Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

lncRNA som en biomarkör för att bedöma den terapeutiska effekten av oralt absorberande ± probiotika hos CKD-patienter med PAD

16 juli 2025 uppdaterad av: National Taiwan University Hospital

Cirkulerar långt icke-kodande RNA som en biomarkör för att bedöma den terapeutiska effekten av oralt uremiskt toxinabsorbent ± probiotika hos patienter med kronisk njursjukdom med perifer artärsjukdom

Deltagare med kronisk njursjukdom (CKD) löper en högre risk att utveckla aterosklerotisk perifer artärsjukdom (PAD). Retention av uremiska toxiner såsom indoxylsulfat (IS), p-kresylsulfat (PCS) och trimetylamin N-oxid (TMAO) under CKD är skadligt för endotel- och vaskulär funktion och kan predisponera för utveckling och progression av PAD. Många av de uremiska toxinerna kommer från tarmens mikrobiell metabolism. Avlägsnande av dessa uremiska toxiner med kolhaltiga orala adsorbenter är fördelaktigt, saktar ner försämringen av njurfunktionen och fördröjer behovet av dialys hos CKD-patienter. Om kolhaltigt oralt adsorbent också kan förbättra kärlfunktionen och kliniska resultat hos CKD-patienter med etablerad PAD, är dock fortfarande okänt.

I detta förslag syftar utredarna till att fastställa den terapeutiska effekten av en kolhaltig oral adsorbent gjord av aktivt bambukol (ABC) med/utan probiotika på endotel-/vaskulär funktion, CV-utfall och dödlighet hos CKD-patienter med PAD. Dessutom antar utredarna att cirkulerande långa icke-kodande RNA (lncRNA)-expressionsprofiler och metabolom kan fungera som en känslig och pålitlig biomarkör för att förutsäga negativa CV-utfall och död hos CKD-patienter med etablerad PAD. Dessutom antas det att cirkulerande lncRNA och kopplade till ogynnsamma CV-resultat hos CKD-patienter med PAD är associerade med dysbios av tarmmikrobiota. Utredarna antar också att administrering av ABC kan normalisera dysbiosen av tarmmikrobiota, dysregulerade cirkulerande lncRNAs och metabolom som är kopplade till ogynnsamma CV/lem-utfall hos CKD-patienter med PAD.

Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad, öppen märkt, blindad end-point studie under 6 månader, följt av integrerad bedömning av endotelial/vaskulär funktion, förändringar i konventionella atero- och inflammationsrelevanta biomarkörer, cirkulerande långa icke-kodande RNA, metabolom och tarmmikrobiota vid baslinjen, slutet av 3:e och 6:e månaden, såväl som kliniskt CV, njur- och extremitetsutfall upp till 3 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen märkt, blindad end-point (så kallad PROBE) studie under 6 månader. Alla patienter presenterades för kliniker på deltagande ställen med avancerad kronisk nyck-sjukdom med eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 och symtomatisk PAD kommer att screenas för kvalificering. De andra friska vuxna kommer att registreras som kontroll.

Deltagare som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning kommer att bjudas in att delta i den aktuella studien. Efter att deltagarna har lämnat de skriftliga informerade samtyckena, detaljerade demografiska uppgifter inklusive kön, ålder, kroppsvikt, kroppslängder, rökstatus (aldrig, tidigare eller aktiv), baslinjekreatinin (nadirvärdet under de senaste tre månaderna) och dess motsvarande eGFR och CKD stadier, grader av albuminuri (urin albumin kreatinin ratio, UACR), NYHA funktionsklass, förekomst av förmaksflimmer, tidigare hjärt-kärlsjukdom (CVD, inklusive hjärtinfarkt, perifera arteriell ocklusiv sjukdom), förekomst av diabetes mellitus (DM), eller hypertoni. En detaljerad läkemedelslista kommer också att erhållas, med fokus på angiotensinreceptorblockerare eller angiotensinomvandlande enzymhämmare, statiner och betablockerare.

Etiologin för njurskada kommer att vara icke-ömsesidig-exklusivt kategoriserad som:

  1. Hypertensiv njursjukdom, deltagare som fått någon form av antihypertensiva läkemedel.
  2. Diabetisk njursjukdom, patienter som fått någon form av läkemedel mot diabetes.
  3. Glomerulonefrit, patienter som har proteinuri mer än 0,5 mg/dL och njurbiopsi godkänd Glomerulonefrit.

Berättigade 120 deltagare (grupp I) med eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 och symtomatisk PAD kommer att randomiseras till deltagare i ABC-behandling (A) eller icke-behandling (B) med ett förhållande på 1:1. De övriga 60 berättigade kontrollerna (eGFR > 60 ml/min/1,73m2 och ingen PAD, grupp II) kommer också att randomiseras till ABC-behandling (A) eller ingen behandling (B) med ett förhållande på 1:1. Deltagarna kommer att få CharXenPlus 4g (med ABC 2g) tre gånger dagligen i 6 månader i undergrupperna IA och IIA, medan deltagarna i undergrupperna IB och IIB inte kommer att få någon ABC. Undergrupperna IA och IB kommer att ytterligare slumpmässigt indelas i IAa-, IAb-, IBa- och IBb-undergrupper. Alla deltagare kommer att få probiotika APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g en gång om dagen under de senaste 3 månaderna förutom de i undergrupperna Iab och IBb.

Efter bearbetning kommer urin-, avförings- och plasmaprover att förvaras i -80°C för ytterligare undersökningar. Deltagarnas namn och sjökortsnummer kommer att maskeras för att ge tillräcklig integritet. Kodbokens kopplingskoder och enskilda deltagare kommer att arkiveras separat för att skydda deltagarnas integritet. Deltagarna kommer att tillfrågas om utredarna kan förvara de krypterade proverna i kylskåp i 10 år för vidare undersökningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

180

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

I: Patienter

  1. Ålder > 20 år på visningsdagen.
  2. CKD-patienter med eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 i stabilt tillstånd steg kreatinin mindre än 0,3 mg/dL på minst 30 dagar före inskrivning.
  3. Symtomatisk PAD med Rutherford Stage ≥ 2 och ABI < 0,9 (eller dokumenterad med CT-angio, vaskulär duplex, etc.).

II: Kontroller

  1. Ålder > 20 år på visningsdagen.
  2. Med eGFR > 60 ml/min/1,73m2
  3. Ingen klinisk PAD.

Exklusions kriterier:

  1. Baslinje uppskattade glomerulära filtrationshastigheter (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 enligt MDRD-ekvationen.
  2. Patienter i allvarlig undernäringsstatus, albumin mindre än 2,0 g/dL
  3. Patienter med svår anemi eller aktiv gastrointestinal blödning med hemoglobulin < 8 g/dL.
  4. Magsår, esofagusvaricer, ileus eller fastande
  5. Tidigare gastrointestinala operationer.
  6. Kronisk förstoppning, enligt definitionen med mindre än 3 tarmrörelser per vecka, ansträngning, hård avföring, ofullständig evakuering och oförmåga att ta avföring. Om användning av orala laxermedel kan uppnå tarmrörelse, kommer denna patient inte att uteslutas.
  7. Patienter med större blödning, enligt definition med akut blödning och behov av blodtransfusion under indexinläggning.
  8. Patienter med en biopsi bevisad eller kliniskt diagnostiserad avancerad levercirros, barnklassificering B eller C.
  9. Mottagare av fasta organ eller hematologiska transplantationer.
  10. Patienter med oligurisk njurskada, enligt definitionen med mindre än 500 cc/dag.
  11. Bevis på obstruktiv njurskada eller polycystisk njursjukdom.
  12. Antibiotika eller probiotikabehandling inom de senaste 2 veckorna före inskrivning och under uppföljningsperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Aktivt bambukol
I detta förslag syftar utredarna till att bestämma den terapeutiska effekten av en kolhaltig oral adsorbent gjord av aktivt bambukol (ABC) med/utan probiotika på endotel-/vaskulär funktion, CV-utfall och dödlighet hos CKD-patienter med PAD. Dessutom antar utredarna att cirkulerande långa icke-kodande RNA (lncRNA) uttrycksprofiler och metabolom kan fungera som en känslig och pålitlig biomarkör för att förutsäga de negativa CV-utfallen och döden hos CKD-patienter med etablerad PAD. Dessutom antas det att cirkulerande lncRNA och kopplade till ogynnsamma CV-resultat hos CKD-patienter med PAD är associerade med dysbios av tarmmikrobiota. Utredare antar också att administrering av ABC kan normalisera dysbiosen av tarmmikrobiota, dysregulerade cirkulerande lncRNAs och metabolom som är kopplade till ogynnsamma CV/lem-utfall hos CKD-patienter med PAD.
Kosttillskott: Aktivt bambukol± probiotika
Aktivt bambukol 2g, TID probiotika 0,8g
Övrig: Probiotika
Den terapeutiska effekten av probiotika på cirkulerande långa icke-kodande RNA (lncRNA)-expressionsprofiler och metabolom kan fungera som en känslig och pålitlig biomarkör för att förutsäga ogynnsamma CV-utfall och död hos CKD-patienter med etablerad PAD. Dessutom antas det att cirkulerande lncRNA och kopplade till ogynnsamma CV-resultat hos CKD-patienter med PAD är associerade med dysbios av tarmmikrobiota.
Kosttillskott: Aktivt bambukol± probiotika
Aktivt bambukol 2g, TID probiotika 0,8g

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringen av sexminutersprovet
Tidsram: baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
6 Minute Walk Test är ett sub-maximalt träningstest som används för att bedöma aerob kapacitet och uthållighet. Avståndet tillryggalagt under en tid av 6 minuter används som resultat för att jämföra förändringar i prestationskapacitet.
baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Förändringen av ABI
Tidsram: baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
ABI-värdet bestäms genom att ta det högre trycket i de 2 artärerna vid fotleden, dividerat med det brachiala arteriella systoliska trycket.
baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen av InCRNA
Tidsram: baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Långa icke-kodande RNA (långa ncRNA, lncRNA) är en typ av RNA som definieras som transkript med längder som överstiger 200 nukleotider som inte översätts till protein.
baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Förändringen av mikrobiota
Tidsram: baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Tarmflora
baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Förändringen av EPC
Tidsram: baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Cirkulerande endotelceller (EPC)
baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Förändringen av eGFR
Tidsram: baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
eGFR är uppskattad GFR beräknad med den förkortade MDRD-ekvationen: 186 x (Kreatinin/88.4)-1.154 x (Ålder) -0,203 x (0,742 om hona) x (1,210 om svart).
baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Förändringen av UACR
Tidsram: baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden
Urinalbumin dividerat med urinkreatinin
baslinje, 3:e månaden och 6:e månaden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2021

Första postat (Faktisk)

9 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201907105MINC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera