Reparixina na Pneumonia por COVID-19 - Eficácia e Segurança

Comparador Ativo: Padrão de atendimento

Medicamento: Padrão de atendimento

Padrão de atendimento

Outros nomes:

• Ao controle

Experimental: Reparixina

Reparixin comprimidos orais 1200 mg TID durante 7 dias

Medicamento: Reparixina

A reparixina foi administrada por via oral em comprimidos de 1200 mg TID durante 7 dias. Em caso de melhora, o tratamento pode ser prolongado a critério do investigador até o máximo de 21 dias de tratamento total ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.

Outros nomes:

• Sal de repertaxina L-lisina

Fase 2 - Porcentagem de participantes com desfecho composto de eventos clínicos

Evento composto é definido como o início de pelo menos um dos seguintes eventos:

• necessidade de oxigênio suplementar com base na piora da relação PaO2/FiO2,
• uso de ventilação mecânica invasiva,
• internação em Unidade de Terapia Intensiva (UTI),
• uso de uma medicação de resgate por qualquer motivo. Observe que no tipo de medida "número" na verdade é uma "taxa" de pacientes. A taxa é referida a uma taxa de resposta binomial, enquanto os ICs de 95% são estimados usando o método de Clopper-Pearson

Fase 2 - Porcentagem de pacientes com melhora no escore de gravidade clínica (conforme recomendado pela OMS para estudos de COVID) de pelo menos dois pontos

Alterações no escore de gravidade clínica são definidas como o tempo para melhora clínica de dois pontos a partir do momento da randomização em uma escala ordinal de sete categorias ou alta do hospital, o que ocorrer primeiro. A escala ordinal de sete categorias consistia no seguinte: 1) não hospitalizado, com retorno às atividades normais; 2) não hospitalizado, mas impossibilitado de retomar as atividades normais; 3) hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; 4) hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5) hospitalizado, necessitando de oxigenoterapia de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva ou ambos; 6) hospitalizado, necessitando de Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO), ventilação mecânica invasiva ou ambos; e 7) morte. Quanto maior a pontuação, pior o resultado. Um sujeito é considerado "melhorado" com uma melhora no escore de gravidade clínica de pelo menos dois pontos em comparação com a randomização ou alta do hospital.

n são os assuntos melhorados em cada ponto de tempo vs linha de base.

Fase 2 - Porcentagem de Indivíduos Melhorados na Gravidade da Dispnéia, Avaliada pela Escala de Liker

A gravidade da dispneia pode ser medida pela escala de Liker. A escala de Liker é usada da seguinte forma: o paciente classifica sua respiração atual em comparação com quando iniciou a droga (de -3 a 3). "0" = sem alteração, "1" = minimamente melhor, "2" = moderadamente melhor, "3" = acentuadamente melhor, "-1" = minimamente pior, "-2" = moderadamente pior, "-3" = acentuadamente pior. Quanto maior a pontuação, melhor o resultado. N é o número de indivíduos para os quais está disponível a avaliação da escala de gravidade da dispneia em cada momento. n é o número de indivíduos melhorados em cada ponto de tempo em comparação com a randomização.

Fase 2 - Alteração da linha de base na gravidade da dispneia, avaliada pela escala VAS

A gravidade da dispneia é medida também através da escala VAS. A escala VAS é utilizada da seguinte forma: o paciente traça uma linha horizontal em um gráfico axial (de 0 a 100) para mostrar o grau de como ele se sente em relação à respiração. O número "0" é igual à pior respiração que o paciente já sentiu e o número "100" é igual à melhor que ele já sentiu. N é o número de indivíduos para os quais está disponível a avaliação da escala de gravidade da dispneia em cada momento. n é o número de indivíduos melhorados em cada ponto de tempo em comparação com a randomização.

Alterações da linha de base na temperatura corporal para quaisquer pontos de tempo pós-linha de base

As variações na temperatura corporal média desde a linha de base até qualquer ponto de tempo pós-linha de base foram avaliadas.

n é o número de indivíduos para os quais a avaliação da temperatura corporal em cada ponto de tempo está disponível.

Fase 2 - Porcentagem de indivíduos piorada, durante o tratamento com oxigênio suplementar, a partir da randomização de acordo com PaO2/FiO2

Quantidade cumulativa de tratamento com oxigênio (L) = Soma de todas as Quantidades (L) na forma de TRATAMENTO COM OXIGÊNIO CONCOMITANTE, desde a randomização até o ponto de interesse no tempo.

De acordo com a PaO2/FiO2, a classificação é 'leve' se 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, 'moderada' se 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, 'grave' se PaO2/FiO2 < 100 mmHg. Um paciente com SDRA (PaO2/FiO2<300 mmHg) é considerado 'piorado' em caso de diminuição da PaO2/FiO2 de pelo menos um terço (-33,3%) do valor PaO2/FiO2 basal.

OBSERVE que: N é o número de indivíduos para os quais a avaliação da relação PaO2/FiO2 em cada ponto de tempo está disponível. Enquanto n é o número de sujeitos que pioraram em cada momento em comparação com a randomização, expresso em porcentagem.

Fase 2 - Porcentagem de indivíduos piorada, durante o tratamento com oxigênio suplementar, a partir da randomização de acordo com a classificação do sistema de fornecimento de oxigênio

Duração da administração de oxigênio (horas) = ​​Data/hora de término da administração - Data/hora de início da administração / 60. N é o número de indivíduos para os quais a avaliação da Classificação do Sistema de Fornecimento de Oxigênio em cada ponto de tempo está disponível. n é o número de sujeitos que pioraram em cada momento, expresso em porcentagem, em comparação com a randomização. De acordo com o Oxygen Delivery System, a classificação é 'invasiva' se houver Ventilação Medicinal Invasiva ou ECMO, caso contrário 'alto fluxo' se houver Cânula Nasal de Alto Fluxo ou BIPAP ou CPAP, caso contrário 'baixo fluxo' se houver Cânula Nasal ou Máscara então Classe=Classificação de Baixo Fluxo. Um paciente é considerado 'Agravado' após a linha de base se houver um aumento no nível de gravidade dentro da classificação do sistema de administração de oxigênio (Invasivo > Alto Fluxo > Baixo Fluxo).

Fase 2 - Duração cumulativa de oxigênio durante o estudo

Este resultado avalia a duração cumulativa do oxigênio durante o estudo. N é o número de indivíduos para os quais a avaliação da relação PaO2/FiO2 ou Classificação do Sistema de Fornecimento de Oxigênio em cada ponto de tempo está disponível. n é o número de sujeitos que pioraram em cada ponto de tempo em comparação com a randomização.

Fase 2 - Quantidade cumulativa de oxigênio durante o estudo

Neste endpoint é avaliada a quantidade cumulativa de oxigênio necessária em cada ponto de tempo.

N é o número de indivíduos para os quais a avaliação da relação PaO2/FiO2 ou Classificação do Sistema de Fornecimento de Oxigênio em cada ponto de tempo está disponível. n é o número de sujeitos que pioraram em cada ponto de tempo em comparação com a randomização.

Fase 2 - Porcentagem de Indivíduos que Necessitam de Uso de Ventilação Mecânica, Geral

A porcentagem juntamente com o intervalo de confiança de 95% (fórmula de Clopper-Pearson) de indivíduos que necessitam de ventilação mecânica são calculados e comparados. N é o número de indivíduos para os quais a avaliação do uso de ventilação mecânica está disponível. n é o número, expresso em porcentagem, de indivíduos que necessitam de ventilação mecânica, em geral.

Fase 2 - Duração cumulativa do uso da ventilação mecânica, geral

Duração cumulativa da ventilação mecânica (em horas) = ​​Soma da duração da ventilação mecânica (horas) na forma de ventilação mecânica, desde a randomização até o ponto temporal de interesse.

Duração da ventilação mecânica (horas) = ​​Data/hora de término - Data/hora de início / 60. n é o número de indivíduos para os quais a avaliação do uso de ventilação mecânica está disponível

Fase 2 - Porcentagem de Indivíduos com Necessidade de Admissão em Unidade de Terapia Intensiva (UTI)

A porcentagem, juntamente com o intervalo de confiança de 95% (fórmula de Clopper-Pearson), de indivíduos que necessitam de internação em UTI são calculados e comparados. N é o número de indivíduos para os quais a avaliação da necessidade de internação em UTI está disponível.

Fase 2 - Permanência cumulativa na UTI

A permanência cumulativa na UTI foi avaliada em diferentes momentos e medida em dias

Fase 2 - Extensão do dano pulmonar por gravidade e por ponto de tempo

As extensões de dano pulmonar são avaliadas por TC de tórax ou Rx. Esse dano pode ser o seguinte: "nenhum", "traço", "leve", "moderado" ou "severo".

N é o número de indivíduos para os quais a avaliação da extensão do dano pulmonar em cada ponto de tempo está disponível.

Fase 2 - Exsudação pulmonar por gravidade e por ponto de tempo

A exsudação pulmonar é avaliada por TC de tórax ou Rx. Isso pode ser o seguinte: "nenhum", "traço", "leve", "moderado" ou "grave".

N é o número de indivíduos para os quais a avaliação da extensão do dano pulmonar em cada ponto de tempo está disponível.

Fase 2 - Alteração da linha de base na pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2)

A PaO2 mede a pressão do oxigênio dissolvido no sangue e quão bem o oxigênio é capaz de se mover do espaço aéreo dos pulmões para o sangue.

Normalmente, a PaO2 está entre 75 e 100 mmHg (ao nível do mar). Níveis mais baixos indicam uma quantidade insuficiente de oxigênio fluindo dos alvéolos para o sangue. Observe que uma proporção significativa de pacientes em ambos os grupos não teve avaliações de PaO2 pós-basais.

Fase 2 - Alteração da linha de base na saturação de oxigênio (SpO2)

SpO2 mede a quantidade de hemoglobina que transporta oxigênio no sangue em relação à quantidade de hemoglobina que não transporta oxigênio. Os intervalos normais aceitáveis ​​para pacientes sem patologia pulmonar são de 95 a 99 por cento.

Fase 2 - Razão Pressão Arterial Parcial de Oxigênio (PaO2) para Fração de Inspiração O2 (FiO2) [Relação PaO2/FiO2]

A relação PaO2/FiO2 é a relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2 em mmHg) e a fração inspirada de oxigênio (FiO2 expressa como uma fração, não uma porcentagem), também conhecida como índice de Horowitz, índice de Carrico e (mais convenientemente) índice de P /F ao nível do mar, a relação PaO2/FiO2 normal é ~ 400-500 mmHg (~ 55-65 kPa).

Fase 2 - Alteração da linha de base na proteína reativa (CRP)

Para um teste de PCR padrão, uma leitura normal é inferior a 10 miligramas por litro (mg/L). Níveis entre 10 mg/L e 100 mg/L são moderadamente elevados e geralmente se devem a uma inflamação mais significativa de causa infecciosa ou não infecciosa. O estado inflamatório é documentado pela proteína C reativa (PCR) ≥ 100mg/L.