Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Gli lncRNA come biomarcatore per valutare l'impatto terapeutico dell'assorbente orale ± probiotici nei pazienti con CKD e PAD

30 dicembre 2022 aggiornato da: National Taiwan University Hospital

RNA lungo non codificante circolante come biomarcatore per valutare l'impatto terapeutico dell'assorbente della tossina uremica orale ± probiotici nei pazienti con malattia renale cronica con malattia arteriosa periferica

I partecipanti con malattia renale cronica (CKD) hanno un rischio più elevato di sviluppare malattia arteriosa periferica aterosclerotica (PAD). La ritenzione di tossine uremiche come l'indossilsolfato (IS), il p-cresil solfato (PCS) e la trimetilammina N-ossido (TMAO) durante la CKD è dannosa per la funzione endoteliale e vascolare e può predisporre allo sviluppo e alla progressione della PAD. Molte delle tossine uremiche provengono dal metabolismo microbico intestinale. La rimozione di queste tossine uremiche mediante adsorbente orale carbonioso è benefica, rallentando il deterioramento della funzione renale e ritardando la necessità di dialisi nei pazienti con insufficienza renale cronica. Tuttavia, rimane sconosciuto se l'adsorbente orale carbonioso possa anche migliorare la funzione vascolare e gli esiti clinici nei pazienti con CKD con PAD accertata.

In questa proposta, i ricercatori mirano a determinare l'impatto terapeutico di un adsorbente orale carbonioso a base di carbone attivo di bambù (ABC) con/senza probiotici sulla funzione endoteliale/vascolare, sull'esito CV e sulla mortalità nei pazienti con CKD con PAD. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che i lunghi profili di espressione di RNA non codificante (lncRNA) circolanti e il metaboloma possano fungere da biomarcatore sensibile e affidabile per prevedere gli esiti CV avversi e la morte nei pazienti con CKD con PAD accertata. Inoltre, si ipotizza che gli lncRNA circolanti e collegati a esiti CV avversi nei pazienti con CKD con PAD siano associati alla disbiosi del microbiota intestinale. I ricercatori ipotizzano inoltre che la somministrazione di ABC potrebbe normalizzare la disbiosi del microbiota intestinale, gli lncRNA circolanti disregolati e il metaboloma che sono collegati a esiti avversi CV/arto nei pazienti con CKD con PAD.

Questo sarà uno studio end-point prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco per 6 mesi, seguito da una valutazione integrata della funzione endoteliale/vascolare, cambiamenti nei biomarcatori convenzionali rilevanti per l'atero e l'infiammazione, RNA circolanti lunghi non codificanti, metaboloma e microbiota intestinale al basale, alla fine del 3° e 6° mese, nonché esiti clinici CV, renali e degli arti fino a 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco (il cosiddetto PROBE) per 6 mesi. Tutti i pazienti presentati alle cliniche dei centri partecipanti con CKD avanzato con eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 e la PAD sintomatica sarà sottoposta a screening per l'idoneità. Gli altri adulti sani saranno arruolati come controllo.

I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno invitati a partecipare allo studio in corso. Dopo che i partecipanti hanno fornito i consensi informati scritti, dati demografici dettagliati inclusi sesso, età, peso corporeo, altezza corporea, stato di fumo (mai, passato o attivo), la creatinina di base (il valore nadir negli ultimi tre mesi) e il suo corrispondente stadi di eGFR e CKD, gradi di albuminuria (rapporto creatinina albumina urinaria, UACR), classe funzionale NYHA, presenza di fibrillazione atriale, precedente malattia cardiovascolare (CVD, incluso infarto del miocardio, occlusioni arteriose periferiche), presenza di diabete mellito (DM), o ipertensione. Verrà inoltre ottenuto un elenco dettagliato dei farmaci, con particolare attenzione al bloccante del recettore dell'angiotensina o agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, alle statine e ai beta-bloccanti.

L'eziologia della lesione renale sarà classificata esclusivamente in modo non reciproco come:

  1. Malattia renale ipertensiva, partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi tipo di farmaci antipertensivi.
  2. Malattia renale diabetica, pazienti che hanno ricevuto qualsiasi tipo di farmaci antidiabetici.
  3. Glomerulonefrite, pazienti con proteinuria superiore a 0,5 mg/dL e biopsia renale approvata Glomerulonefrite.

Idonei 120 partecipanti (gruppo I) con eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 e la PAD sintomatica sarà randomizzata in partecipanti con trattamento ABC (A) o senza trattamento (B) con un rapporto 1:1. Gli altri 60 controlli idonei (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 e nessun PAD, gruppo II) sarà anche randomizzato in trattamento ABC (A) o non trattamento (B) con un rapporto 1:1. I partecipanti riceveranno CharXenPlus 4g (con ABC 2g) tre volte al giorno per 6 mesi nei sottogruppi IA e IIA, mentre i partecipanti nei sottogruppi IB e IIB non riceveranno alcun ABC. I sottogruppi IA e IB saranno ulteriormente suddivisi in modo casuale nei sottogruppi IAa, IAb, IBa e IBb. Tutti i partecipanti riceveranno probiotici APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g una volta al giorno negli ultimi 3 mesi ad eccezione di quelli nei sottogruppi IAb e IBb.

Dopo essere stati processati, i campioni di urina, feci e plasma saranno conservati a -80°C per ulteriori esami. I nomi e i numeri della classifica dei partecipanti saranno mascherati per garantire un'adeguata privacy. Il coding book che collega codici e singoli partecipanti sarà archiviato separatamente al fine di tutelare la privacy dei partecipanti. ai partecipanti verrà chiesto se gli investigatori possono conservare i campioni crittografati refrigerati per 10 anni per ulteriori indagini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

180

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan
        • Reclutamento
        • NTUH
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Io: Pazienti

  1. Età > 20 anni il giorno dello screening.
  2. Pazienti con insufficienza renale cronica con eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 in uno stato stabile, creatinina elevata meno di 0,3 mg/dL in almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
  3. PAD sintomatica con stadio di Rutherford ≥ 2 e ABI <0,9 (o documentata da CT-angio, duplex vascolare, ecc.).

II: Controlli

  1. Età > 20 anni il giorno dello screening.
  2. Con eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
  3. Nessun PAD clinico.

Criteri di esclusione:

  1. Tassi di filtrazione glomerulare stimati al basale (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 secondo l'equazione MDRD.
  2. Pazienti in grave stato di malnutrizione, albumina inferiore a 2,0 g/dL
  3. Pazienti con grave anemia o sanguinamento gastrointestinale attivo con emoglobina < 8 g/dL.
  4. Ulcera peptica, varici esofagee, ileo o a digiuno
  5. Pregressa operazione gastrointestinale.
  6. Costipazione cronica, come definita con meno di 3 movimenti intestinali a settimana, tensione, feci dure, evacuazione incompleta e incapacità di evacuare. Se l'uso di lassativi orali può ottenere movimenti intestinali, questo paziente non sarà escluso.
  7. Pazienti con emorragia maggiore, definita con emorragia acuta e necessità di trasfusioni di sangue durante il ricovero indice.
  8. Pazienti con cirrosi epatica avanzata dimostrata o clinicamente diagnosticata mediante biopsia, classificazione Child B o C.
  9. Destinatari di trapianto di organi solidi o ematologici.
  10. Pazienti con danno renale oligurico, come definito con meno di 500 cc/giorno.
  11. Evidenza di danno renale ostruttivo o malattia renale policistica.
  12. Trattamento con antibiotici o probiotici nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento e durante il periodo di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Carbone di bambù attivo
In questa proposta, i ricercatori mirano a determinare l'impatto terapeutico di un adsorbente orale carbonioso fatto di carbone attivo di bambù (ABC) con/senza probiotici sulla funzione endoteliale/vascolare, sull'esito CV e sulla mortalità nei pazienti con CKD con PAD. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che i lunghi profili di espressione di RNA non codificante (lncRNA) circolanti e il metaboloma possano fungere da biomarcatore sensibile e affidabile per prevedere gli esiti CV avversi e la morte nei pazienti con CKD con PAD accertata. Inoltre, si ipotizza che gli lncRNA circolanti e collegati a esiti CV avversi nei pazienti con CKD con PAD siano associati alla disbiosi del microbiota intestinale. I ricercatori ipotizzano anche che la somministrazione di ABC potrebbe normalizzare la disbiosi del microbiota intestinale, gli lncRNA circolanti disregolati e il metaboloma che sono collegati a esiti avversi CV/arto nei pazienti con CKD con PAD.
Integratore alimentare: Carbone di bambù attivo± probiotici
Carbone di bambù attivo 2 g, probiotici TID 0,8 g
Altro: Probiotici
L'impatto terapeutico dei probiotici sui profili di espressione e sul metaboloma dell'RNA lungo non codificante circolante (lncRNA) può servire come biomarcatore sensibile e affidabile per prevedere gli esiti CV avversi e la morte nei pazienti con CKD con PAD accertata. Inoltre, si ipotizza che gli lncRNA circolanti e collegati a esiti CV avversi nei pazienti con CKD con PAD siano associati alla disbiosi del microbiota intestinale.
Integratore alimentare: Carbone di bambù attivo± probiotici
Carbone di bambù attivo 2 g, probiotici TID 0,8 g

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La modifica del test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: basale, 3° mese e 6° mese
Il 6 Minute Walk Test è un test da sforzo submassimale utilizzato per valutare la capacità aerobica e la resistenza. La distanza percorsa in un tempo di 6 minuti viene utilizzata come risultato con cui confrontare i cambiamenti nella capacità di prestazione.
basale, 3° mese e 6° mese
Il cambio dell'ABI
Lasso di tempo: basale, 3° mese e 6° mese
Il valore ABI è determinato prendendo la pressione più alta delle 2 arterie alla caviglia, divisa per la pressione arteriosa sistolica brachiale.
basale, 3° mese e 6° mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il cambiamento di InCRNA
Lasso di tempo: basale, 3° mese e 6° mese
Gli RNA lunghi non codificanti (long ncRNA, lncRNA) sono un tipo di RNA, definiti come trascritti con lunghezze superiori a 200 nucleotidi che non vengono tradotti in proteine.
basale, 3° mese e 6° mese
Il cambiamento del microbiota
Lasso di tempo: basale, 3° mese e 6° mese
Flora intestinale
basale, 3° mese e 6° mese
Il cambio di EPC
Lasso di tempo: basale, 3° mese e 6° mese
Cellule progenitrici endoteliali circolanti (EPC)
basale, 3° mese e 6° mese
Il cambiamento di eGFR
Lasso di tempo: basale, 3° mese e 6° mese
eGFR è GFR stimato calcolato mediante l'equazione MDRD abbreviata: 186 x (creatinina/88,4)-1,154 x (Età)-0,203 x (0,742 se femmina) x (1,210 se nero).
basale, 3° mese e 6° mese
Il cambio di UACR
Lasso di tempo: basale, 3° mese e 6° mese
Albumina urinaria divisa per creatinina urinaria
basale, 3° mese e 6° mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 aprile 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 maggio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201907105MINC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MRC

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Romania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi