Reparixin i COVID-19-lungebetændelse - Effektivitet og sikkerhed

Aktiv komparator: Standard for pleje

Medicin: Standard for pleje

Standard for pleje

Andre navne:

• Styring

Eksperimentel: Reparixin

Reparixin orale tabletter 1200 mg TID i 7 dage

Medicin: Reparixin

Reparixin blev indgivet via orale tabletter 1200 mg dagligt i 7 dage. I tilfælde af bedring kan behandlingen efter investigator forlænges op til maksimalt 21 dages behandling i alt eller levende udskrivning fra hospitalet, alt efter hvad der kommer først.

Andre navne:

• Repertaxin L-lysin salt

Fase 2 - Procentdel af deltagere med sammensat slutpunkt af kliniske hændelser

Sammensat hændelse defineres som starten på mindst én af følgende hændelser:

• supplerende iltbehov baseret på en forværring af PaO2/FiO2-forholdet,
• brug af invasiv mekanisk ventilation,
• indlæggelse på intensiv afdeling (ICU),
• brug af en redningsmedicin uanset årsag. Bemærk venligst, at typen "antal" i målingen faktisk er en "rate" af patienter. Rate refereres til en binomial responsrate, mens 95% CI'erne estimeres ved at bruge Clopper-Pearsons metode

Fase 2 - Procentdel af patienter med forbedring i klinisk sværhedsgrad (som anbefalet af WHO for COVID-studier) på mindst to point

Ændringer i den kliniske sværhedsgrad defineres som tiden til klinisk forbedring på to point fra tidspunktet for randomisering på en ordinær skala med syv kategorier eller direkte udskrivning fra hospitalet, alt efter hvad der kom først. Ordinalskalaen med syv kategorier bestod af følgende: 1) ikke indlagt, med genoptagelse af normale aktiviteter; 2) ikke indlagt, men ude af stand til at genoptage normale aktiviteter; 3) indlagt på hospitalet, uden behov for supplerende ilt; 4) indlagt på hospital, der kræver supplerende ilt; 5) indlagt på hospital, som kræver højflow-iltbehandling, ikke-invasiv mekanisk ventilation eller begge dele; 6) indlagt på hospital, som kræver ekstrakorporal membraniltning (ECMO), invasiv mekanisk ventilation eller begge dele; og 7) død. Jo højere score, jo dårligere er resultatet. Et forsøgsperson betragtes som "forbedret" med en forbedring af klinisk sværhedsgrad på mindst to point sammenlignet med randomisering eller direkte udskrivning fra hospitalet.

n er forsøgspersonerne forbedret på hvert tidspunkt i forhold til baseline.

Fase 2 - Procentdel af forbedrede forsøgspersoner i sværhedsgrad af dyspnø, vurderet efter Liker-skala

Sværhedsgraden af ​​dyspnø kan måles gennem Liker-skalaen. Liker-skalaen bruges som følger: patienten graderer sin nuværende vejrtrækning sammenlignet med, da han første gang startede med lægemidlet (fra -3 til 3). "0" = ingen ændring, "1" =minimalt bedre, "2" =moderat bedre, "3" =margt bedre, "-1" =minimalt dårligere, "-2" =moderat dårligere, "-3" =margt værre. Jo højere score, jo bedre resultat. N er antallet af forsøgspersoner, for hvilke evalueringen af ​​dyspnøens sværhedsgrad er tilgængelig på hvert tidspunkt. n er antallet af forsøgspersoner, der er forbedret på hvert tidspunkt i sammenligning med randomiseringen.

Fase 2 - Ændring fra baseline i dyspnøens sværhedsgrad, vurderet ved VAS-skala

Sværhedsgraden af ​​dyspnø måles også gennem VAS-skalaen. VAS-skalaen bruges som følger: patienten tegner en vandret linje på en aksial graf (fra 0 til 100) for at vise graden af, hvordan han har det med at trække vejret. Tallet "0" er lig med den værste vejrtrækning, patienten nogensinde har følt, og tallet "100" svarer til det bedste, han nogensinde har følt. N er antallet af forsøgspersoner, for hvilke evalueringen af ​​dyspnøens sværhedsgrad er tilgængelig på hvert tidspunkt. n er antallet af forsøgspersoner, der er forbedret på hvert tidspunkt i sammenligning med randomiseringen.

Ændringer fra baseline i kropstemperatur til alle post-baseline-tidspunkter

Variationer i den gennemsnitlige kropstemperatur fra baseline til ethvert post-baseline tidspunkt blev vurderet.

n er antallet af forsøgspersoner, for hvilke evalueringen af ​​kropstemperaturen på hvert tidspunkt er tilgængelig.

Fase 2 - Procentdel af forsøgspersoner forværret under supplerende iltbehandling, fra randomisering ifølge PaO2/FiO2

Akkumuleret mængde iltbehandling (L) = Summen af ​​al mængde (L) i SAMMENKOMMENDE ILTBEHANDLING form, fra randomisering til tidspunkt af interesse.

Ifølge PaO2/FiO2 er klassificeringen 'mild' hvis 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, 'moderat' hvis 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, 'alvorlig' hvis PaO2/FiO2 < 100 mmHg. En patient med ARDS (PaO2/FiO2<300 mmHg) betragtes som 'forværret' i tilfælde af et fald i PaO2/FiO2 på mindst en tredjedel (-33,3%) fra baseline PaO2/FiO2-værdien.

BEMÆRK at: N er antallet af emner, for hvilke evalueringen af ​​PaO2/FiO2-forholdet på hvert tidspunkt er tilgængelig. Mens n er antallet af forsøgspersoner, der er forværret på hvert tidspunkt i sammenligning med randomiseringen, udtrykt i procent.

Fase 2 - Procentdel af forsøgspersoner forværret under supplerende iltbehandling, fra randomisering i henhold til klassificering af iltleveringssystem

Varighed af iltadministration (timer) = Administrationsslutdato/tidspunkt - Administration startdato/tidspunkt / 60. N er antallet af emner, for hvilke evalueringen af ​​Oxygen Delivery System Classification på hvert tidspunkt er tilgængelig. n er antallet af forsøgspersoner, der forværres på hvert tidspunkt, udtrykt i procent, sammenlignet med randomiseringen. Ifølge Oxygen Delivery System er klassificeringen 'invasiv', hvis der er invasiv medicinsk ventilation eller ECMO, ellers 'high flow', hvis der er High Flow Nasal Cannula eller BIPAP eller CPAP, ellers 'low flow', hvis der er næsekanyle eller maske derefter Class=Low Flow Classification. En patient betragtes som 'forværret' efter baseline, hvis der er en stigning i sværhedsgraden inden for klassificeringen af ​​oxygentilførselssystem (Invasiv > Højt flow > Lavt flow).

Fase 2 - Oxygen kumulativ varighed under undersøgelsen

Dette resultat vurderer den kumulative iltvarighed under undersøgelsen. N er antallet af emner, for hvilke evalueringen af ​​PaO2/FiO2-forholdet eller klassificeringen af ​​iltleveringssystem er tilgængelig på hvert tidspunkt. n er antallet af forsøgspersoner forværret på hvert tidspunkt i sammenligning med randomiseringen.

Fase 2 - Akkumuleret oxygenmængde under undersøgelsen

I dette endepunkt vurderes den akkumulerede oxygenmængde, der er nødvendig på hvert enkelt tidspunkt.

N er antallet af emner, for hvilke evalueringen af ​​PaO2/FiO2-forholdet eller klassificeringen af ​​iltleveringssystem er tilgængelig på hvert tidspunkt. n er antallet af forsøgspersoner forværret på hvert tidspunkt i sammenligning med randomiseringen.

Fase 2 - Procentdel af forsøgspersoner, der kræver brug af mekanisk ventilation, samlet

Procentdelen sammen med 95 % konfidensintervallet (Clopper-Pearsons formel) af emner, der kræver mekanisk ventilation, beregnes og sammenlignes. N er antallet af emner, for hvilke evalueringen af ​​brugen af ​​mekanisk ventilation er tilgængelig. n er antallet, udtrykt i procent, af emner, der har behov for mekanisk ventilation, samlet set.

Fase 2 - Samlet varighed af mekanisk ventilationsbrug

Kumulativ varighed af mekanisk ventilation (i timer) = Summen af ​​varighed af mekanisk ventilation (timer) i mekanisk ventilationsform, fra randomisering til tidspunkt af interesse.

Varighed af mekanisk ventilation (timer) = Slutdato/tidspunkt - Startdato/tidspunkt / 60. n er antallet af emner, for hvilke evalueringen af ​​brugen af ​​mekanisk ventilation er tilgængelig

Fase 2 - Procentdel af forsøgspersoner med behov for indlæggelse på intensiv afdeling (ICU)

Procentdelen, sammen med 95 % konfidensintervallet (Clopper-Pearsons formel), af emner, der kræver ICU-indlæggelse, beregnes og sammenlignes. N er antallet af emner, for hvilke evalueringen af ​​ICU-indlæggelsesbehovet er tilgængelig.

Fase 2 - Kumulativt intensivophold

Kumulativt ICU-ophold blev vurderet på forskellige tidspunkter og målt i dage

Fase 2 - Lungeskadeforlængelse efter sværhedsgrad og efter tidspunkt

Lungeskadeforlængelser vurderes ved bryst-CT eller Rx. Denne skade kan være som følger: "ingen", "spor", "mild", "moderat" eller "alvorlig".

N er antallet af forsøgspersoner, for hvilke evalueringen af ​​lungeskadeforlængelsen på hvert tidspunkt er tilgængelig.

Fase 2 - Lungeeksudation efter sværhedsgrad og efter tidspunkt

Lungeekssudation vurderes ved bryst-CT eller Rx. Dette kan være som følger: "ingen", "spor", "mild", "moderat" eller "alvorlig".

N er antallet af forsøgspersoner, for hvilke evalueringen af ​​lungeskadeforlængelsen på hvert tidspunkt er tilgængelig.

Fase 2 - Ændring fra baseline i partielt arterielt ilttryk (PaO2)

PaO2 måler trykket af ilt opløst i blodet, og hvor godt ilt er i stand til at bevæge sig fra lungernes luftrum ind i blodet.

Normalt ligger PaO2 mellem 75 og 100 mmHg (ved havoverfladen). Lavere niveauer indikerer en utilstrækkelig mængde ilt, der strømmer fra alveolerne til blodet. Bemærk venligst, at en betydelig del af patienterne i begge grupper ikke havde post-baseline vurderinger af PaO2.

Fase 2 - Ændring fra baseline i iltmætning (SpO2)

SpO2 måler mængden af ​​iltbærende hæmoglobin i blodet i forhold til mængden af ​​hæmoglobin, der ikke bærer ilt. Acceptable normalområder for patienter uden lungepatologi er fra 95 til 99 procent.

Fase 2 - Partielt arterielt ilttryk (PaO2) til fraktion af Inspiration O2 (FiO2)-forhold [PaO2/FiO2-forhold]

PaO2/FiO2-forholdet er forholdet mellem arterielt oxygenpartialtryk (PaO2 i mmHg) og fraktioneret indåndet oxygen (FiO2 udtrykt som en fraktion, ikke en procentdel), også kendt som Horowitz-indekset, Carrico-indekset og (mest bekvemt) P /F-forhold ved havoverfladen er det normale PaO2/FiO2-forhold ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa).

Fase 2 - Ændring fra baseline i reaktivt protein (CRP)

For en standard CRP-test er en normal aflæsning mindre end 10 milligram pr. liter (mg/L). Niveauer mellem 10 mg/L og 100 mg/L er moderat forhøjede og skyldes normalt mere signifikant inflammation fra en infektiøs eller ikke-infektiøs årsag. Inflammatorisk status er dokumenteret ved C-reaktivt protein (CRP) ≥ 100mg/L.