Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reparixin u pneumonie COVID-19 – účinnost a bezpečnost

5. ledna 2024 aktualizováno: Dompé Farmaceutici S.p.A

Studie o účinnosti a bezpečnosti Reparixinu při léčbě hospitalizovaných pacientů s pneumonií COVID-19

  • Cíle studie fáze 2: účinnost a bezpečnost léčby Reparixinem ve srovnání s kontrolní větví u dospělých pacientů s těžkou pneumonií COVID-19
  • Cíle studie fáze 3: účinnost a bezpečnost léčby Reparixinem ve srovnání s kontrolní větví u dospělých pacientů se středně těžkou nebo těžkou pneumonií COVID-19

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je adaptivní fáze 2/3, randomizovaná, kontrolovaná multicentrická studie o účinnosti a bezpečnosti Reparixinu při léčbě hospitalizovaných pacientů s pneumonií COVID-19. Plánuje se zařazení 48 pacientů do fáze 2 a odhadovaný celkový počet 111 pacientů se plánuje zařadit do konce fáze 3, s randomizací 2:1 Reparixin vs. kontrola (standardní péče).

V segmentu fáze 2 této studie jsou pacienti randomizováni v poměru 2:1 k perorálním tabletám Reparixin 1200 mg (skupina 1, aktivní léčba) nebo standardní péče (skupina 2, kontrolní rameno). V případě zhoršení (např. potřeba JIP a/nebo mechanické ventilace) po prvních 24 hodinách je pacientům nabídnuta záchranná medikace bez omezení ze strany zadavatele a plně na základě posouzení jejich lékaře.

V segmentu fáze 3 této studie se plánuje, že pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 k Reparixinu nebo standardní péči. Návrh fáze 3 bude znovu posouzen a rozhodnuto na základě výsledků fáze 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 05403-900
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo
  • Itálie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20100
        • Ospedale San Paolo
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20100
        • Ospedale San Raffaele
      • Varese, Lombardy, Itálie
        • Ospedale di Varese

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria pro zařazení do fáze 2:

    1. Věk 18 až 90 let.
    2. Potvrzená diagnóza COVID-19
    3. Alespoň jedno z následujících: # Respirační tíseň, RR ≥ 30 dechů/min bez kyslíku; # Parciální arteriální tlak kyslíku (PaO2) / frakce inspirovaného O2 (FiO2) >100 <300 mmHg

    (1 mmHg = 0,133 kPa). 4. Zobrazení hrudníku potvrzuje postižení plic a zánět. 5. Zánětlivý stav doložený alespoň jedním z následujících údajů: laktátdehydrogenáza (LDH) > normální rozmezí, C-reaktivní protein (CRP) ≥ 100 mg/l nebo IL-6 ≥ 40 pg/ml, sérový feritin ≥ 900 ng/ml, XDP > 20 mcg/ml.

  • Kritéria pro zařazení do fáze 3: Stejná jako výše; další kritéria TBD založená na výsledcích 2. fáze.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení fáze 2/3:

  1. Nelze získat informovaný souhlas.
  2. Těžká jaterní dysfunkce (Child Pughovo skóre ≥ C nebo AST > 5násobek horní hranice); Těžká renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 30 ml / min / 1,73 m2) nebo podstoupit kontinuální renální substituční terapii, hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  3. Pacienti s přecitlivělostí na ibuprofen nebo na více než jedno nesteroidní protizánětlivé léčivo nebo na více než jeden lék patřící do třídy sulfonamidů (např. sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid nebo celekoxib; přecitlivělost na samotná sulfanilamidová antibiotika, např. sulfamethoxazol, nesplňuje podmínky pro vyloučení)
  4. Těžké, aktivní krvácení, jako je hemoptýza, gastrointestinální krvácení, krvácení do centrálního nervového systému a krvácení z nosu do 1 měsíce před zařazením.
  5. Těhotné a kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět.
  6. Účastnil se jiných intervenčních klinických studií s hodnocenými léčivými přípravky, které výzkumníci nepovažovali za vhodné pro tuto studii.
  7. V době zařazení pacienti, kteří nejsou v klinickém stavu kompatibilním s perorálním podáváním studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standartní péče
Lék: Standartní péče
Standartní péče
Ostatní jména:
  • Řízení
Experimentální: Reparixin
Reparixin perorální tablety 1200 mg třikrát denně po dobu 7 dnů
Lék: Reparixin
Reparixin byl podáván prostřednictvím perorálních tablet 1200 mg třikrát denně po dobu 7 dnů. V případě zlepšení může být léčba prodloužena dle uvážení zkoušejícího až na maximálně 21 dnů léčby celkem nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
  • L-lysinová sůl repertaxinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2 – Procento účastníků se složeným koncovým bodem klinických příhod
Časové okno: Až do dne 1

Složená událost je definována jako počátek alespoň jedné z následujících událostí:

  • doplňková potřeba kyslíku na základě zhoršení poměru PaO2/FiO2,
  • použití invazivní mechanické ventilace,
  • přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP),
  • použití záchranného léku z jakéhokoli důvodu. Vezměte prosím na vědomí, že v typu měření „počet“ je ve skutečnosti „míra“ pacientů. Míra se vztahuje k binomické míře odpovědi, zatímco 95% CI se odhaduje pomocí Clopper-Pearsonovy metody
Až do dne 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2 – Procento pacientů se zlepšením skóre klinické závažnosti (podle doporučení WHO pro studie COVID) alespoň o dva body
Časové okno: V den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby, EOT), EOS (konec studie, tj. 7±3 dny po EOT)

Změny ve skóre klinické závažnosti jsou definovány jako doba do klinického zlepšení o dva body od doby randomizace na sedmikategoriové ordinální stupnici nebo živého propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Sedmikategoriová pořadová škála sestávala z následujícího: 1) ne hospitalizován, s obnovením běžných činností; 2) není hospitalizován, ale není schopen pokračovat v běžných činnostech; 3) hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 4) hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) hospitalizováni, vyžadující kyslíkovou terapii s vysokým průtokem, neinvazivní mechanickou ventilaci nebo obojí; 6) hospitalizováni, vyžadující extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO), invazivní mechanickou ventilaci nebo obojí; a 7) smrt. Čím vyšší skóre, tím horší výsledek. Subjekt je považován za "vylepšeného" se zlepšením skóre klinické závažnosti alespoň o dva body ve srovnání s randomizací nebo živým propuštěním z nemocnice.

n jsou subjekty vylepšené v každém časovém bodě oproti výchozí hodnotě.
V den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby, EOT), EOS (konec studie, tj. 7±3 dny po EOT)
Fáze 2 – Procento pacientů se zlepšením závažnosti dušnosti, hodnoceno Likerovou škálou
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby, EOT), 7±3 dny po období léčby (konec studie, EOS)
Závažnost dušnosti lze měřit pomocí Likerovy stupnice. Likerova škála se používá následovně: pacient hodnotí své aktuální dýchání v porovnání s tím, kdy poprvé začal s lékem (od -3 do 3). "0" = žádná změna, "1" = minimálně lepší, "2" = středně lepší, "3" = výrazně lepší, "-1" = minimálně horší, "-2" = středně horší, "-3" = výrazně lepší horší. Čím vyšší skóre, tím lepší výsledek. N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení stupnice závažnosti dušnosti v každém časovém bodě. n je počet subjektů zlepšených v každém časovém bodě ve srovnání s randomizací.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby, EOT), 7±3 dny po období léčby (konec studie, EOS)
Fáze 2 – změna závažnosti dušnosti od výchozí hodnoty, hodnoceno pomocí stupnice VAS
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby, EOT), 7±3 dny po období léčby (konec studie, EOS)
Závažnost dušnosti se měří také pomocí stupnice VAS. Stupnice VAS se používá následovně: pacient nakreslí vodorovnou čáru na axiálním grafu (od 0 do 100), aby ukázal míru toho, jak se cítí při dýchání. Číslo "0" se rovná nejhoršímu dýchání, které kdy pacient cítil, a číslo "100" se rovná nejlepšímu, jaké kdy cítil. N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení stupnice závažnosti dušnosti v každém časovém bodě. n je počet subjektů zlepšených v každém časovém bodě ve srovnání s randomizací.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby, EOT), 7±3 dny po období léčby (konec studie, EOS)
Změny tělesné teploty ze základní linie na jakékoli časové body po základní linii
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, EOT a EOS

Byly hodnoceny variace průměrné tělesné teploty od výchozí hodnoty k jakémukoli časovému bodu po výchozím stavu.

n je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení tělesné teploty v každém časovém bodě.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, EOT a EOS
Fáze 2 – Procento pacientů se zhoršením během doplňkové kyslíkové léčby z randomizace podle PaO2/FiO2
Časové okno: V den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)

Kumulativní množství ošetření kyslíkem (L) = součet všech množství (L) ve formě SOUČASNÉ KYSLÍKOVÉ LÉČBY, od randomizace po časový bod zájmu.

Podle PaO2/FiO2 je klasifikace „mírná“, pokud 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, „střední“, pokud 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, „závažná“, pokud PaO2/FiO2 < 100 mmHg. Pacient s ARDS (PaO2/FiO2<300 mmHg) je považován za „zhoršeného“ v případě poklesu PaO2/FiO2 alespoň o jednu třetinu (-33,3 %) oproti výchozí hodnotě PaO2/FiO2.

POZNÁMKA, že: N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení poměru PaO2/FiO2 v každém časovém bodě. Zatímco n je počet subjektů se zhoršením v každém časovém bodě ve srovnání s randomizací, vyjádřený v procentech.
V den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Procento pacientů se zhoršením během doplňkové léčby kyslíkem z randomizace podle klasifikace systému dodávky kyslíku
Časové okno: den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Délka podávání kyslíku (hodiny) = datum/čas ukončení podávání - datum/čas zahájení podávání / 60. N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení klasifikace systému dodávky kyslíku v každém časovém bodě. n je počet subjektů se zhoršením v každém časovém bodě, vyjádřený v procentech, ve srovnání s randomizací. Podle systému dodávky kyslíku je klasifikace „invazivní“, pokud existuje invazivní medicinální ventilace nebo ECMO, jinak „vysoký průtok“, pokud existuje nosní kanyla s vysokým průtokem nebo BIPAP nebo CPAP, jinak „nízký průtok“, pokud existuje nosní kanyla nebo maska pak Třída=Klasifikace nízkého průtoku. Pacient je po výchozím stavu považován za „zhoršeného“, pokud dojde ke zvýšení úrovně závažnosti v rámci klasifikace systému dodávky kyslíku (Invazivní > Vysoký průtok > Nízký průtok).
den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Kumulativní trvání kyslíku během studie
Časové okno: 1. týden, EOT, EOS
Tento výsledek hodnotí kumulativní trvání kyslíku během studie. N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení poměru PaO2/FiO2 nebo klasifikace systému dodávky kyslíku v každém časovém bodě. n je počet subjektů se zhoršením v každém časovém bodě ve srovnání s randomizací.
1. týden, EOT, EOS
Fáze 2 - Kumulativní množství kyslíku během studie
Časové okno: 1. týden, EOT a EOS

V tomto koncovém bodě se hodnotí kumulativní množství kyslíku potřebné v každém jednotlivém časovém bodě.

N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení poměru PaO2/FiO2 nebo klasifikace systému dodávky kyslíku v každém časovém bodě. n je počet subjektů se zhoršením v každém časovém bodě ve srovnání s randomizací.
1. týden, EOT a EOS
Fáze 2 – Procento subjektů vyžadujících použití mechanické ventilace, celkově
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Vypočítá se a porovnává procento spolu s 95% intervalem spolehlivosti (Clopper-Pearsonův vzorec) subjektů vyžadujících mechanickou ventilaci. N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení používání umělé ventilace. n je celkový počet, vyjádřený v procentech, subjektů vyžadujících mechanickou ventilaci.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Celková doba trvání používání mechanické ventilace
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)

Kumulativní doba trvání mechanické ventilace (v hodinách) = Součet doby trvání mechanické ventilace (hodiny) ve formě mechanické ventilace, od randomizace k časovému bodu zájmu.

Doba trvání mechanické ventilace (hodiny) = Datum/čas ukončení - Datum/čas zahájení / 60. n je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení používání umělé ventilace
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Procento pacientů s potřebou přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Vypočítá se a porovnává procento spolu s 95% intervalem spolehlivosti (Clopper-Pearsonův vzorec) subjektů vyžadujících přijetí na JIP. N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení potřeby přijetí na JIP.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Kumulativní pobyt na JIP
Časové okno: Den 1, den 2, týden 1, EOT, EOS
Kumulativní pobyt na JIP byl hodnocen v různých časových bodech a měřen ve dnech
Den 1, den 2, týden 1, EOT, EOS
Fáze 2 – Rozšíření poškození plic podle závažnosti a podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)

Rozšíření poškození plic se hodnotí pomocí CT nebo Rx hrudníku. Toto poškození může být následující: „žádné“, „stopové“, „mírné“, „střední“ nebo „závažné“.

N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení rozšíření poškození plic v každém časovém bodě.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 - Exsudace plic podle závažnosti a podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)

Exsudace plic se hodnotí pomocí CT nebo Rx hrudníku. Může to být následující: „žádné“, „stopové“, „mírné“, „střední“ nebo „závažné“.

N je počet subjektů, pro které je k dispozici hodnocení rozšíření poškození plic v každém časovém bodě.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Změna parciálního arteriálního tlaku kyslíku (PaO2) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)

PaO2 měří tlak kyslíku rozpuštěného v krvi a jak dobře je kyslík schopen přecházet ze vzdušného prostoru plic do krve.

Normálně je PaO2 mezi 75 a 100 mmHg (na úrovni moře). Nižší hladiny ukazují na nedostatečné množství kyslíku proudícího z alveolů do krve. Vezměte prosím na vědomí, že u významné části pacientů v obou skupinách nebylo po výchozím vyšetření stanoveno PaO2.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Změna saturace kyslíkem (SpO2) od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
SpO2 měří množství hemoglobinu přenášejícího kyslík v krvi v poměru k množství hemoglobinu, který kyslík nepřenáší. Přijatelné normální rozsahy pro pacienty bez plicní patologie jsou od 95 do 99 procent.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – Poměr parciálního arteriálního tlaku kyslíku (PaO2) ke zlomku inspirovaného O2 (FiO2) [Poměr PaO2/FiO2]
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Poměr PaO2/FiO2 je poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2 v mmHg) k frakčnímu vdechovanému kyslíku (FiO2 vyjádřený jako zlomek, nikoli procento), také známý jako Horowitzův index, Carricův index a (nejvhodněji) P poměr /F na hladině moře, normální poměr PaO2/FiO2 je ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa).
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
Fáze 2 – změna reaktivního proteinu (CRP) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)
U standardního testu CRP je normální hodnota nižší než 10 miligramů na litr (mg/l). Hladiny mezi 10 mg/l a 100 mg/l jsou mírně zvýšené a jsou obvykle způsobeny výraznějším zánětem z infekční nebo neinfekční příčiny. Zánětlivý stav je dokumentován C-reaktivním proteinem (CRP) ≥ 100 mg/l.
Výchozí stav, den 1, den 2, týden 1, den 21 (konec léčby), sledování (FU) (7±3 dny po období léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lorenzo Piemonti, MD PhD, Ospedale San Raffaele
  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto Zangrillo, MD PhD, Ospedale San Raffaele

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

2. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REPAVID-19
  • 2020-001645-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Standartní péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit