lncRNA som en biomarkør for å vurdere den terapeutiske effekten av oralt absorberende ± probiotika hos CKD-pasienter med PAD
Sirkulerende lang ikke-kodende RNA som en biomarkør for å vurdere den terapeutiske effekten av oralt uremisk toksinabsorberende ± probiotika hos pasienter med kronisk nyresykdom med perifer arteriell sykdom
Deltakere med kronisk nyresykdom (CKD) har høyere risiko for å utvikle aterosklerotisk perifer arteriesykdom (PAD). Retensjon av uremiske toksiner som indoksylsulfat (IS), p-cresylsulfat (PCS) og trimetylamin N-oksid (TMAO) under CKD er skadelig for endotel- og vaskulær funksjon og kan disponere for utvikling og progresjon av PAD. Mange av de uremiske toksinene stammer fra mikrobiell metabolisme i tarmen. Fjerning av disse uremiske toksinene med karbonholdig oral adsorbent er fordelaktig, og bremser forverringen av nyrefunksjonen og forsinker behovet for dialyse hos CKD-pasienter. Men om karbonholdig oral adsorbent også kan forbedre vaskulær funksjon og kliniske utfall hos CKD-pasienter med etablert PAD, er fortsatt ukjent.
I dette forslaget tar etterforskerne sikte på å bestemme den terapeutiske effekten av en karbonholdig oral adsorbent laget av aktivert bambuskull (ABC) med/uten probiotika på endotel/vaskulær funksjon, CV-utfall og dødelighet hos CKD-pasienter med PAD. I tillegg antar etterforskerne at sirkulerende lange ikke-kodende RNA (lncRNA) ekspresjonsprofiler og metabolom kan tjene som en sensitiv og pålitelig biomarkør for å forutsi de uønskede CV-utfallene og døden hos CKD-pasienter med etablert PAD. I tillegg er det antatt at sirkulerende lncRNA-er og knyttet til uønskede CV-utfall hos CKD-pasienter med PAD er assosiert med dysbiose av tarmmikrobiota. Etterforskerne antar også at administrering av ABC kan normalisere dysbiosen av tarmmikrobiota, dysregulerte sirkulerende lncRNA-er og metabolom som er knyttet til uønskede CV/lem-utfall hos CKD-pasienter med PAD.
Dette vil være en prospektiv, randomisert, åpen merket, blindet endepunktstudie i 6 måneder, etterfulgt av integrert vurdering av endotelial/vaskulær funksjon, endringer i konvensjonelle atero- og inflammasjonsrelevante biomarkører, sirkulerende lange ikke-kodende RNA-er, metabolom og tarmmikrobiota ved baseline, slutten av 3. og 6. måned, samt klinisk CV, nyre- og lemmerutfall opp til 3 år.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, randomisert, åpen merket, blindet endepunkt (såkalt PROBE) studie i 6 måneder. Alle pasienter presenterte klinikkene på deltakende steder med avansert CKD med eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 og symptomatisk PAD vil bli screenet for kvalifisering. De andre friske voksne vil bli registrert som kontroll.
Deltakere som oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriteriene vil bli invitert til å delta i den nåværende studien. Etter at deltakerne har gitt det skriftlige informerte samtykket, detaljerte demografiske data inkludert kjønn, alder, kroppsvekt, kroppshøyder, røykestatus (aldri, tidligere eller aktiv), kreatinin i utgangspunktet (nadirverdien de siste tre månedene) og dets tilsvarende eGFR og CKD-stadier, grader av albuminuri (Urin albumin kreatinin ratio, UACR), NYHA funksjonsklasse, tilstedeværelse av atrieflimmer, tidligere hjerte- og karsykdommer (CVD, inkludert hjerteinfarkt, perifere arterielle okklusive sykdommer), tilstedeværelse av diabetes mellitus (DM), eller hypertensjon. Detaljert medisinliste vil også bli innhentet, med fokus på angiotensinreseptorblokkere eller angiotensinkonverterende enzymhemmere, statiner og betablokkere.
Etiologien til nyreskade vil være ikke-gjensidig-eksklusivt kategorisert som:
- Hypertensiv nyresykdom, deltakere som fikk noen form for antihypertensive legemidler.
- Diabetisk nyresykdom, pasienter som mottok noen form for antidiabetikere.
- Glomerulonefritt, pasienter som har proteinuri mer enn 0,5 mg/dL og nyrebiopsi godkjent glomerulonefritt.
Kvalifiserte 120 deltakere (gruppe I) med eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 og symptomatisk PAD vil randomiseres til ABC-behandling (A) eller ikke-behandling (B) deltakere med et forhold på 1:1. De andre 60 kvalifiserte kontrollene (eGFR > 60 ml/min/1,73m2 og ingen PAD, gruppe II) vil også bli randomisert til ABC-behandling (A) eller ingen behandling (B) med et forhold på 1:1. Deltakerne vil motta CharXenPlus 4g (med ABC 2g) tre ganger daglig i 6 måneder i undergruppene IA og IIA, mens deltakerne i undergruppene IB og IIB ikke vil motta noe ABC. Undergruppene IA og IB vil bli ytterligere tilfeldig delt inn i IAa, IAb, IBa og IBb undergrupper. Alle deltakerne vil få probiotika APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g en gang daglig i løpet av de siste 3 månedene bortsett fra de i undergruppene Iab og IBb.
Etter å ha blitt behandlet, vil urin-, avførings- og plasmaprøver lagres i -80°C for videre undersøkelser. Navnene og kartnumrene deltakerne vil bli maskert for å gi tilstrekkelig personvern. Kodebokens koblingskoder og individuelle deltakere vil bli arkivert separat for å beskytte deltakernes personvern. Deltakerne vil bli spurt om etterforskerne kan oppbevare de krypterte prøvene nedkjølt i 10 år for videre undersøkelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chau chung Wu
- Telefonnummer: 88560 02-23123456
- E-post: Chauchungwu@ntu.edu.tw
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mei-Chang Huang
- Telefonnummer: 88559 02-23123456
- E-post: r204.cc01@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, Taiwan
- Rekruttering
- NTUH
-
Ta kontakt med:
- Mei-Chen Huang, master
- Telefonnummer: 885589 02-23123456
- E-post: r204.cc01@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Chau chung Wu, PhD
- Telefonnummer: 88560 02-23123456
- E-post: Chauchungwu@ntu.edu.tw
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
I: Pasienter
- Alder > 20 år på visningsdagen.
- CKD-pasienter med eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 i stabil status, økte kreatinin mindre enn 0,3 mg/dL på minst 30 dager før innmelding.
- Symptomatisk PAD med Rutherford Stage ≥ 2 og ABI < 0,9 (eller dokumentert ved CT-angio, vaskulær dupleks, etc.).
II: Kontroller
- Alder > 20 år på visningsdagen.
- Med eGFR > 60 ml/min/1,73m2
- Ingen klinisk PAD.
Ekskluderingskriterier:
- Baseline estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (eGFR) < 15 ml/min/1,73m2 i henhold til MDRD-ligningen.
- Pasienter i alvorlig underernæringsstatus, albumin mindre enn 2,0 g/dL
- Pasienter med alvorlig anemi eller aktiv gastrointestinal blødning med hemoglobulin < 8 g/dL.
- Magesår, esophageal varicer, ileus eller under fastende status
- Tidligere gastrointestinal operasjon.
- Kronisk forstoppelse, som definert med mindre enn 3 avføringer per uke, anstrengelser, hard avføring, ufullstendig evakuering og manglende evne til å ta avføring. Hvis bruk av orale avføringsmidler kan oppnå avføring, vil denne pasienten ikke bli ekskludert.
- Pasienter med større blødninger, som definert med akutt blødning og behov for blodoverføring under indeksinnleggelse.
- Pasienter med biopsi påvist eller klinisk diagnostisert avansert levercirrhose, barneklassifisering B eller C.
- Mottakere av solid organ eller hematologisk transplantasjon.
- Pasienter med oligurisk nyreskade, som definert med mindre enn 500 cc/dag.
- Bevis på obstruktiv nyreskade eller polycystisk nyresykdom.
- Antibiotika eller probiotikabehandling innen de siste 2 ukene før påmelding og i oppfølgingsperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Aktivt bambuskull
I dette forslaget tar etterforskerne sikte på å bestemme den terapeutiske effekten av en karbonholdig oral adsorbent laget av aktivert bambuskull (ABC) med/uten probiotika på endotelial/vaskulær funksjon, CV-utfall og dødelighet hos CKD-pasienter med PAD.
I tillegg antar etterforskere at sirkulerende lange ikke-kodende RNA (lncRNA) ekspresjonsprofiler og metabolom kan tjene som en sensitiv og pålitelig biomarkør for å forutsi de uønskede CV-utfallene og døden hos CKD-pasienter med etablert PAD.
I tillegg er det antatt at sirkulerende lncRNA-er og knyttet til uønskede CV-utfall hos CKD-pasienter med PAD er assosiert med dysbiose av tarmmikrobiota.
Etterforskere antar også at administrering av ABC kan normalisere dysbiosen av tarmmikrobiota, dysregulerte sirkulerende lncRNA-er og metabolom som er knyttet til uønskede CV/lem-utfall hos CKD-pasienter med PAD.
|
Aktivt bambuskull 2g, TID probiotika 0,8g
|
|
Annen: Probiotika
Den terapeutiske effekten av probiotika på sirkulerende lange ikke-kodende RNA (lncRNA) ekspresjonsprofiler og metabolom kan tjene som en sensitiv og pålitelig biomarkør for å forutsi de negative CV-utfallene og døden hos CKD-pasienter med etablert PAD.
I tillegg er det antatt at sirkulerende lncRNA-er og knyttet til uønskede CV-utfall hos CKD-pasienter med PAD er assosiert med dysbiose av tarmmikrobiota.
|
Aktivt bambuskull 2g, TID probiotika 0,8g
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen av seks-minutters gangprøven
Tidsramme: baseline, 3. måned og 6. måned
|
6 Minute Walk Test er en submaksimal treningstest som brukes til å vurdere aerob kapasitet og utholdenhet.
Avstanden tilbakelagt over en tid på 6 minutter brukes som utfall for å sammenligne endringer i ytelseskapasitet.
|
baseline, 3. måned og 6. måned
|
|
Endringen av ABI
Tidsramme: baseline, 3. måned og 6. måned
|
ABI-verdien bestemmes ved å ta det høyere trykket i de 2 arteriene ved ankelen, delt på det brachiale arterielle systoliske trykket.
|
baseline, 3. måned og 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen av InCRNA
Tidsramme: baseline, 3. måned og 6. måned
|
Lange ikke-kodende RNA (lange ncRNA, lncRNA) er en type RNA, definert som transkripsjoner med lengder over 200 nukleotider som ikke er oversatt til protein.
|
baseline, 3. måned og 6. måned
|
|
Endringen av mikrobiota
Tidsramme: baseline, 3. måned og 6. måned
|
Tarmflora
|
baseline, 3. måned og 6. måned
|
|
Endringen av EPC
Tidsramme: baseline, 3. måned og 6. måned
|
Sirkulerende endotel stamceller (EPCs)
|
baseline, 3. måned og 6. måned
|
|
Endringen av eGFR
Tidsramme: baseline, 3. måned og 6. måned
|
eGFR er estimert GFR beregnet ved den forkortede MDRD-ligningen: 186 x (kreatinin/88.4)-1.154
x (Alder) -0,203
x (0,742 hvis kvinne) x (1,210 hvis svart).
|
baseline, 3. måned og 6. måned
|
|
Endringen av UACR
Tidsramme: baseline, 3. måned og 6. måned
|
Urinalbumin delt på urinkreatinin
|
baseline, 3. måned og 6. måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201907105MINC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .