Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Репариксин при пневмонии COVID-19 — эффективность и безопасность

5 января 2024 г. обновлено: Dompé Farmaceutici S.p.A

Исследование эффективности и безопасности репариксина при лечении госпитализированных пациентов с пневмонией COVID-19

  • Цели исследования фазы 2: эффективность и безопасность лечения репариксином по сравнению с контрольной группой у взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.
  • Цели исследования фазы 3: эффективность и безопасность лечения репариксином по сравнению с контрольной группой у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование представляет собой адаптивную фазу 2/3, рандомизированное, контролируемое многоцентровое исследование эффективности и безопасности репариксина при лечении госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19. В фазу 2 планируется включить 48 пациентов, а к концу фазы 3 планируется включить в общей сложности 111 пациентов с рандомизацией 2:1 Репариксин против контрольной группы (стандарт лечения).

В сегменте 2 фазы этого исследования пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу репариксина в таблетках для перорального применения 1200 мг (группа 1, активное лечение) или в группу стандартного лечения (группа 2, контрольная группа). В случае ухудшения (т. потребность в отделении интенсивной терапии и/или искусственной вентиляции легких) после первых 24 часов пациентам предлагается экстренное лекарство без каких-либо ограничений со стороны спонсора и полностью на основании заключения их врачей.

В сегменте 3 фазы этого исследования планируется, что пациенты будут рандомизированы 2:1 для получения репариксина или стандартного лечения. Проект Фазы 3 будет переоценен и принят на основе результатов Фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 05403-900
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo
  • Италия
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20100
        • Ospedale San Paolo
      • Milan, Lombardy, Италия, 20100
        • Ospedale San Raffaele
      • Varese, Lombardy, Италия
        • Ospedale di Varese

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 88 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения в Фазу 2:

    1. Возраст от 18 до 90 лет.
    2. Подтвержденный диагноз COVID-19
    3. По крайней мере один из следующих признаков: # Респираторный дистресс, ЧД ≥ 30 вдохов/мин без кислорода; # Парциальное артериальное давление кислорода (PaO2) / Фракция вдоха O2 (FiO2) >100 <300 мм рт.ст.

    (1 мм рт. ст. = 0,133 кПа). 4. Визуализация органов грудной клетки подтверждает поражение и воспаление легких. 5. Воспалительный статус, подтвержденный хотя бы одним из следующих признаков: лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > нормы, С-реактивный белок (СРБ) ≥ 100 мг/л или ИЛ-6 ≥ 40 пг/мл, ферритин сыворотки ≥ 900 нг/мл, XDP > 20 мкг/мл.

  • Критерии включения в этап 3: такие же, как указано выше; другие критерии подлежат определению на основе результатов Фазы 2.

Критерий исключения:

• Критерии исключения из этапа 2/3:

  1. Невозможно получить информированное согласие.
  2. Тяжелая печеночная дисфункция (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ C или АСТ > 5 раз выше верхней границы); Тяжелая почечная дисфункция (оценочная скорость клубочковой фильтрации ≤ 30 мл/мин/1,73 м2) или постоянная заместительная почечная терапия, гемодиализ или перитонеальный диализ.
  3. Пациенты с повышенной чувствительностью к ибупрофену или более чем к одному нестероидному противовоспалительному средству или более чем к одному лекарственному средству, принадлежащему к классу сульфаниламидов (например, сульфаметазин, сульфаметоксазол, сульфасалазин, нимесулид или целекоксиб; повышенная чувствительность только к сульфаниламидным антибиотикам, например сульфаметоксазол, не подлежит исключению)
  4. Тяжелые активные кровотечения, такие как кровохарканье, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из центральной нервной системы и носовые кровотечения в течение 1 месяца до включения в исследование.
  5. Беременным и кормящим женщинам, а также тем, кто планирует забеременеть.
  6. Участвовал в других интервенционных клинических испытаниях исследуемых лекарственных средств, которые исследователи не сочли подходящими для данного исследования.
  7. На момент регистрации пациенты не находились в клиническом состоянии, совместимом с пероральным введением исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Лекарство: Стандарт заботы
Стандарт заботы
Другие имена:
  • Контроль
Экспериментальный: Репариксин
Таблетки репариксина для приема внутрь по 1200 мг три раза в день в течение 7 дней.
Лекарство: Репариксин
Репариксин вводили перорально в таблетках по 1200 мг три раза в день в течение 7 дней. В случае улучшения лечение может быть продлено по усмотрению исследователя максимум до 21 дня лечения в целом или до выписки из стационара живым, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • L-лизиновая соль репертаксин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2 - Процент участников с комбинированной конечной точкой клинических событий
Временное ограничение: До дня 1

Составное событие определяется как наступление хотя бы одного из следующих событий:

  • дополнительная потребность в кислороде, основанная на ухудшении соотношения PaO2/FiO2,
  • применение инвазивной искусственной вентиляции легких,
  • госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ),
  • использование неотложного лекарства по любой причине. Обратите внимание, что в типе меры «количество» фактически является «долей» пациентов. Частота относится к биномиальной частоте ответов, в то время как 95% ДИ оцениваются с использованием метода Клоппера-Пирсона.
До дня 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2 - Процент пациентов с улучшением показателя клинической тяжести (в соответствии с рекомендациями ВОЗ для исследований COVID) не менее чем на два балла
Временное ограничение: В 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (конец лечения, EOT), EOS (конец исследования, т.е. 7±3 дня после EOT)

Изменения в шкале клинической тяжести определяются как время до клинического улучшения на два балла с момента рандомизации по порядковой шкале из семи категорий или до выписки из больницы живым, в зависимости от того, что наступит раньше. Семикатегорийная порядковая шкала состояла из следующего: 1) не госпитализирован, с возобновлением нормальной жизнедеятельности; 2) не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность; 3) госпитализированные, не нуждающиеся в дополнительном кислороде; 4) госпитализированы, нуждаются в дополнительном кислороде; 5) госпитализация, требующая высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной механической вентиляции или того и другого; 6) госпитализация, требующая экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), инвазивной механической вентиляции или того и другого; 7) смерть. Чем выше оценка, тем хуже результат. Субъект считается «улучшенным» при улучшении оценки клинической тяжести по крайней мере на два балла по сравнению с рандомизацией или выпиской из больницы живым.

n - это субъекты, у которых улучшение в каждый момент времени по сравнению с исходным уровнем.
В 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (конец лечения, EOT), EOS (конец исследования, т.е. 7±3 дня после EOT)
Фаза 2 - Процент субъектов с улучшением тяжести одышки, оцененный по шкале Лайкера
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения, EOT), 7±3 дня после периода лечения (окончание исследования, EOS)
Тяжесть одышки можно измерить по шкале Лайкера. Шкала Лайкера используется следующим образом: пациент оценивает свое текущее дыхание по сравнению с тем, когда он впервые начал принимать препарат (от -3 до 3). «0» = без изменений, «1» = минимальное улучшение, «2» = умеренное улучшение, «3» = заметное улучшение, «-1» = минимальное ухудшение, «-2» = умеренное ухудшение, «-3» = заметное худший. Чем выше оценка, тем лучше результат. N — количество субъектов, для которых доступна оценка шкалы тяжести одышки в каждый момент времени. n — количество испытуемых, улучшенных в каждый момент времени по сравнению с рандомизацией.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения, EOT), 7±3 дня после периода лечения (окончание исследования, EOS)
Фаза 2 — изменение тяжести одышки по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое по шкале ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения, EOT), 7±3 дня после периода лечения (окончание исследования, EOS)
Тяжесть одышки измеряют также по шкале ВАШ. Шкала ВАШ используется следующим образом: пациент чертит горизонтальную линию на аксиальном графике (от 0 до 100), чтобы показать степень своего самочувствия по поводу дыхания. Число «0» соответствует наихудшему дыханию, которое пациент когда-либо чувствовал, а число «100» соответствует наилучшему дыханию, которое он когда-либо чувствовал. N — количество субъектов, для которых доступна оценка шкалы тяжести одышки в каждый момент времени. n — количество испытуемых, улучшенных в каждый момент времени по сравнению с рандомизацией.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения, EOT), 7±3 дня после периода лечения (окончание исследования, EOS)
Изменения температуры тела от исходного уровня до любых временных точек после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 2, неделя 1, EOT и EOS

Оценивались изменения средней температуры тела от исходного уровня до любого момента времени после исходного уровня.

n — количество субъектов, для которых доступна оценка температуры тела в каждый момент времени.
Исходный уровень, день 1, день 2, неделя 1, EOT и EOS
Фаза 2 - Процент субъектов, ухудшившихся во время дополнительной кислородной терапии, от рандомизации в соответствии с PaO2/FiO2
Временное ограничение: В 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)

Совокупный объем кислородной терапии (л) = сумма всех количеств (л) в форме СОПУТСТВУЮЩАЯ КИСЛОРОДНАЯ ЛЕЧЕНИЕ с момента рандомизации до интересующего момента времени.

В соответствии с PaO2/FiO2 классифицируется как «легкая», если 200 <= PaO2/FiO2 < 300 мм рт.ст., «умеренная», если 100 <= PaO2/FiO2 < 200 мм рт.ст., «тяжелая», если PaO2/FiO2 < 100 мм рт.ст. Пациент с ОРДС (PaO2/FiO2<300 мм рт.ст.) считается «ухудшенным» при снижении PaO2/FiO2 не менее чем на треть (-33,3%) от исходного значения PaO2/FiO2.

ПРИМЕЧАНИЕ: N — это количество субъектов, для которых доступна оценка отношения PaO2/FiO2 в каждый момент времени. В то время как n представляет собой количество субъектов, состояние которых ухудшилось в каждый момент времени по сравнению с рандомизацией, выраженное в процентах.
В 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 - Процент субъектов, ухудшившихся во время дополнительного лечения кислородом, от рандомизации в соответствии с классификацией системы доставки кислорода
Временное ограничение: 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Продолжительность введения кислорода (часы) = дата/время окончания введения - дата/время начала введения / 60. N — количество субъектов, для которых доступна оценка классификации систем доставки кислорода в каждый момент времени. n — количество субъектов, состояние которых ухудшилось в каждый момент времени, выраженное в процентах, по сравнению с рандомизацией. Согласно системе доставки кислорода, классификация является «инвазивной», если используется инвазивная медицинская вентиляция или ЭКМО, иначе «высокий поток», если есть назальная канюля с высоким потоком, BIPAP или CPAP, иначе «низкий поток», если есть назальная канюля или маска. затем Class=Классификация низкого расхода. Пациент считается «ухудшенным» после исходного уровня, если в классификации системы доставки кислорода наблюдается повышение уровня тяжести (Инвазивная > Высокопоточная > Низкопоточная).
1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 – совокупная продолжительность кислорода во время исследования
Временное ограничение: Неделя 1, EOT, EOS
Этот результат оценивает кумулятивную продолжительность кислорода во время исследования. N — количество субъектов, для которых доступна оценка соотношения PaO2/FiO2 или классификация системы доставки кислорода в каждый момент времени. n — количество субъектов, состояние которых ухудшилось в каждый момент времени по сравнению с рандомизацией.
Неделя 1, EOT, EOS
Фаза 2 - Суммарное количество кислорода во время исследования
Временное ограничение: Неделя 1, EOT и EOS

В этой конечной точке оценивается совокупное количество кислорода, необходимое в каждый отдельный момент времени.

N — количество субъектов, для которых доступна оценка соотношения PaO2/FiO2 или классификация системы доставки кислорода в каждый момент времени. n — количество субъектов, состояние которых ухудшилось в каждый момент времени по сравнению с рандомизацией.
Неделя 1, EOT и EOS
Фаза 2. Процент субъектов, которым требуется искусственная вентиляция легких, в целом
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Рассчитывается и сравнивается процентная доля вместе с 95% доверительным интервалом (формула Клоппера-Пирсона) субъектов, которым требуется искусственная вентиляция легких. N — количество субъектов, для которых доступна оценка использования ИВЛ. n — общее количество субъектов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, выраженное в процентах.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 – Общая продолжительность использования ИВЛ, в целом
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)

Совокупная продолжительность ИВЛ (в часах) = Сумма продолжительности ИВЛ (в часах) в форме ИВЛ с момента рандомизации до интересующего момента времени.

Продолжительность ИВЛ (часы) = Дата/время окончания - Дата/время начала / 60. n — количество субъектов, для которых доступна оценка использования ИВЛ.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 - Процент субъектов с потребностью в госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Рассчитывается и сравнивается процент, наряду с 95% доверительным интервалом (формула Клоппера-Пирсона), субъектов, нуждающихся в госпитализации в ОИТ. N - количество субъектов, для которых доступна оценка потребности в госпитализации в ОИТ.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 - совокупное пребывание в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: День 1, День 2, Неделя 1, EOT, EOS
Суммарное пребывание в отделении интенсивной терапии оценивали в разные моменты времени и измеряли в днях.
День 1, День 2, Неделя 1, EOT, EOS
Фаза 2 - Расширение повреждения легких по степени тяжести и по времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)

Распространение повреждения легких оценивают с помощью КТ грудной клетки или Rx. Это повреждение может быть следующим: «нет», «следы», «легкие», «умеренные» или «тяжелые».

N представляет собой количество субъектов, для которых доступна оценка распространения повреждения легких в каждый момент времени.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 - Легочная экссудация по тяжести и по времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)

Легочную экссудацию оценивают с помощью КТ грудной клетки или Rx. Это может быть следующее: «нет», «следы», «легкая», «умеренная» или «тяжелая».

N представляет собой количество субъектов, для которых доступна оценка распространения повреждения легких в каждый момент времени.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 — изменение парциального артериального давления кислорода (PaO2) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)

PaO2 измеряет давление кислорода, растворенного в крови, и то, насколько хорошо кислород может перемещаться из воздушного пространства легких в кровь.

В норме PaO2 составляет от 75 до 100 мм рт. ст. (на уровне моря). Более низкие уровни указывают на недостаточное количество кислорода, поступающего из альвеол в кровь. Обратите внимание, что у значительной части пациентов в обеих группах не было оценки PaO2 после исходного уровня.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 — изменение насыщения кислородом (SpO2) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
SpO2 измеряет количество переносящего кислород гемоглобина в крови по отношению к количеству гемоглобина, не переносящего кислород. Допустимые нормальные диапазоны для пациентов без легочной патологии составляют от 95 до 99 процентов.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2. Отношение парциального артериального давления кислорода (PaO2) к доле кислорода на вдохе (FiO2) [отношение PaO2/FiO2]
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Соотношение PaO2/FiO2 представляет собой отношение парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2 в мм рт. ст.) к доле кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2, выраженное в долях, а не в процентах), также известное как индекс Горовица, индекс Каррико и (наиболее удобно) P /F на уровне моря, нормальное соотношение PaO2/FiO2 составляет ~ 400-500 мм рт. ст. (~ 55-65 кПа).
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Фаза 2 - изменение уровня реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)
Для стандартного теста CRP нормальное значение составляет менее 10 миллиграммов на литр (мг/л). Уровни между 10 мг/л и 100 мг/л умеренно повышены и обычно обусловлены более выраженным воспалением инфекционной или неинфекционной природы. Воспалительный статус подтверждается уровнем С-реактивного белка (СРБ) ≥ 100 мг/л.
Исходный уровень, 1-й день, 2-й день, 1-я неделя, 21-й день (окончание лечения), последующее наблюдение (FU) (7±3 дня после периода лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dompé Farmaceutici S.p.A

Следователи

  • Главный следователь: Lorenzo Piemonti, MD PhD, Ospedale San Raffaele
  • Главный следователь: Alberto Zangrillo, MD PhD, Ospedale San Raffaele

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REPAVID-19
  • 2020-001645-40 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тяжелая пневмония

Клинические исследования Стандарт заботы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться