Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

lncRNA:t biomarkkerina suun kautta imeytyvien ± probioottien terapeuttisen vaikutuksen arvioimiseksi CKD-potilailla, joilla on PAD

keskiviikko 16. heinäkuuta 2025 päivittänyt: National Taiwan University Hospital

Kierrättävä pitkä ei-koodaava RNA biomarkkerina arvioimaan oraalisen ureemisen toksiinia absorboivan ± probioottien terapeuttista vaikutusta kroonista munuaistautia sairastaville potilaille, joilla on ääreisvaltimotauti

Osallistujilla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), on suurempi riski saada ateroskleroottinen ääreisvaltimotauti (PAD). Ureemisten toksiinien, kuten indoksyylisulfaatin (IS), p-kresyylisulfaatin (PCS) ja trimetyyliamiini-N-oksidin (TMAO) retentio CKD:n aikana on haitallista endoteelin ja verisuonten toiminnalle ja voi altistaa PAD:n kehittymiselle ja etenemiselle. Monet ureemisista myrkkyistä ovat peräisin suoliston mikrobien aineenvaihdunnasta. Näiden ureemisten toksiinien poistaminen hiilipitoisella oraalisella adsorbentilla on hyödyllistä, koska se hidastaa munuaisten toiminnan heikkenemistä ja viivästyttää CKD-potilaiden dialyysin tarvetta. Kuitenkin, voiko hiilipitoinen oraalinen adsorbentti myös parantaa verisuonten toimintaa ja kliinisiä tuloksia kroonisesta munuaistautipotilaista, joilla on vakiintunut PAD, on edelleen tuntematon.

Tässä ehdotuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään aktiivibambuhiilestä (ABC) valmistetun hiilipitoisen oraalisen adsorbentin terapeuttisen vaikutuksen probioottien kanssa tai ilman probiootteja endoteeli-/verisuonitoimintoihin, sydän- ja verisuonitautien lopputulokseen ja kuolleisuuteen PAD-potilailla. Lisäksi tutkijat olettavat, että kiertävät pitkät ei-koodaavan RNA:n (lncRNA) ilmentymisprofiilit ja metabolomi voivat toimia herkänä ja luotettavana biomarkkerina ennustamaan haitallisia CV-tuloksia ja kuolemaa kroonisesta munuaistautipotilaista, joilla on vakiintunut PAD. Lisäksi oletetaan, että verenkierrossa olevat lncRNA:t, jotka liittyvät haitallisiin CV-tuloksiin CKD-potilailla, joilla on PAD, liittyvät suoliston mikrobiotan dysbioosiin. Tutkijat olettavat myös, että ABC:n antaminen voisi normalisoida suoliston mikrobiotan dysbioosin, epäsäänneltyjen verenkierron lncRNA:iden ja metabolomin, jotka liittyvät haitallisiin CV/raajojen tuloksiin CKD-potilailla, joilla on PAD.

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepistetutkimus 6 kuukauden ajan, jota seuraa integroitu endoteelin/verisuonitoiminnan arviointi, muutokset perinteisissä atero- ja tulehduksellisissa biomarkkereissa, kiertävät pitkiä koodaamattomia RNA:ita, metabolomia ja suoliston mikrobiota lähtötilanteessa, 3. ja 6. kuukauden lopussa sekä kliininen CV, munuaisten ja raajojen tulokset 3 vuoteen asti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepistetutkimus (ns. PROBE) kuuden kuukauden ajan. Kaikki potilaat saapuivat osallistuvien alueiden klinikoille, joilla oli edennyt krooninen munuaistauti, eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ja oireisen PAD:n kelpoisuus seulotaan. Muut terveet aikuiset otetaan mukaan kontrolliin.

Osallistujat, jotka täyttävät osallistumis-/poissulkemiskriteerit, kutsutaan osallistumaan nykyiseen tutkimukseen. Kun osallistujat ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen, yksityiskohtaiset demografiset tiedot, mukaan lukien sukupuolet, iät, painot, ruumiinpituudet, tupakointitilanne (ei koskaan, mennyt tai aktiivinen), kreatiniinin perusarvo (alhaisin arvo viimeisen kolmen kuukauden aikana) ja sitä vastaavat eGFR- ja CKD-vaiheet, albuminuria-aste (virtsan albumiinin kreatiniinisuhde, UACR), NYHA-toiminnallinen luokka, eteisvärinän esiintyminen, aiempi sydän- ja verisuonisairaus (CVD, mukaan lukien sydäninfarkti, ääreisvaltimoiden tukossairaudet), diabetes mellituksen (DM) esiintyminen, tai verenpainetauti. Saatavilla on myös yksityiskohtainen lääkeluettelo, jossa keskitytään angiotensiinireseptorin salpaajiin tai angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiin, statiineihin ja beetasalpaajiin.

Munuaisvaurion etiologia ei ole molemminpuolisesti yksinomaan luokiteltu seuraavasti:

  1. Hypertensiivinen munuaissairaus, osallistujat, jotka saivat kaikenlaisia ​​verenpainelääkkeitä.
  2. Diabeettinen munuaissairaus, potilaat, jotka ovat saaneet kaikenlaisia ​​diabeteslääkkeitä.
  3. Glomerulonefriitti, potilaat, joilla on yli 0,5 mg/dl proteinuria ja munuaisbiopsialla hyväksytty glumerulonefriitti.

Kelvollinen 120 osallistujaa (ryhmä I), joiden eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ja oireinen PAD satunnaistetaan ABC-hoidon (A) tai ei-hoitoa (B) osallistujiin suhteessa 1:1. Muut 60 kelvollista kontrollia (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 ja ei PAD, ryhmä II) satunnaistetaan myös ABC-hoitoon (A) tai ei-hoitoon (B) suhteessa 1:1. Osallistujat saavat CharXenPlus 4g (ABC 2g) kolmesti päivässä 6 kuukauden ajan alaryhmissä IA ja IIA, kun taas alaryhmien IB ja IIB osallistujat eivät saa ABC:tä. Alaryhmät IA ja IB jaetaan edelleen satunnaisesti alaryhmiin IAa, IAb, IBa ja IBb. Kaikki osallistujat saavat probiootteja APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g kerran päivässä viimeisen kolmen kuukauden aikana, paitsi alaryhmien IAb ja IBb kuuluvat.

Käsittelyn jälkeen virtsa-, uloste- ja plasmanäytteet säilytetään -80°C:ssa lisätutkimuksia varten. Osallistujien nimet ja kaavionumerot peitetään riittävän yksityisyyden takaamiseksi. Koodauskirja, joka yhdistää koodit ja yksittäiset osallistujat, arkistoidaan erikseen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Osallistujilta kysytään, voivatko tutkijat säilyttää salattuja näytteitä jääkaapissa 10 vuotta lisätutkimuksia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

180

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan
        • Rekrytointi
        • NTUH
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Minä: Potilaat

  1. Ikä > 20 vuotta seulontapäivänä.
  2. CKD-potilaat, joiden eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 stabiilissa tilassa kreatiniini nousi alle 0,3 mg/dl vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.
  3. Oireinen PAD, jossa Rutherfordin vaihe ≥ 2 ja ABI < 0,9 (tai dokumentoitu CT-angiolla, vaskulaarisella dupleksilla jne.).

