Réparixine dans la pneumonie COVID-19 - Efficacité et sécurité
Étude sur l'efficacité et l'innocuité de la réparixine dans le traitement des patients hospitalisés atteints de pneumonie au COVID-19
- Objectifs de l'étude de phase 2 : efficacité et innocuité du traitement par la réparixine par rapport au groupe témoin chez les patients adultes atteints de pneumonie grave à la COVID-19
- Objectifs de l'étude de phase 3 : efficacité et innocuité du traitement par Reparixin par rapport au groupe témoin chez les patients adultes atteints de pneumonie COVID-19 modérée ou sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique est une étude multicentrique adaptative de phase 2/3, randomisée et contrôlée sur l'efficacité et la sécurité de Reparixin dans le traitement des patients hospitalisés atteints de pneumonie COVID-19. Il est prévu que 48 patients soient recrutés dans la phase 2 et un total estimé de 111 patients devraient être recrutés jusqu'à la fin de la phase 3, avec une randomisation 2: 1 Reparixin vs Control (Standard of care).
Dans le segment de phase 2 de cette étude, les patients sont randomisés 2:1 pour les comprimés oraux de Reparixin 1200 mg (groupe 1, traitement actif) ou le traitement standard (groupe 2, groupe témoin). En cas d'aggravation (par ex. besoin d'unité de soins intensifs et/ou de ventilation mécanique) après les premières 24 heures, les patients se voient proposer un médicament de secours sans restriction de la part du sponsor et entièrement basé sur le jugement de leur médecin.
Dans le segment de phase 3 de cette étude, il est prévu que les patients soient randomisés 2:1 pour recevoir la réparixine ou le traitement standard. La conception de la phase 3 sera réévaluée et décidée en fonction des résultats de la phase 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion de la phase 2 :
- De 18 à 90 ans.
- Diagnostic COVID-19 confirmé
- Au moins un des éléments suivants : # Détresse respiratoire, FR ≥ 30 respirations/min sans oxygène ; # Pression artérielle partielle en oxygène (PaO2) / Fraction d'inspiration O2 (FiO2) >100 <300mmHg
(1 mmHg = 0,133 kPa). 4. L'imagerie thoracique confirme l'atteinte pulmonaire et l'inflammation. 5. Statut inflammatoire documenté par au moins l'un des éléments suivants : Lactate déshydrogénase (LDH) > plage normale, protéine C-réactive (CRP) ≥ 100 mg/L ou IL-6 ≥ 40 pg/mL, ferritine sérique ≥ 900 ng/mL, XDP > 20 mcg/mL.
- Critères d'inclusion de la phase 3 : Idem que ci-dessus ; autres critères à déterminer basés sur les résultats de la phase 2.
Critère d'exclusion:
• Critères d'exclusion des phases 2/3 :
- Impossible d'obtenir un consentement éclairé.
- Dysfonctionnement hépatique sévère (score de Child Pugh ≥ C, ou AST > 5 fois la limite supérieure) ; Dysfonctionnement rénal sévère (débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 30 ml/min/1,73 m2) ou traitement continu de remplacement rénal, hémodialyse ou dialyse péritonéale.
- Les patients présentant une hypersensibilité à l'ibuprofène ou à plus d'un anti-inflammatoire non stéroïdien ou à plus d'un médicament appartenant à la classe des sulfamides (par ex. la sulfaméthazine, le sulfaméthoxazole, la sulfasalazine, le nimésulide ou le célécoxib ; hypersensibilité aux antibiotiques sulfamides seuls, par ex. sulfaméthoxazole, n'est pas éligible à l'exclusion)
- Saignements graves et actifs tels que hémoptysie, saignements gastro-intestinaux, saignements du système nerveux central et saignements de nez dans le mois précédant l'inscription.
- Les femmes enceintes et allaitantes et celles qui envisagent de tomber enceintes.
- Participation à d'autres essais cliniques interventionnels avec des médicaments expérimentaux, non considérés comme appropriés pour cette étude par les chercheurs.
- Au moment de l'inscription, les patients ne sont pas dans un état clinique compatible avec l'administration orale du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins
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Norme de soins
Autres noms:
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Expérimental: Réparixine
Reparixin comprimés oraux 1200 mg TID pendant 7 jours
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La réparixine a été administrée via des comprimés oraux 1200 mg TID pendant 7 jours.
En cas d'amélioration, le traitement peut être prolongé à la discrétion de l'investigateur jusqu'à un maximum de 21 jours de traitement en sortie totale ou vivante de l'hôpital, selon la première éventualité.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 2 - Pourcentage de participants présentant un critère composite d'événements cliniques
Délai: Jusqu'au jour 1
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Un événement composite est défini comme le début d'au moins un des événements suivants :
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Jusqu'au jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 2 - Pourcentage de patients présentant une amélioration du score de gravité clinique (comme recommandé par l'OMS pour les études COVID) d'au moins deux points
Délai: Au jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin de traitement, EOT), EOS (fin d'étude, c'est-à-dire 7±3 jours après EOT)
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Les changements du score de gravité clinique sont définis comme le temps d'amélioration clinique de deux points à partir du moment de la randomisation sur une échelle ordinale à sept catégories ou de la sortie en direct de l'hôpital, selon la première éventualité. L'échelle ordinale en sept catégories comprenait les éléments suivants : 1) non hospitalisé, avec reprise des activités normales ; 2) non hospitalisé, mais incapable de reprendre ses activités normales ; 3) hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 4) hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5) hospitalisé, nécessitant une oxygénothérapie à haut débit, une ventilation mécanique non invasive, ou les deux ; 6) hospitalisé, nécessitant une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), une ventilation mécanique invasive, ou les deux ; et 7) la mort. Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. Un sujet est considéré comme "amélioré" avec une amélioration du score de gravité clinique d'au moins deux points par rapport à la randomisation ou à la sortie en direct de l'hôpital. n sont les sujets améliorés à chaque instant par rapport à la ligne de base. |
Au jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin de traitement, EOT), EOS (fin d'étude, c'est-à-dire 7±3 jours après EOT)
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Phase 2 - Pourcentage de sujets dont la gravité de la dyspnée s'est améliorée, évaluée par l'échelle de Liker
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement, EOT), 7 ± 3 jours après la période de traitement (fin de l'étude, EOS)
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La sévérité de la dyspnée peut être mesurée grâce à l'échelle de Liker.
L'échelle de Liker est utilisée comme suit : le patient note sa respiration actuelle par rapport au moment où il a commencé le médicament (de -3 à 3).
"0" = pas de changement, "1" = peu mieux, "2" = moyennement mieux, "3" = nettement mieux, "-1" = peu pire, "-2" = moyennement pire, "-3" = nettement mieux pire.
Plus le score est élevé, meilleur est le résultat.
N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de l'échelle de sévérité de la dyspnée à chaque instant est disponible.
n est le nombre de sujets améliorés à chaque instant par rapport à la randomisation.
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Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement, EOT), 7 ± 3 jours après la période de traitement (fin de l'étude, EOS)
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Phase 2 - Changement de la gravité de la dyspnée par rapport au départ, évalué par l'échelle EVA
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement, EOT), 7 ± 3 jours après la période de traitement (fin de l'étude, EOS)
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La sévérité de la dyspnée est également mesurée par l'échelle VAS.
L'échelle VAS s'utilise de la manière suivante : le patient trace une ligne horizontale sur un graphique axial (de 0 à 100) pour montrer le degré de ses sensations respiratoires.
Le nombre "0" équivaut à la pire respiration que le patient ait jamais ressentie et le nombre "100" équivaut à la meilleure qu'il ait jamais ressentie.
N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de l'échelle de sévérité de la dyspnée à chaque instant est disponible.
n est le nombre de sujets améliorés à chaque instant par rapport à la randomisation.
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Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement, EOT), 7 ± 3 jours après la période de traitement (fin de l'étude, EOS)
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Changements de la température corporelle de base à tous les points de temps post-ligne de base
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2, Semaine 1, EOT et EOS
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Les variations de la température corporelle moyenne de la ligne de base à n'importe quel point de temps post-ligne de base ont été évaluées. n est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de la température corporelle à chaque instant est disponible. |
Baseline, Jour 1, Jour 2, Semaine 1, EOT et EOS
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Phase 2 - Pourcentage de sujets dont l'état s'est aggravé pendant le traitement à l'oxygène supplémentaire, à partir de la randomisation selon PaO2/FiO2
Délai: Au jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin de traitement), suivi (FU) (7±3 jours après la période de traitement)
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Quantité cumulée de traitement à l'oxygène (L) = Somme de toutes les quantités (L) sous forme de TRAITEMENT À L'OXYGÈNE CONCOMITANT, de la randomisation au moment d'intérêt. Selon la PaO2/FiO2, la classification est « légère » si 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, « modérée » si 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, « sévère » si PaO2/FiO2 < 100 mmHg. Un patient atteint de SDRA (PaO2/FiO2<300 mmHg) est considéré comme « aggravé » en cas de diminution de PaO2/FiO2 d'au moins un tiers (-33,3 %) par rapport à la valeur de base PaO2/FiO2. NOTEZ que : N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation du rapport PaO2/FiO2 à chaque instant est disponible. Tandis que n est le nombre de sujets dont l'état s'est aggravé à chaque instant par rapport à la randomisation, exprimé en pourcentage. |
Au jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin de traitement), suivi (FU) (7±3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Pourcentage de sujets dont l'état s'est aggravé pendant le traitement à l'oxygène supplémentaire, à partir de la randomisation selon la classification du système d'administration d'oxygène
Délai: jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7±3 jours après la période de traitement)
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Durée de l'administration d'oxygène (heures) = Date/heure de fin d'administration - Date/heure de début d'administration / 60.
N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de la classification du système de distribution d'oxygène à chaque instant est disponible.
n est le nombre de sujets dont l'état s'est aggravé à chaque instant, exprimé en pourcentage, par rapport à la randomisation.
Selon le système d'administration d'oxygène, la classification est « invasive » s'il existe une ventilation médicale invasive ou ECMO, sinon « haut débit » s'il existe une canule nasale à haut débit ou BIPAP ou CPAP, sinon « faible débit » s'il existe une canule nasale ou un masque. puis Classe=Classification de faible débit.
Un patient est considéré comme « aggravé » après la ligne de base s'il y a une augmentation du niveau de gravité dans la classification du système d'administration d'oxygène (invasif > haut débit > bas débit).
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jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7±3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Durée cumulée de l'oxygène pendant l'étude
Délai: Semaine 1, EOT, EOS
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Ce résultat évalue la durée cumulée d'oxygène au cours de l'étude.
N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation du rapport PaO2/FiO2 ou la classification du système de distribution d'oxygène à chaque instant est disponible.
n est le nombre de sujets dont l'état s'est aggravé à chaque instant par rapport à la randomisation.
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Semaine 1, EOT, EOS
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Phase 2 - Quantité cumulée d'oxygène pendant l'étude
Délai: Semaine 1, EOT et EOS
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Dans ce paramètre, la quantité cumulée d'oxygène nécessaire à chaque instant est évaluée. N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation du rapport PaO2/FiO2 ou la classification du système de distribution d'oxygène à chaque instant est disponible. n est le nombre de sujets dont l'état s'est aggravé à chaque instant par rapport à la randomisation. |
Semaine 1, EOT et EOS
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Phase 2 - Pourcentage de sujets nécessitant une ventilation mécanique, dans l'ensemble
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Le pourcentage ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % (formule de Clopper-Pearson) des sujets nécessitant une ventilation mécanique sont calculés et comparés.
N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de l'utilisation de la ventilation mécanique est disponible.
n est le nombre, exprimé en pourcentage, de sujets nécessitant une ventilation mécanique, globalement.
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Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Durée cumulée d'utilisation de la ventilation mécanique, globale
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Durée cumulée de la ventilation mécanique (en heures) = Somme de la durée de la ventilation mécanique (heures) sous forme de ventilation mécanique, de la randomisation au point d'intérêt dans le temps. Durée de la ventilation mécanique (heures) = Date/heure de fin - Date/heure de début / 60. n est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de l'utilisation de la ventilation mécanique est disponible |
Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Pourcentage de sujets nécessitant une admission en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Le pourcentage, ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % (formule de Clopper-Pearson), des sujets nécessitant une admission en USI sont calculés et comparés. N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation du besoin d'admission en USI est disponible.
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Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Séjour cumulatif aux soins intensifs
Délai: Jour 1, Jour 2, Semaine 1, EOT, EOS
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Le séjour cumulatif en USI a été évalué à différents moments et mesuré en jours
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Jour 1, Jour 2, Semaine 1, EOT, EOS
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Phase 2 - Extension des lésions pulmonaires par gravité et par moment
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Les extensions des lésions pulmonaires sont évaluées par Chest CT ou Rx. Ces dommages peuvent être les suivants : "aucun", "trace", "léger", "modéré" ou "sévère". N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de l'extension des lésions pulmonaires à chaque instant est disponible. |
Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Exsudation pulmonaire par gravité et par point temporel
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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L'exsudation pulmonaire est évaluée par TDM thoracique ou Rx. Cela peut être comme suit : "aucun", "trace", "léger", "modéré" ou "sévère". N est le nombre de sujets pour lesquels l'évaluation de l'extension des lésions pulmonaires à chaque instant est disponible. |
Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle partielle en oxygène (PaO2)
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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La PaO2 mesure la pression de l'oxygène dissous dans le sang et la capacité de l'oxygène à se déplacer de l'espace aérien des poumons dans le sang. Normalement, la PaO2 se situe entre 75 et 100 mmHg (au niveau de la mer). Des niveaux inférieurs indiquent une quantité insuffisante d'oxygène circulant des alvéoles vers le sang. Veuillez noter qu'une proportion significative de patients dans les deux groupes n'ont pas eu d'évaluations post-inclusion de la PaO2. |
Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Changement par rapport à la ligne de base de la saturation en oxygène (SpO2)
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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La SpO2 mesure la quantité d'hémoglobine transportant l'oxygène dans le sang par rapport à la quantité d'hémoglobine ne transportant pas d'oxygène.
Les plages normales acceptables pour les patients sans pathologie pulmonaire sont de 95 à 99 %.
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Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Rapport entre la pression artérielle partielle en oxygène (PaO2) et la fraction d'inspiration O2 (FiO2) [rapport PaO2/FiO2]
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Le rapport PaO2/FiO2 est le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel (PaO2 en mmHg) à l'oxygène inspiré fractionnaire (FiO2 exprimé en fraction et non en pourcentage) également connu sous le nom d'indice d'Horowitz, d'indice de Carrico et (le plus commodément) de P /F au niveau de la mer, le rapport PaO2/FiO2 normal est de ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa).
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Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Phase 2 - Changement par rapport à la ligne de base de la protéine réactive (CRP)
Délai: Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Pour un test CRP standard, une lecture normale est inférieure à 10 milligrammes par litre (mg/L).
Les niveaux entre 10 mg/L et 100 mg/L sont modérément élevés et sont généralement dus à une inflammation plus importante d'une cause infectieuse ou non infectieuse.
L'état inflammatoire est documenté par la protéine C-réactive (CRP) ≥ 100mg/L.
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Au départ, jour 1, jour 2, semaine 1, jour 21 (fin du traitement), suivi (FU) (7 ± 3 jours après la période de traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lorenzo Piemonti, MD PhD, Ospedale San Raffaele
- Chercheur principal: Alberto Zangrillo, MD PhD, Ospedale San Raffaele
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- REPAVID-19
- 2020-001645-40 (Numéro EudraCT)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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