днРНК как биомаркер для оценки терапевтического воздействия пероральных абсорбентов и пробиотиков у пациентов с ХБП и ЗПА
Циркулирующая длинная некодирующая РНК как биомаркер для оценки терапевтического воздействия пероральных абсорбентов уремического токсина ± пробиотиков у пациентов с хронической болезнью почек с заболеванием периферических артерий
Участники с хронической болезнью почек (ХБП) подвержены более высокому риску развития атеросклеротического заболевания периферических артерий (ЗПА). Сохранение уремических токсинов, таких как индоксилсульфат (ИС), п-крезилсульфат (ПКС) и триметиламин-N-оксид (ТМАО) во время ХБП наносит ущерб эндотелиальной и сосудистой функции и может предрасполагать к развитию и прогрессированию ЗПА. Многие уремические токсины образуются в результате микробного метаболизма кишечника. Удаление этих уремических токсинов с помощью углеродсодержащих пероральных адсорбентов полезно, замедляя ухудшение почечной функции и откладывая потребность в диализе у пациентов с ХЗП. Однако остается неизвестным, может ли углеродсодержащий пероральный адсорбент также улучшить функцию сосудов и клинические исходы у пациентов с ХБП с установленным ЗПА.
В этом предложении исследователи стремятся определить терапевтическое воздействие углеродсодержащего перорального адсорбента, изготовленного из активированного бамбукового угля (АВС) с/без пробиотиков, на эндотелиальную/сосудистую функцию, сердечно-сосудистые исходы и смертность у пациентов с ХБП с ЗПА. Кроме того, исследователи предполагают, что профили экспрессии циркулирующих длинных некодирующих РНК (днРНК) и метаболом могут служить чувствительным и надежным биомаркером для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и смерти у пациентов с ХБП с установленным ЗПА. Кроме того, предполагается, что циркулирующие днРНК, связанные с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами у пациентов с ХБП и ЗПА, связаны с дисбиозом кишечной микробиоты. Исследователи также предполагают, что введение ABC может нормализовать дисбиоз кишечной микробиоты, нарушение регуляции циркулирующих днРНК и метаболома, которые связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами/конечностями у пациентов с ХЗП с ЗПА.
Это будет проспективное, рандомизированное, открытое, слепое исследование конечной точки в течение 6 месяцев, за которым последует комплексная оценка эндотелиальной/сосудистой функции, изменений в обычных атеро- и воспалительных биомаркерах, циркулирующих длинных некодирующих РНК, метаболома и микробиота кишечника в начале исследования, в конце 3-го и 6-го месяцев, а также клинические сердечно-сосудистые, почечные и конечностные исходы в сроки до 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечной точки (так называемое PROBE) продолжительностью 6 месяцев. Все пациенты, обратившиеся в клиники участвующих центров с далеко зашедшей ХБП с рСКФ 15 < рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 и симптоматическая ЗПА будет проверена на соответствие требованиям. Остальные здоровые взрослые будут включены в контрольную группу.
Участники, соответствующие критериям включения/исключения, будут приглашены для участия в текущем исследовании. После того, как участники предоставят письменное информированное согласие, подробные демографические данные, включая пол, возраст, массу тела, рост, статус курения (никогда, в прошлом или активно), исходный уровень креатинина (самое низкое значение за последние три месяца) и его соответствующие рСКФ и стадии ХБП, степень альбуминурии (альбумин-креатининовый коэффициент мочи, UACR), функциональный класс по NYHA, наличие фибрилляции предсердий, предшествующие сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ, включая инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания периферических артерий), наличие сахарного диабета (СД), или гипертония. Также будет получен подробный список лекарств с упором на блокаторы рецепторов ангиотензина или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, статины и бета-блокаторы.
Этиология повреждения почек будет классифицироваться как не взаимная, а исключительно:
- Гипертоническая болезнь почек, участники, получавшие какие-либо антигипертензивные препараты.
- Диабетическая болезнь почек, пациенты, получавшие какие-либо противодиабетические препараты.
- Гломерулонефрит, пациенты с протеинурией более 0,5 мг/дл и подтвержденный биопсией почки гломерулонефрит.
Приемлемые 120 участников (группа I) с рСКФ 15 < рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 и симптоматическая ЗПА будет рандомизирована на участников, получающих ABC-лечение (A) или не получающих лечения (B) в соотношении 1:1. Остальные 60 подходящих контрольных групп (рСКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 и без PAD, группа II) также будут рандомизированы в группу ABC-лечения (A) или без лечения (B) с соотношением 1:1. Участники будут получать CharXenPlus 4g (с ABC 2g) трижды в день в течение 6 месяцев в подгруппах IA и IIA, в то время как участники подгрупп IB и IIB не будут получать ABC. Подгруппы IA и IB будут далее случайным образом разделены на подгруппы IAa, IAb, IBa и IBb. Все участники будут получать пробиотики APL-MIX2 (CharXprob) по 0,8 г один раз в день в течение последних 3 месяцев, за исключением подгрупп IAb и IBb.
После обработки образцы мочи, стула и плазмы будут храниться при температуре -80°C для дальнейшего исследования. Имена и номера участников чартов будут скрыты для обеспечения надлежащей конфиденциальности. Книга кодов, объединяющая коды и отдельных участников, будет храниться отдельно, чтобы защитить конфиденциальность участников. участников спросят, могут ли следователи хранить зашифрованные образцы в холодильнике в течение 10 лет для дальнейших исследований.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chau chung Wu
- Номер телефона: 88560 02-23123456
- Электронная почта: Chauchungwu@ntu.edu.tw
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mei-Chang Huang
- Номер телефона: 88559 02-23123456
- Электронная почта: r204.cc01@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Taipei, Taiwan, Тайвань
- Рекрутинг
- NTUH
-
Контакт:
- Mei-Chen Huang, master
- Номер телефона: 885589 02-23123456
- Электронная почта: r204.cc01@gmail.com
-
Контакт:
- Chau chung Wu, PhD
- Номер телефона: 88560 02-23123456
- Электронная почта: Chauchungwu@ntu.edu.tw
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Я: Пациенты
- Возраст > 20 лет на день скрининга.
- Пациенты с ХБП с рСКФ 15 < рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 при стабильном состоянии уровень креатинина повышался менее чем на 0,3 мг/дл как минимум за 30 дней до включения в исследование.
- Симптоматическая ЗПА со стадией Резерфорда ≥ 2 и ЛПИ < 0,9 (или подтвержденная КТ-ангиодиагностикой, сосудистым дуплексом и т. д.).
II: Элементы управления
- Возраст > 20 лет на день скрининга.
- При рСКФ > 60 мл/мин/1,73 м2
- Отсутствие клинической ЗПА.
Критерий исключения:
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на исходном уровне < 15 мл/мин/1,73 м2 согласно уравнению MDRD.
- Пациенты в состоянии тяжелой недостаточности питания, альбумин менее 2,0 г/дл
- Пациенты с тяжелой анемией или активным желудочно-кишечным кровотечением с уровнем гемоглобулина < 8 г/дл.
- Пептическая язва, варикозное расширение вен пищевода, кишечная непроходимость или состояние натощак
- Предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте.
- Хронический запор, определяемый менее чем 3 дефекациями в неделю, натуживанием, твердым стулом, неполным опорожнением и неспособностью дефекации. Если использование пероральных слабительных может привести к опорожнению кишечника, этот пациент не будет исключен.
- Пациенты с массивным кровотечением, как определено с острым кровотечением и потребностью в переливании крови во время госпитализации.
- Пациенты с подтвержденным биопсией или клинически диагностированным прогрессирующим циррозом печени, классификация В или С по Чайлд.
- Реципиенты солидных органов или гематологической трансплантации.
- Пациенты с олигурическим поражением почек, определяемым менее чем 500 мл/день.
- Признаки обструктивного повреждения почек или поликистоза почек.
- Лечение антибиотиками или пробиотиками в течение последних 2 недель перед включением в исследование и в течение периода наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Активный бамбуковый уголь
В этом предложении исследователи стремятся определить терапевтическое воздействие углеродсодержащего перорального адсорбента, изготовленного из активированного бамбукового угля (АВС) с/без пробиотиков, на эндотелиальную/сосудистую функцию, сердечно-сосудистые исходы и смертность у пациентов с ХБП с ЗПА.
Кроме того, исследователи предполагают, что профили экспрессии циркулирующих длинных некодирующих РНК (днРНК) и метаболом могут служить чувствительным и надежным биомаркером для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и смерти у пациентов с ХБП с установленным ЗПА.
Кроме того, предполагается, что циркулирующие днРНК, связанные с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами у пациентов с ХБП и ЗПА, связаны с дисбиозом кишечной микробиоты.
Исследователи также предполагают, что введение ABC может нормализовать дисбактериоз кишечной микробиоты, нарушение регуляции циркулирующих днРНК и метаболома, которые связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами/конечностями у пациентов с ХЗП с ЗПА.
|
Активный бамбуковый уголь 2 г, пробиотики TID 0,8 г
|
|
Другой: Пробиотики
Терапевтическое воздействие пробиотиков на профили экспрессии циркулирующих длинных некодирующих РНК (днРНК) и метаболом может служить чувствительным и надежным биомаркером для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и смерти у пациентов с ХБП с установленным ЗПА.
Кроме того, предполагается, что циркулирующие днРНК, связанные с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами у пациентов с ХБП и ЗПА, связаны с дисбиозом кишечной микробиоты.
|
Активный бамбуковый уголь 2 г, пробиотики TID 0,8 г
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение теста шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Тест 6-минутной ходьбы — это тест с субмаксимальной нагрузкой, используемый для оценки аэробных возможностей и выносливости.
Расстояние, пройденное за 6 минут, используется в качестве результата, по которому можно сравнить изменения производительности.
|
исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
|
Смена АБИ
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Значение ЛПИ определяется путем деления более высокого давления в двух артериях на лодыжке на систолическое давление в плечевой артерии.
|
исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение InCRNA
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Длинные некодирующие РНК (длинные нкРНК, днРНК) представляют собой тип РНК, определяемый как транскрипты длиной более 200 нуклеотидов, которые не транслируются в белок.
|
исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
|
Изменение микробиоты
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Кишечная флора
|
исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
|
Изменение ЭЦП
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники (EPC)
|
исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
|
Изменение рСКФ
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
рСКФ оценивается как СКФ, рассчитанный по сокращенному уравнению MDRD: 186 x (креатинин/88,4)-1,154.
х (Возраст)-0,203
х (0,742 для женщин) х (1,210 для черных).
|
исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
|
Смена УАКР
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Альбумин мочи, разделенный на креатинин мочи
|
исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201907105MINC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .