Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

lncRNAs como um biomarcador para avaliar o impacto terapêutico do absorvente oral ± probióticos em pacientes com DRC e DAP

30 de dezembro de 2022 atualizado por: National Taiwan University Hospital

RNA longo não codificante circulante como um biomarcador para avaliar o impacto terapêutico do absorvente oral de toxina urêmica ± probióticos em pacientes com doença renal crônica com doença arterial periférica

Os participantes com doença renal crônica (DRC) têm maior risco de desenvolver doença arterial periférica aterosclerótica (DAP). A retenção de toxinas urêmicas como indoxil sulfato (IS), p-cresil sulfato (PCS) e trimetilamina N-óxido (TMAO) durante a DRC é prejudicial para a função endotelial e vascular e pode predispor ao desenvolvimento e progressão da DAP. Muitas das toxinas urêmicas se originam do metabolismo microbiano intestinal. A remoção dessas toxinas urêmicas por adsorvente oral carbonáceo é benéfica, retardando a deterioração da função renal e retardando a necessidade de diálise em pacientes com DRC. No entanto, se o adsorvente oral carbonáceo também pode melhorar a função vascular e os resultados clínicos em pacientes com DRC com DAP estabelecida, permanece desconhecido.

Nesta proposta, os investigadores pretendem determinar o impacto terapêutico de um adsorvente oral carbonáceo feito de carvão ativado de bambu (ABC) com/sem probióticos na função endotelial/vascular, desfecho CV e mortalidade em pacientes com DRC e DAP. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que os perfis de expressão e metaboloma de RNA longo não codificante (lncRNA) circulante podem servir como um biomarcador sensível e confiável para prever os resultados cardiovasculares adversos e a morte em pacientes com DRC com DAP estabelecida. Além disso, existe a hipótese de que os lncRNAs circulantes e ligados a resultados cardiovasculares adversos em pacientes com DRC e DAP estão associados à disbiose da microbiota intestinal. Os investigadores também levantaram a hipótese de que a administração de ABC poderia normalizar a disbiose da microbiota intestinal, lncRNAs circulantes desregulados e metaboloma que estão ligados a resultados CV/membros adversos em pacientes com DRC e DAP.

Este será um estudo de desfecho prospectivo, randomizado, aberto e cego por 6 meses, seguido de avaliação integrada da função endotelial/vascular, alterações em biomarcadores relevantes para aterosclerose e inflamação convencionais, RNAs não codificantes longos circulantes, metaboloma e microbiota intestinal no início do estudo, finais do 3º e 6º mês, bem como resultados clínicos cardiovasculares, renais e dos membros até 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, randomizado, aberto e cego (chamado PROBE) de 6 meses. Todos os pacientes foram encaminhados às clínicas dos centros participantes com DRC avançada com eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 e PAD sintomática serão rastreados para elegibilidade. Os outros adultos saudáveis ​​serão inscritos como controle.

Os participantes que preencherem os critérios de inclusão/exclusão serão convidados a participar do presente estudo. Após os participantes fornecerem os consentimentos informados por escrito, dados demográficos detalhados, incluindo gêneros, idades, peso corporal, altura corporal, tabagismo (nunca, passado ou ativo), a creatinina basal (o valor mais baixo nos últimos três meses) e seu correspondente Estágios de eGFR e CKD, graus de albuminúria (taxa de creatinina de albumina na urina, UACR), classe funcional NYHA, presença de fibrilação atrial, doença cardiovascular prévia (DCV, incluindo infarto do miocárdio, doenças oclusivas arteriais periféricas), presença de diabetes mellitus (DM), ou hipertensão. Também será obtida uma lista detalhada de medicamentos, com foco em bloqueadores de receptores de angiotensina ou inibidores da enzima conversora de angiotensina, estatinas e betabloqueadores.

A etiologia da lesão renal será categorizada de forma não mútua e exclusiva como:

  1. Doença renal hipertensiva, participantes que receberam algum tipo de medicamento anti-hipertensivo.
  2. Doença renal diabética, pacientes que receberam qualquer tipo de medicamento antidiabético.
  3. Glomerulonefrite, pacientes com proteinúria superior a 0,5 mg/dL e biopsia renal aprovada Glomerulonefrite.

120 participantes elegíveis (grupo I) com eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 e PAD sintomática serão randomizados em participantes com tratamento ABC (A) ou sem tratamento (B) com uma proporção de 1:1. Os outros 60 controles elegíveis (eGFR > 60 ml/min/1,73m2 e sem PAD, grupo II) também serão randomizados em tratamento ABC (A) ou sem tratamento (B) com uma proporção de 1:1. Os participantes receberão CharXenPlus 4g (com ABC 2g) três vezes ao dia durante 6 meses nos subgrupos IA e IIA, enquanto os participantes nos subgrupos IB e IIB não receberão nenhum ABC. Os subgrupos IA e IB serão posteriormente subdivididos aleatoriamente em subgrupos IAa, IAb, IBa e IBb. Todos os participantes receberão probióticos APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g uma vez ao dia nos últimos 3 meses, exceto aqueles nos subgrupos IAb e IBb.

Depois de processadas, as amostras de urina, fezes e plasma serão armazenadas a -80°C para exames posteriores. Os nomes e números das fichas dos participantes serão mascarados para proporcionar privacidade adequada. Os códigos de conexão do livro de codificação e os participantes individuais serão arquivados separadamente para proteger a privacidade dos participantes. os participantes serão questionados se os investigadores podem manter as amostras criptografadas refrigeradas por 10 anos para futuras investigações.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

180

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan
        • Recrutamento
        • NTUH
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Eu: Pacientes

  1. Idade > 20 anos no dia da triagem.
  2. Pacientes com DRC com eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 em um estado estável, creatinina elevada menos de 0,3 mg/dL em pelo menos 30 dias antes da inscrição.
  3. DAP sintomática com estágio de Rutherford ≥ 2 e ITB < 0,9 (ou documentada por angio-TC, duplex vascular, etc.).

II: Controles

  1. Idade > 20 anos no dia da triagem.
  2. Com eGFR > 60 ml/min/1,73m2
  3. Sem DAP clínica.

Critério de exclusão:

  1. Taxas de filtração glomerular estimadas na linha de base (eGFR) < 15 ml/min/1,73m2 de acordo com a equação MDRD.
  2. Pacientes em estado de desnutrição grave, albumina inferior a 2,0 g/dL
  3. Pacientes com anemia grave ou sangramento gastrointestinal ativo com hemoglobulina < 8 g/dL.
  4. Úlcera péptica, varizes esofágicas, íleo paralítico ou em jejum
  5. Operação gastrointestinal anterior.
  6. Constipação crônica, definida com menos de 3 evacuações por semana, esforço, fezes duras, evacuação incompleta e incapacidade de evacuar. Se o uso de laxantes orais conseguir evacuar, esse paciente não será excluído.
  7. Pacientes com hemorragia grave, conforme definido com hemorragia aguda e necessidade de transfusão de sangue durante a admissão inicial.
  8. Pacientes com cirrose hepática avançada comprovada ou clinicamente diagnosticada por biópsia, classificação Child B ou C.
  9. Receptores de transplantes de órgãos sólidos ou hematológicos.
  10. Pacientes com lesão renal oligúrica, conforme definido com menos de 500 cc/dia.
  11. Evidência de lesão renal obstrutiva ou doença renal policística.
  12. Antibióticos ou tratamento com probióticos nas últimas 2 semanas antes da inscrição e durante o período de acompanhamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Carvão de bambu ativo
Nesta proposta, os investigadores pretendem determinar o impacto terapêutico de um adsorvente oral carbonáceo feito de carvão ativado de bambu (ABC) com/sem probióticos na função endotelial/vascular, desfecho CV e mortalidade em pacientes com DRC e DAP. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que os perfis de expressão e metaboloma de RNA longo não codificante (lncRNA) circulantes podem servir como um biomarcador sensível e confiável para prever os resultados cardiovasculares adversos e a morte em pacientes com DRC com DAP estabelecida. Além disso, existe a hipótese de que os lncRNAs circulantes e ligados a resultados cardiovasculares adversos em pacientes com DRC e DAP estão associados à disbiose da microbiota intestinal. Os investigadores também levantam a hipótese de que a administração de ABC poderia normalizar a disbiose da microbiota intestinal, lncRNAs circulantes desregulados e metaboloma que estão ligados a resultados CV/membros adversos em pacientes com DRC e DAP.
Suplemento dietético: Carvão de bambu ativo ± probióticos
Carvão de bambu ativo 2g, probióticos TID 0,8g
Outro: Probióticos
O impacto terapêutico dos probióticos nos perfis de expressão e metaboloma de RNA longo não codificante (lncRNA) circulante pode servir como um biomarcador sensível e confiável para prever os resultados cardiovasculares adversos e a morte em pacientes com DRC com DAP estabelecida. Além disso, existe a hipótese de que os lncRNAs circulantes e ligados a resultados cardiovasculares adversos em pacientes com DRC e DAP estão associados à disbiose da microbiota intestinal.
Suplemento dietético: Carvão de bambu ativo ± probióticos
Carvão de bambu ativo 2g, probióticos TID 0,8g

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança do teste de caminhada de seis minutos
Prazo: linha de base, 3º mês e 6º mês
O Teste de Caminhada de 6 Minutos é um teste de exercício submáximo usado para avaliar a capacidade aeróbica e a resistência. A distância percorrida em um período de 6 minutos é usada como resultado para comparar as mudanças na capacidade de desempenho.
linha de base, 3º mês e 6º mês
A mudança da ABI
Prazo: linha de base, 3º mês e 6º mês
O valor do ABI é determinado pela pressão mais alta das 2 artérias no tornozelo, dividida pela pressão sistólica da artéria braquial.
linha de base, 3º mês e 6º mês

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança do InCRNA
Prazo: linha de base, 3º mês e 6º mês
Os RNAs longos não codificantes (long ncRNAs, lncRNA) são um tipo de RNA, definidos como sendo transcritos com comprimentos superiores a 200 nucleotídeos que não são traduzidos em proteínas.
linha de base, 3º mês e 6º mês
A mudança da microbiota
Prazo: linha de base, 3º mês e 6º mês
Flora intestinal
linha de base, 3º mês e 6º mês
A mudança do CEP
Prazo: linha de base, 3º mês e 6º mês
Células progenitoras endoteliais circulantes (CPEs)
linha de base, 3º mês e 6º mês
A mudança de eGFR
Prazo: linha de base, 3º mês e 6º mês
eGFR é GFR estimado calculado pela equação MDRD abreviada: 186 x (Creatinina/88,4)-1,154 x (Idade)-0,203 x (0,742 se for mulher) x (1,210 se for negra).
linha de base, 3º mês e 6º mês
A mudança da UCR
Prazo: linha de base, 3º mês e 6º mês
Albumina urinária dividida pela creatinina urinária
linha de base, 3º mês e 6º mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Taiwan University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de abril de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

9 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201907105MINC

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em CKD

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Chile

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever