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COVID-19 肺炎におけるレパリキシン - 有効性と安全性

2024年1月5日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

COVID-19肺炎の入院患者の治療におけるレパリキシンの有効性と安全性に関する研究

  • 第 2 相試験の目的: 重度の COVID-19 肺炎の成人患者における対照群と比較したレパリキシン治療の有効性と安全性
  • 第 3 相試験の目的: 中等度または重度の COVID-19 肺炎の成人患者における対照群と比較したレパリキシン治療の有効性と安全性

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験は、COVID-19 肺炎の入院患者の治療における Reparixin の有効性と安全性に関する適応第 2/3 相無作為化対照多施設試験です。 48 人の患者が第 2 相に登録される予定であり、推定合計 111 人の患者が第 3 相の終わりまでに登録される予定であり、2:1 のレパリキシン対コントロール (標準治療) の無作為化が行われます。

この研究のフェーズ 2 セグメントでは、患者はレパリキシン経口錠剤 1200 mg (グループ 1、積極的治療) または標準治療 (グループ 2、対照群) に 2:1 で無作為に割り付けられます。 悪化した場合（例： ICU および/または人工呼吸器の必要性) 最初の 24 時間後、患者は、スポンサーからの制限なしで、医師の判断に完全に基づいて、レスキュー薬を提供されます。

この研究の第 3 相セグメントでは、患者をレパリキシンまたは標準治療に 2:1 で無作為化することが計画されています。 フェーズ 3 の設計は、フェーズ 2 の結果に基づいて再評価され、決定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

56

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、イタリア、20100
        • Ospedale San Paolo
      • Milan、Lombardy、イタリア、20100
        • Ospedale San Raffaele
      • Varese、Lombardy、イタリア
        • Ospedale di Varese
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、05403-900
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～86年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • フェーズ 2 包含基準:

    1. 18 歳から 90 歳まで。
    2. COVID-19 の確定診断
    3. 以下の少なくとも 1 つ: # 呼吸困難、RR ≥ 30 回/分、酸素なし; # 部分動脈酸素圧 (PaO2) / 吸気 O2 の割合 (FiO2) >100 <300mmHg

    (1mmHg = 0.133kPa)。 4. 胸部画像検査により、肺の関与と炎症が確認されます。 5.次の少なくとも1つによって文書化された炎症状態：乳酸脱水素酵素（LDH）>正常範囲、C反応性タンパク質（CRP）≧100mg/LまたはIL-6≧40pg/mL、血清フェリチン≧900ng/mL、 XDP > 20mcg/mL。

  • フェーズ 3 包含基準: 上記と同じ。その他の基準 フェーズ 2 の結果に基づいて未定。

除外基準:

• フェーズ 2/3 除外基準:

  1. インフォームドコンセントが得られない。
  2. -重度の肝機能障害（Child Pughスコア≥C、またはAST>上限の5倍）; -重度の腎機能障害（推定糸球体濾過率≤30mL /分/ 1.73m2）または継続的な腎代替療法、血液透析、または腹膜透析を受けている。
  3. イブプロフェン、複数の非ステロイド性抗炎症薬、またはスルホンアミドのクラスに属する複数の薬剤（例： スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ニメスリドまたはセレコキシブ;スルファニルアミド系抗生物質のみに対する過敏症。 スルファメトキサゾール、除外の対象外)
  4. -喀血、消化管出血、中枢神経系出血、登録前1か月以内の鼻血などの重度の活動的な出血。
  5. 妊娠中および授乳中の女性、および妊娠を計画している女性。
  6. -治験薬を使用した他の介入臨床試験に参加しましたが、研究者がこの研究に適しているとは考えていません。
  7. -登録時に、治験薬の経口投与に適合する臨床状態にない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準治療
薬：標準治療
標準治療
他の名前：
  • コントロール
実験的：レパリキシン
レパリキシン経口錠 1200 mg TID 7 日間
薬：レパリキシン
レパリキシンは、経口錠剤 1200 mg TID で 7 日間投与されました。 改善が見られた場合、治験責任医師の裁量により、合計で最大 21 日間の治療または退院のいずれか早い方まで、治療を延長することができます。
他の名前：
  • レペルタキシン L-リジン塩

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2 - 臨床イベントの複合エンドポイントを持つ参加者の割合
時間枠：1日目まで

複合イベントは、次のイベントの少なくとも 1 つの開始として定義されます。

  • PaO2/FiO2 比の悪化に基づく酸素補給の必要性、
  • 侵襲的な機械換気の使用、
  • 集中治療室（ICU）への入院、
  • 何らかの理由でのレスキュー薬の使用。 メジャー タイプの「数」は、実際には患者の「率」であることに注意してください。 率は二項応答率を参照し、95% CI は Clopper-Pearson の方法を使用して推定されます。
1日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2 - 少なくとも 2 ポイントの臨床重症度スコア (COVID 研究に対して WHO が推奨) が改善した患者の割合
時間枠：1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了、EOT）、EOS（試験終了、すなわちEOT後7±3日）

臨床的重症度スコアの変化は、7 カテゴリの序数スケールでの無作為化時または退院時のいずれか早い方から、2 ポイントの臨床的改善までの時間として定義されます。 7 段階の序数尺度は次のとおりです。1) 入院しておらず、通常の活動を再開している。 2) 入院していないが、通常の活動を再開できない。 3) 酸素補給を必要としない入院中; 4) 酸素補給を必要とする入院中; 5) 入院中、高流量酸素療法、非侵襲的機械換気、またはその両方が必要; 6) 入院し、体外膜酸素化法 (ECMO)、侵襲的人工呼吸器、またはその両方を必要とする; 7) 死。 スコアが高いほど、結果は悪くなります。 無作為化または病院からの生きた退院と比較して、少なくとも2ポイントの臨床的重症度スコアの改善により、被験者は「改善」したと見なされます。

n は、ベースラインに対して各時点で改善された被験者です。
1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了、EOT）、EOS（試験終了、すなわちEOT後7±3日）
フェーズ 2 - リッカー スケールで評価した、呼吸困難の重症度が改善した被験者の割合
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了、EOT）、治療期間の7±3日後（研究終了、EOS）
呼吸困難の重症度は、Liker スケールで測定できます。 リッカー スケールは次のように使用されます。患者は、最初に薬を開始したときと比較して現在の呼吸を評価します (-3 から 3 まで)。 「0」 = 変化なし、「1」 = わずかに改善、「2」 = やや改善、「3」 = 著しく改善、「-1」 = わずかに悪化、「-2」 = やや悪化、「-3」 = 著しく改善悪い。 スコアが高いほど、結果が良くなります。 N は、各時点での呼吸困難の重症度スケールの評価が利用可能な被験者の数です。 n は、無作為化と比較して各時点で改善された被験者の数です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了、EOT）、治療期間の7±3日後（研究終了、EOS）
フェーズ 2 - VAS スケールで評価した呼吸困難の重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了、EOT）、治療期間の7±3日後（研究終了、EOS）
呼吸困難の重症度は、VAS スケールでも測定されます。 VAS スケールは次のように使用されます。患者は軸グラフ (0 から 100 まで) に水平線を引き、呼吸についてどの程度感じているかを示します。 数字の「0」は患者が今まで感じた中で最悪の呼吸に相当し、数字の「100」はこれまでに感じた最高の呼吸に相当します。 N は、各時点での呼吸困難の重症度スケールの評価が利用可能な被験者の数です。 n は、無作為化と比較して各時点で改善された被験者の数です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了、EOT）、治療期間の7±3日後（研究終了、EOS）
体温のベースラインからベースライン後の任意の時点への変化
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、1 週目、EOT および EOS

ベースラインからベースライン後の任意の時点までの平均体温の変動を評価しました。

n は、各時点での体温の評価が利用可能な被験者の数です。
ベースライン、1 日目、2 日目、1 週目、EOT および EOS
フェーズ 2 - PaO2/FiO2 による無作為化から、酸素補給治療中に悪化した被験者の割合
時間枠：1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了時）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）

酸素治療の累積量 (L) = 無作為化から関心のある時点までの、併用酸素治療フォームのすべての量 (L) の合計。

PaO2/FiO2 によると、分類は、200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg の場合は「軽度」、100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg の場合は「中等度」、PaO2/FiO2 < 100 mmHg の場合は「重度」です。 ARDS (PaO2/FiO2 < 300 mmHg) の患者は、PaO2/FiO2 がベースラインの PaO2/FiO2 値から少なくとも 3 分の 1 (-33.3%) 減少した場合に「悪化」したと見なされます。

注: N は、各時点での PaO2/FiO2 比の評価が利用可能な被験者の数です。 n は無作為化と比較して各時点で悪化した被験者の数であり、パーセンテージで表されます。
1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了時）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 酸素供給システムの分類による無作為化により、酸素補給治療中に悪化した被験者の割合
時間枠：1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
酸素投与時間（時間）＝投与終了日時－投与開始日時／６０． N は、各時点での酸素送達システム分類の評価が利用可能な被験者の数です。 n は、無作為化と比較して、パーセンテージで表された、各時点で悪化した被験者の数です。 Oxygen Delivery System によると、分類は侵襲的医療換気または ECMO がある場合は「侵襲的」、そうでない場合は高流量鼻カニューレまたは BIPAP または CPAP がある場合は「高流量」、鼻カニューレまたはマスクがある場合は「低流量」です。クラス=低流量分類。 患者は、酸素供給システムの分類 (侵襲性 > 高流量 > 低流量) 内で重症度のレベルが上昇した場合、ベースライン後に「悪化」したと見なされます。
1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 試験中の酸素の累積持続時間
時間枠：第 1 週、EOT、EOS
この結果は、研究中の酸素の累積持続時間を評価します。 N は、各時点での PaO2/FiO2 比または酸素送達システム分類の評価が利用可能な被験者の数です。 n は、無作為化と比較して各時点で悪化した被験者の数です。
第 1 週、EOT、EOS
フェーズ 2 - 試験中の累積酸素量
時間枠：第 1 週、EOT と EOS

このエンドポイントでは、各時点で必要な酸素の累積量が評価されます。

N は、各時点での PaO2/FiO2 比または酸素送達システム分類の評価が利用可能な被験者の数です。 n は、無作為化と比較して各時点で悪化した被験者の数です。
第 1 週、EOT と EOS
フェーズ 2 - 全体的に人工呼吸器の使用が必要な被験者の割合
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
人工呼吸器を必要とする被験者の 95% 信頼区間 (Clopper-Pearson の公式) に沿ったパーセンテージを計算し、比較します。 N は、人工呼吸器の使用の評価が可能な被験者の数です。 n は、パーセンテージで表された、人工呼吸器を必要とする被験者全体の数です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 人工呼吸器使用の累積期間、全体
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）

人工呼吸器の累積持続時間 (時間単位) = 無作為化から対象の時点までの人工呼吸器形式での人工呼吸器の持続時間 (時間) の合計。

人工呼吸器の持続時間 (時間) = 終了日時 - 開始日時 / 60. n は、人工呼吸器の使用の評価が可能な被験者の数です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 集中治療室 (ICU) への入院が必要な被験者の割合
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
ICU への入院が必要な被験者の割合が 95% 信頼区間 (Clopper-Pearson の式) と共に計算され、比較されます。N は、ICU への入院の必要性の評価が利用可能な被験者の数です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 累積 ICU 滞在
時間枠：1日目、2日目、1週目、EOT、EOS
累積 ICU 滞在は、さまざまな時点で評価され、日数で測定されました
1日目、2日目、1週目、EOT、EOS
フェーズ 2 - 重症度別および時点別の肺損傷の延長
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）

肺損傷の拡大は、胸部 CT または Rx によって評価されます。 この損傷は、「なし」、「痕跡」、「軽度」、「中程度」、または「重度」のいずれかです。

N は、各時点での肺損傷の拡大の評価が利用可能な被験者の数です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 重症度別および時点別の肺浸出
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）

肺浸出は、胸部 CT または Rx によって評価されます。 これは、「なし」、「微量」、「軽度」、「中等度」、または「重度」のいずれかです。

N は、各時点での肺損傷の拡大の評価が利用可能な被験者の数です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 部分動脈酸素圧 (PaO2) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）

PaO2 は、血液に溶けている酸素の圧力と、酸素が肺の空域から血液にどれだけうまく移動できるかを測定します。

通常、PaO2 は 75 ～ 100 mmHg (海面) です。 低レベルは、肺胞から血液に流れる酸素の量が不十分であることを示します。 両方のグループのかなりの割合の患者が、PaO2 のベースライン後の評価を受けていないことに注意してください。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 酸素飽和度 (SpO2) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
SpO2 は、酸素を運ばないヘモグロビンの量に対する血液中の酸素を運ぶヘモグロビンの量を測定します。 肺に病変がない患者の許容正常範囲は 95 ～ 99% です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 部分動脈酸素圧 (PaO2) と吸気酸素分画 (FiO2) の比率 [PaO2/FiO2 比率]
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
PaO2/FiO2 比は、動脈血酸素分圧 (PaO2 mmHg) と吸気酸素分圧 (FiO2 はパーセンテージではなく分数で表される) の比であり、ホロウィッツ指数、カリコ指数、および (最も便利な) P としても知られています。海面での /F 比、通常の PaO2/FiO2 比は ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa) です。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
フェーズ 2 - 反応性タンパク質 (CRP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）
標準的な CRP テストの場合、通常の測定値は 10 ミリグラム/リットル (mg/L) 未満です。 10 mg/L から 100 mg/L の間のレベルは中程度に上昇しており、通常は感染性または非感染性の原因によるより重大な炎症が原因です。 炎症状態は、C 反応性タンパク質 (CRP) ≥ 100mg/L によって記録されます。
ベースライン、1日目、2日目、1週目、21日目（治療終了）、フォローアップ（FU）（治療期間の7±3日後）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Dompé Farmaceutici S.p.A

捜査官

  • 主任研究者：Lorenzo Piemonti, MD PhD、Ospedale San Raffaele
  • 主任研究者：Alberto Zangrillo, MD PhD、Ospedale San Raffaele

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月5日

一次修了 (実際)

2020年11月27日

研究の完了 (実際)

2021年2月2日

試験登録日

最初に提出

2021年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月11日

最初の投稿 (実際)

2021年3月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月5日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • REPAVID-19
  • 2020-001645-40 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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