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lncRNAs als Biomarker zur Bewertung der therapeutischen Wirkung von oralen Absorptionsmitteln ± Probiotika bei CKD-Patienten mit pAVK

30. Dezember 2022 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Zirkulierende lange nichtkodierende RNA als Biomarker zur Bewertung der therapeutischen Wirkung von oralem urämischem Toxin-Absorptionsmittel ± Probiotika bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und peripherer arterieller Verschlusskrankheit

Teilnehmer mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben ein höheres Risiko, eine arteriosklerotische periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) zu entwickeln. Die Retention von urämischen Toxinen wie Indoxylsulfat (IS), p-Kresylsulfat (PCS) und Trimethylamin-N-oxid (TMAO) während CNE ist schädlich für die endotheliale und vaskuläre Funktion und kann für die Entwicklung und Progression von pAVK prädisponieren. Viele der urämischen Toxine stammen aus dem mikrobiellen Metabolismus des Darms. Die Entfernung dieser urämischen Toxine durch ein kohlenstoffhaltiges orales Adsorptionsmittel ist vorteilhaft, da es die Verschlechterung der Nierenfunktion verlangsamt und die Notwendigkeit einer Dialyse bei CNE-Patienten hinauszögert. Ob kohlenstoffhaltiges orales Adsorptionsmittel jedoch auch die Gefäßfunktion und die klinischen Ergebnisse bei CKD-Patienten mit bestehender pAVK verbessern könnte, bleibt unbekannt.

In diesem Vorschlag zielen die Forscher darauf ab, die therapeutische Wirkung eines kohlenstoffhaltigen oralen Adsorptionsmittels aus aktivierter Bambuskohle (ABC) mit/ohne Probiotika auf die endotheliale/vaskuläre Funktion, das kardiovaskuläre Ergebnis und die Mortalität bei CKD-Patienten mit pAVK zu bestimmen. Darüber hinaus stellen die Forscher die Hypothese auf, dass zirkulierende lange nichtkodierende RNA (lncRNA)-Expressionsprofile und -Metabolome als empfindliche und zuverlässige Biomarker dienen können, um die nachteiligen kardiovaskulären Folgen und den Tod bei CNE-Patienten mit etablierter pAVK vorherzusagen. Darüber hinaus wird die Hypothese aufgestellt, dass zirkulierende lncRNAs und ein Zusammenhang mit unerwünschten kardiovaskulären Ergebnissen bei CKD-Patienten mit pAVK mit einer Dysbiose der Darmmikrobiota assoziiert sind. Die Forscher gehen auch davon aus, dass die Verabreichung von ABC die Dysbiose der Darmmikrobiota, dysregulierte zirkulierende lncRNAs und Metabolome normalisieren könnte, die mit nachteiligen Folgen für CV/Gliedmaßen bei CNE-Patienten mit pAVK in Verbindung stehen.

Dies wird eine prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie für 6 Monate sein, gefolgt von einer integrierten Bewertung der endothelialen/vaskulären Funktion, Veränderungen bei konventionellen athero- und entzündungsrelevanten Biomarkern, zirkulierenden langen nichtkodierenden RNAs, Metabolomen und Darmmikrobiota zu Studienbeginn, am Ende des 3. und 6. Monats sowie klinische CV-, Nieren- und Extremitätenergebnisse bis zu 3 Jahren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie (sogenannte PROBE) für 6 Monate. Alle Patienten, die in den Kliniken der teilnehmenden Zentren mit fortgeschrittener CKD mit eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 vorgestellt wurden und symptomatische PAD werden auf Eignung hin untersucht. Die anderen gesunden Erwachsenen werden als Kontrolle aufgenommen.

Teilnehmer, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der aktuellen Studie eingeladen. Nachdem die Teilnehmer die schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, werden detaillierte demografische Daten, einschließlich Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Körpergröße, Raucherstatus (niemals, früher oder aktiv), das Baseline-Kreatinin (der Nadirwert in den letzten drei Monaten) und seine Entsprechung eGFR- und CKD-Stadium, Grad der Albuminurie (Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis, UACR), NYHA-Funktionsklasse, Vorliegen von Vorhofflimmern, frühere kardiovaskuläre Erkrankung (CVD, einschließlich Myokardinfarkt, periphere arterielle Verschlusskrankheiten), Vorliegen von Diabetes mellitus (DM), oder Bluthochdruck. Eine detaillierte Medikamentenliste wird ebenfalls eingeholt, wobei der Schwerpunkt auf Angiotensin-Rezeptorblockern oder Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Statinen und Betablockern liegt.

Die Ätiologie der Nierenschädigung wird nicht gegenseitig ausschließlich kategorisiert als:

  1. Hypertensive Nierenerkrankung, Teilnehmer, die blutdrucksenkende Medikamente jeglicher Art erhalten haben.
  2. Diabetische Nierenerkrankung, Patienten, die Antidiabetika jeglicher Art erhalten haben.
  3. Glomerulonephritis, Patienten mit einer Proteinurie von mehr als 0,5 mg/dL und einer durch eine Nierenbiopsie zugelassenen Glomerulonephritis.

Geeignete 120 Teilnehmer (Gruppe I) mit eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 und symptomatischer pAVK werden in einem Verhältnis von 1:1 in Teilnehmer mit ABC-Behandlung (A) oder ohne Behandlung (B) randomisiert. Die anderen 60 geeigneten Kontrollen (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 und keine pAVK, Gruppe II) werden ebenfalls randomisiert in ABC-Behandlung (A) oder keine Behandlung (B) mit einem Verhältnis von 1:1. Die Teilnehmer erhalten CharXenPlus 4g (mit ABC 2g) dreimal täglich für 6 Monate in den Untergruppen IA und IIA, während die Teilnehmer in den Untergruppen IB und IIB kein ABC erhalten. Die Untergruppen IA und IB werden weiter zufällig in die Untergruppen IAa, IAb, IBa und IBb unterteilt. Alle Teilnehmer erhalten in den letzten 3 Monaten einmal täglich Probiotika APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g, mit Ausnahme derjenigen in den Untergruppen IAb und IBb.

Nach der Verarbeitung werden Urin-, Stuhl- und Plasmaproben für weitere Untersuchungen bei -80 °C gelagert. Die Namen und Chartnummern der Teilnehmer werden maskiert, um eine angemessene Privatsphäre zu gewährleisten. Das Kodierbuch Verbindungscodes und einzelne Teilnehmer werden getrennt abgelegt, um die Privatsphäre der Teilnehmer zu schützen. Die Teilnehmer werden gefragt, ob die Ermittler die verschlüsselten Proben für weitere Untersuchungen 10 Jahre lang gekühlt aufbewahren können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

180

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan
        • Rekrutierung
        • NTUH
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ich: Patienten

  1. Alter > 20 Jahre am Tag des Screenings.
  2. CKD-Patienten mit eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 in einem stabilen Zustand, Kreatinin um weniger als 0,3 mg/dL in mindestens 30 Tagen vor der Aufnahme erhöht.
  3. Symptomatische pAVK mit Rutherford-Stadium ≥ 2 und ABI < 0,9 (oder dokumentiert durch CT-Angio, Gefäßduplex etc.).

II: Kontrollen

  1. Alter > 20 Jahre am Tag des Screenings.
  2. Mit eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
  3. Keine klinische PAVK.

Ausschlusskriterien:

  1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsraten (eGFR) zu Studienbeginn < 15 ml/min/1,73 m2 gemäß MDRD-Gleichung.
  2. Patienten mit schwerer Unterernährung, Albumin weniger als 2,0 g/dl
  3. Patienten mit schwerer Anämie oder aktiver gastrointestinaler Blutung mit Hämoglobin < 8 g/dl.
  4. Magengeschwür, Ösophagusvarizen, Ileus oder im Nüchternzustand
  5. Frühere Magen-Darm-Operation.
  6. Chronische Verstopfung, definiert mit weniger als 3 Stuhlgängen pro Woche, Pressen, hartem Stuhlgang, unvollständiger Entleerung und Unfähigkeit, Stuhlgang zu machen. Wenn die Verwendung von oralen Abführmitteln Stuhlgang erreichen kann, wird dieser Patient nicht ausgeschlossen.
  7. Patienten mit schweren Blutungen, wie definiert mit akuten Blutungen und der Notwendigkeit einer Bluttransfusion während der Indexaufnahme.
  8. Patienten mit einer durch Biopsie nachgewiesenen oder klinisch diagnostizierten fortgeschrittenen Leberzirrhose, Kinderklassifizierung B oder C.
  9. Empfänger von soliden Organen oder hämatologischen Transplantationen.
  10. Patienten mit oligurischer Nierenschädigung, definiert mit weniger als 500 cc/Tag.
  11. Hinweise auf eine obstruktive Nierenschädigung oder eine polyzystische Nierenerkrankung.
  12. Antibiotika- oder Probiotikabehandlung innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Einschreibung und während der Nachbeobachtungszeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Aktivkohle aus Bambus
In diesem Vorschlag zielen die Forscher darauf ab, die therapeutische Wirkung eines kohlenstoffhaltigen oralen Adsorptionsmittels aus aktivierter Bambuskohle (ABC) mit/ohne Probiotika auf die endotheliale/vaskuläre Funktion, das kardiovaskuläre Ergebnis und die Mortalität bei CKD-Patienten mit pAVK zu bestimmen. Darüber hinaus nehmen die Forscher an, dass zirkulierende lange nichtkodierende RNA (lncRNA)-Expressionsprofile und -Metabolome als empfindliche und zuverlässige Biomarker dienen können, um die nachteiligen kardiovaskulären Folgen und den Tod bei CNE-Patienten mit etablierter pAVK vorherzusagen. Darüber hinaus wird die Hypothese aufgestellt, dass zirkulierende lncRNAs und ein Zusammenhang mit unerwünschten kardiovaskulären Ergebnissen bei CKD-Patienten mit pAVK mit einer Dysbiose der Darmmikrobiota assoziiert sind. Die Forscher vermuten auch, dass die Verabreichung von ABC die Dysbiose der Darmmikrobiota, dysregulierte zirkulierende lncRNAs und Metabolome normalisieren könnte, die mit nachteiligen Folgen für CV/Gliedmaßen bei CKD-Patienten mit pAVK in Verbindung stehen.
Nahrungsergänzungsmittel: Aktive Bambuskohle± Probiotika
Aktive Bambuskohle 2 g, TID-Probiotika 0,8 g
Sonstiges: Probiotika
Die therapeutische Wirkung von Probiotika auf die Expressionsprofile und das Metabolom der zirkulierenden langen nichtkodierenden RNA (lncRNA) kann als empfindlicher und zuverlässiger Biomarker dienen, um die nachteiligen kardiovaskulären Folgen und den Tod bei CKD-Patienten mit bestehender pAVK vorherzusagen. Darüber hinaus wird die Hypothese aufgestellt, dass zirkulierende lncRNAs und ein Zusammenhang mit unerwünschten kardiovaskulären Ergebnissen bei CKD-Patienten mit pAVK mit einer Dysbiose der Darmmikrobiota assoziiert sind.
Nahrungsergänzungsmittel: Aktive Bambuskohle± Probiotika
Aktive Bambuskohle 2 g, TID-Probiotika 0,8 g

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Änderung des Sechs-Minuten-Gehtests
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Der 6-Minuten-Gehtest ist ein submaximaler Belastungstest zur Beurteilung der aeroben Kapazität und Ausdauer. Als Ergebnis wird die zurückgelegte Strecke über einen Zeitraum von 6 Minuten herangezogen, um die Veränderungen der Leistungsfähigkeit zu vergleichen.
Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Der ABI-Wechsel
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Der ABI-Wert wird bestimmt, indem der höhere Druck der 2 Arterien am Knöchel, geteilt durch den systolischen Druck der Brachialarterien, genommen wird.
Baseline, 3. Monat und 6. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Veränderung von InCRNA
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Lange nicht-codierende RNAs (lange ncRNAs, lncRNA) sind eine Art von RNA, definiert als Transkripte mit einer Länge von mehr als 200 Nukleotiden, die nicht in Protein übersetzt werden.
Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Die Veränderung der Mikrobiota
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Darmflora
Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Die Änderung des EPC
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen (EPCs)
Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Die Veränderung der eGFR
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat und 6. Monat
eGFR ist die geschätzte GFR, berechnet nach der abgekürzten MDRD-Gleichung: 186 x (Kreatinin/88,4)-1,154 x (Alter)-0,203 x (0,742 bei Frauen) x (1,210 bei Schwarzen).
Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Die Änderung von UACR
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat und 6. Monat
Urinalbumin dividiert durch Urinkreatinin
Baseline, 3. Monat und 6. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. April 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Mai 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201907105MINC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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