II: Säätimet

  1. Ikä > 20 vuotta seulontapäivänä.
  2. Kun eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
  3. Ei kliinistä PADia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Perustason arvioidut glomerulussuodatusnopeudet (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön mukaan.
  2. Potilaat, joilla on vakava aliravitsemustila, albumiini alle 2,0 g/dl
  3. Potilaat, joilla on vaikea anemia tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto ja hemoglobuliini < 8 g/dl.
  4. Peptinen haava, ruokatorven suonikohjut, ileus tai paastotilassa
  5. Aiempi maha-suolikanavan leikkaus.
  6. Krooninen ummetus, määriteltynä alle 3 suolen liikkeessä viikossa, rasittuminen, kova uloste, epätäydellinen evakuointi ja kyvyttömyys ulostaa. Jos suun kautta otettavien laksatiivien käyttö voi saada aikaan suolen liikettä, tätä potilasta ei suljeta pois.
  7. Potilaat, joilla on vakava verenvuoto, sellaisena kuin se on määritelty akuutille verenvuodolle, ja verensiirron tarve indeksihoidon aikana.
  8. Potilaat, joilla on biopsialla todettu tai kliinisesti diagnosoitu pitkälle edennyt maksakirroosi, lapsiluokka B tai C.
  9. Kiinteän elimen tai hematologisen siirron vastaanottajat.
  10. Potilaat, joilla on oligurinen munuaisvaurio, määriteltynä alle 500 cc/vrk.
  11. Todisteet obstruktiivisesta munuaisvauriosta tai polykystisesta munuaissairaudesta.
  12. Antibiootti- tai probioottihoito viimeisen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista ja seurantajakson aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Aktiivista bambuhiiltä
Tässä ehdotuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään aktiivibambuhiilestä (ABC) valmistetun hiilipitoisen oraalisen adsorbentin terapeuttisen vaikutuksen probioottien kanssa tai ilman probiootteja endoteelin/verisuonitoiminnan, sydän- ja verisuonitautien lopputulokseen ja kuolleisuuteen PAD-potilailla. Lisäksi tutkijat olettavat, että kiertävät pitkät ei-koodaavan RNA:n (lncRNA) ilmentymisprofiilit ja metabolomi voivat toimia herkänä ja luotettavana biomarkkerina ennustamaan haitallisia CV-tuloksia ja kuolemaa CKD-potilailla, joilla on vakiintunut PAD. Lisäksi oletetaan, että verenkierrossa olevat lncRNA:t, jotka liittyvät haitallisiin CV-tuloksiin CKD-potilailla, joilla on PAD, liittyvät suoliston mikrobiotan dysbioosiin. Tutkijat olettavat myös, että ABC:n antaminen voisi normalisoida suoliston mikrobiotan dysbioosin, säätelemättömän verenkierron lncRNA:iden ja metabolomin, jotka liittyvät haitallisiin CV/raajojen tuloksiin CKD-potilailla, joilla on PAD.
Ravintolisä: Aktiiviset bambuhiili± probiootit
Aktiivista bambuhiiltä 2 g, TID probiootteja 0,8 g
Muut: Probiootit
Probioottien terapeuttinen vaikutus verenkierrossa oleviin pitkiin ei-koodaaviin RNA- (lncRNA) ilmentymisprofiileihin ja metabolomiin voi toimia herkänä ja luotettavana biomarkkerina ennustamaan haitallisia sydän- ja verisuonitauteja ja kuolemaa kroonisesta munuaistautipotilaista, joilla on vakiintunut PAD. Lisäksi oletetaan, että verenkierrossa olevat lncRNA:t, jotka liittyvät haitallisiin CV-tuloksiin CKD-potilailla, joilla on PAD, liittyvät suoliston mikrobiotan dysbioosiin.
Ravintolisä: Aktiiviset bambuhiili± probiootit
Aktiivista bambuhiiltä 2 g, TID probiootteja 0,8 g

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuuden minuutin kävelytestin muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
6 Minute Walk Test on submaksimaalinen rasitustesti, jota käytetään arvioimaan aerobista suorituskykyä ja kestävyyttä. 6 minuutin aikana ajettua matkaa käytetään tuloksena suorituskyvyn muutosten vertailuun.
lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
ABI:n muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
ABI-arvo määritetään jakamalla 2 nilkan valtimoiden korkeampi paine jaettuna brakiaalisen valtimoiden systolisella paineella.
lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
InCRNA:n muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
Pitkät ei-koodaavat RNA:t (pitkät ncRNA:t, lncRNA) ovat RNA:n tyyppi, joka määritellään yli 200 nukleotidin pituisiksi transkripteiksi, jotka eivät transloitu proteiiniksi.
lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
Mikrobiootan muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
Suolistofloora
lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
EPC:n muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
Verenkierrossa olevat endoteelisolut (EPC)
lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
EGFR:n muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
eGFR on arvioitu GFR, joka lasketaan lyhennetyllä MDRD-yhtälöllä: 186 x (kreatiniini/88,4)-1,154 x (Ikä)-0,203 x (0,742, jos nainen) x (1,210, jos musta).
lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
UACR:n muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi
Virtsan albumiini jaettuna virtsan kreatiniinilla
lähtötaso, 3. kuukausi ja 6. kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201907105MINC

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa