vyrobeného z aktivního bambusového uhlí (ABC) s/bez probiotik na endoteliální/vaskulární funkci, KV výsledek a mortalitu u pacientů s CKD s PAD. Kromě toho vědci předpokládají, že profily exprese a metabolom cirkulující dlouhé nekódující RNA (lncRNA) mohou sloužit jako citlivý a spolehlivý biomarker pro predikci nepříznivých CV výsledků a úmrtí u pacientů s CKD se zavedenou PAD. Kromě toho se předpokládá, že cirkulující lncRNA a spojené s nepříznivými KV výsledky u pacientů s CKD s PAD jsou spojeny s dysbiózou střevní mikroflóry. Vyšetřovatelé také předpokládají, že podávání ABC by mohlo normalizovat dysbiózu střevní mikroflóry, dysregulované cirkulující lncRNA a metabolom, které jsou spojeny s nepříznivými výsledky CV/končetiny u pacientů s CKD s PAD.
Doplněk stravy: Aktivní bambusové uhlí± probiotika
Aktivní bambusové uhlí 2g, TID probiotika 0,8g
Jiný: Probiotika
Terapeutický dopad probiotik na profily exprese cirkulující dlouhé nekódující RNA (lncRNA) a metabolom může sloužit jako citlivý a spolehlivý biomarker pro predikci nepříznivých KV výsledků a úmrtí u pacientů s CKD s prokázanou PAD. Kromě toho se předpokládá, že cirkulující lncRNA a spojené s nepříznivými KV výsledky u pacientů s CKD s PAD jsou spojeny s dysbiózou střevní mikroflóry.
Doplněk stravy: Aktivní bambusové uhlí± probiotika
Aktivní bambusové uhlí 2g, TID probiotika 0,8g

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna testu šestiminutové chůze
Časové okno: výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
6minutový test chůze je submaximální zátěžový test používaný k posouzení aerobní kapacity a vytrvalosti. Vzdálenost ujetá za čas 6 minut se používá jako výsledek, podle kterého se porovnávají změny ve výkonnosti.
výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Změna ABI
Časové okno: výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Hodnota ABI se určí tak, že se vezme vyšší tlak ze 2 tepen v kotníku vydělený systolickým tlakem v brachiální tepně.
výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna InCRNA
Časové okno: výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Dlouhé nekódující RNA (dlouhé ncRNA, lncRNA) jsou typem RNA, definovaným jako transkripty s délkou přesahující 200 nukleotidů, které nejsou přeloženy do proteinu.
výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Změna mikrobioty
Časové okno: výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Střevní flóra
výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Změna EPC
Časové okno: výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Cirkulující endoteliální progenitorové buňky (EPC)
výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Změna eGFR
Časové okno: výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
eGFR je odhadovaná GFR vypočtená pomocí zkrácené rovnice MDRD: 186 x (kreatinin/88,4)-1,154 x (věk)-0,203 x (0,742 v případě ženy) x (1,210 v případě černé).
výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Změna UACR
Časové okno: výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc
Močový albumin dělený kreatininem v moči
výchozí stav, 3. měsíc a 6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201907105MINC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CKD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit