Reparixin vid COVID-19-lunginflammation - Effekt och säkerhet

Aktiv komparator: Vårdstandard

Läkemedel: Vårdstandard

Vårdstandard

Andra namn:

• Kontrollera

Experimentell: Reparixin

Reparixin orala tabletter 1200 mg TID i 7 dagar

Läkemedel: Reparixin

Reparixin administrerades via orala tabletter 1200 mg tre gånger dagligen under 7 dagar. Vid förbättring kan behandlingen förlängas efter utredarens gottfinnande upp till maximalt 21 dagars behandling totalt eller levande utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.

Andra namn:

• Repertaxin L-lysinsalt

Fas 2 - Andel deltagare med sammansatt slutpunkt av kliniska händelser

Sammansatt händelse definieras som början av minst en av följande händelser:

• extra syrebehov baserat på en försämring av PaO2/FiO2-förhållandet,
• användning av invasiv mekanisk ventilation,
• intagning på intensivvårdsavdelning (ICU),
• användning av en räddningsmedicin av någon anledning. Observera att i måtttypen är "antal" faktiskt en "frekvens" av patienter. Frekvensen hänvisas till en binomisk svarsfrekvens medan 95 % KI uppskattas med hjälp av Clopper-Pearsons metod

Fas 2 – Procentandel av patienter med förbättring i klinisk allvarlighetsgrad (enligt WHO rekommenderat för covid-studier) på minst två poäng

Förändringar i klinisk svårighetspoäng definieras som tiden till klinisk förbättring av två poäng från tidpunkten för randomisering på en ordinarie skala med sju kategorier eller levande utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som kom först. Ordinalskalan med sju kategorier bestod av följande: 1) inte sjukhus, med återupptagande av normala aktiviteter; 2) inte inlagd på sjukhus, men oförmögen att återuppta normala aktiviteter; 3) inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 4) inlagd på sjukhus, som kräver extra syre; 5) inlagd på sjukhus, som kräver högflödesbehandling med syrgas, icke-invasiv mekanisk ventilation eller båda; 6) inlagd på sjukhus, som kräver extrakorporeal membransyresättning (ECMO), invasiv mekanisk ventilation eller båda; och 7) död. Ju högre poäng, desto sämre resultat. En patient anses vara "förbättrad" med en förbättring av klinisk svårighetsgrad på minst två poäng jämfört med randomisering eller direkt utskrivning från sjukhuset.

n är försökspersonerna förbättrade vid varje tidpunkt jämfört med baslinjen.

Fas 2 - Andel av förbättrade patienter i svårighetsgrad av dyspné, bedömd efter Liker-skala

Svårighetsgraden av dyspné kan mätas genom Liker-skalan. Liker-skalan används enligt följande: patienten graderar sin nuvarande andning jämfört med när han började med läkemedlet (från -3 till 3). "0" = ingen förändring, "1" =minimalt bättre, "2" =måttligt bättre, "3" =markant bättre, "-1" =minimalt sämre, "-2" =måttligt sämre, "-3" =markant värre. Ju högre poäng, desto bättre resultat. N är antalet försökspersoner för vilka utvärderingen av svårighetsskalan för dyspné vid varje tidpunkt är tillgänglig. n är antalet försökspersoner som förbättrats vid varje tidpunkt i jämförelse med randomiseringen.

Fas 2 - Förändring från baslinjen i svårighetsgrad av dyspné, bedömd med VAS-skala

Svårighetsgraden av dyspné mäts också genom VAS-skalan. VAS-skalan används enligt följande: patienten ritar en horisontell linje på en axiell graf (från 0 till 100) för att visa graden av hur han känner för andningen. Siffran "0" motsvarar den värsta andning patienten någonsin känt och siffran "100" är lika med det bästa han någonsin känt. N är antalet försökspersoner för vilka utvärderingen av svårighetsskalan för dyspné vid varje tidpunkt är tillgänglig. n är antalet försökspersoner som förbättrats vid varje tidpunkt i jämförelse med randomiseringen.

Ändringar från baslinje i kroppstemperatur till alla tidpunkter efter baslinjen

Variationer i medelkroppstemperaturen från baslinjen till valfri tidpunkt efter baslinjen bedömdes.

n är antalet försökspersoner för vilka utvärderingen av kroppstemperaturen vid varje tidpunkt är tillgänglig.

Fas 2 - Procentandel av försökspersoner som förvärrades under kompletterande syrebehandling, från randomisering enligt PaO2/FiO2

Kumulativ mängd syrgasbehandling (L) = Summan av all kvantitet (L) i form av SAMMANFATTANDE SYREBEHANDLING, från randomisering till tidpunkt av intresse.

Enligt PaO2/FiO2 är klassificeringen 'mild' om 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, 'måttlig' om 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, 'svår' om PaO2/FiO2 < 100 mmHg. En patient med ARDS (PaO2/FiO2<300 mmHg) anses vara "försämrad" vid en minskning av PaO2/FiO2 med minst en tredjedel (-33,3 %) från utgångsvärdet för PaO2/FiO2.

NOTERA att: N är antalet ämnen för vilka utvärderingen av PaO2/FiO2-förhållandet vid varje tidpunkt är tillgänglig. Medan n är antalet försökspersoner som förvärrats vid varje tidpunkt i jämförelse med randomiseringen, uttryckt i procent.

Fas 2 - Procentandel av försökspersoner som försämrades, under kompletterande syrgasbehandling, från randomisering enligt klassificeringen av syrgastillförselsystemet

Syrgasadministrationens varaktighet (timmar) = Slutdatum/tid för administrering - Startdatum/tid för administrering / 60. N är antalet ämnen för vilka utvärderingen av syretillförselsystemets klassificering vid varje tidpunkt är tillgänglig. n är antalet försökspersoner som förvärrats vid varje tidpunkt, uttryckt i procent, i jämförelse med randomiseringen. Enligt Oxygen Delivery System är klassificeringen "invasiv" om det finns Invasiv Medicinal Ventilation eller ECMO, annars "högt flöde" om det finns High Flow Nasal Cannula eller BIPAP eller CPAP, annars "low flow" om det finns Nasal Cannula eller Mask sedan Class=Low Flow Classification. En patient anses vara "försämrad" efter baslinjen om det finns en ökning av svårighetsgraden inom klassificeringen av syrgastillförselsystemet (Invasiv > Högt flöde > Lågt flöde).

Fas 2 - Syre kumulativ varaktighet under studien

Detta resultat bedömer den ackumulerade syrets varaktighet under studien. N är antalet ämnen för vilka utvärderingen av PaO2/FiO2-förhållandet eller klassificeringen av syretillförselsystemet vid varje tidpunkt är tillgänglig. n är antalet försökspersoner som förvärrats vid varje tidpunkt i jämförelse med randomiseringen.

Fas 2 - Kumulativ syremängd under studien

I denna endpoint bedöms den kumulativa mängden syre som behövs vid varje enskild tidpunkt.

N är antalet ämnen för vilka utvärderingen av PaO2/FiO2-förhållandet eller klassificeringen av syretillförselsystemet vid varje tidpunkt är tillgänglig. n är antalet försökspersoner som förvärrats vid varje tidpunkt i jämförelse med randomiseringen.

Fas 2 - Andel av försökspersoner som kräver mekanisk ventilation, totalt sett

Procentandelen tillsammans med 95 % konfidensintervall (Clopper-Pearsons formel) av försökspersoner som kräver mekanisk ventilation beräknas och jämförs. N är antalet ämnen för vilka utvärderingen av användningen av mekanisk ventilation finns tillgänglig. n är antalet, uttryckt i procent, av försökspersoner som kräver mekanisk ventilation, totalt sett.

Fas 2 - Kumulativ varaktighet för användning av mekanisk ventilation, totalt sett

Kumulativ varaktighet för mekanisk ventilation (i timmar) = Summan av varaktighet för mekanisk ventilation (timmar) i form av mekanisk ventilation, från randomisering till tidpunkt av intresse.

Varaktighet för mekanisk ventilation (timmar) = Slutdatum/tid - Startdatum/tid / 60. n är antalet ämnen för vilka utvärderingen av användningen av mekanisk ventilation är tillgänglig

Fas 2 – Procentandel av patienter med behov av intagning på intensivvårdsavdelning (ICU)

Procentandelen, tillsammans med 95 % konfidensintervall (Clopper-Pearsons formel), av ämnen som kräver ICU-inläggning beräknas och jämförs. N är antalet ämnen för vilka utvärderingen av ICU-intagningsbehovet är tillgänglig.

Fas 2 - Kumulativ ICU-vistelse

Kumulativ ICU-vistelse bedömdes vid olika tidpunkter och mättes i dagar

Fas 2 - Lungskadaförlängning efter svårighetsgrad och efter tidpunkt

Lungskadaförlängningar bedöms med CT eller Rx. Denna skada kan vara som följer: "ingen", "spår", "lindrig", "måttlig" eller "svår".

N är antalet försökspersoner för vilka utvärderingen av lungskadeförlängningen vid varje tidpunkt är tillgänglig.

Fas 2 - Lungexsudation efter svårighetsgrad och efter tidpunkt

Utsöndring av lungorna bedöms med CT eller Rx. Detta kan vara som följer: "ingen", "spår", "lindrig", "måttlig" eller "svår".

N är antalet försökspersoner för vilka utvärderingen av lungskadeförlängningen vid varje tidpunkt är tillgänglig.

Fas 2 - Förändring från baslinjen i partiellt arteriellt syretryck (PaO2)

PaO2 mäter trycket av syre löst i blodet och hur väl syre kan förflytta sig från lungornas luftrum in i blodet.

Normalt ligger PaO2 mellan 75 och 100 mmHg (vid havsnivån). Lägre nivåer indikerar en otillräcklig mängd syre som flödar från alveolerna till blodet. Observera att en betydande andel av patienterna i båda grupperna inte hade bedömningar av PaO2 efter baslinjen.

Fas 2 - Förändring från baslinjen i syremättnad (SpO2)

SpO2 mäter mängden syrebärande hemoglobin i blodet i förhållande till mängden hemoglobin som inte bär syre. Acceptabla normala intervall för patienter utan lungpatologi är från 95 till 99 procent.

Fas 2 - Partiellt arteriellt syretryck (PaO2) till andel av Inspirations O2 (FiO2) förhållande [PaO2/FiO2-förhållande]

PaO2/FiO2-förhållandet är förhållandet mellan arteriellt syrepartialtryck (PaO2 i mmHg) och fraktionerat inandat syre (FiO2 uttryckt som en fraktion, inte en procent) även känt som Horowitz-index, Carrico-index och (lämpligen) P /F-förhållandet vid havsnivån är det normala PaO2/FiO2-förhållandet ~400-500 mmHg (~55-65 kPa).

Fas 2 - Förändring från baslinjen i reaktivt protein (CRP)

För ett standard CRP-test är en normal avläsning mindre än 10 milligram per liter (mg/L). Nivåer mellan 10 mg/L och 100 mg/L är måttligt förhöjda och beror vanligtvis på mer signifikant inflammation från en smittsam eller icke-infektiös orsak. Inflammatorisk status dokumenteras av C-reaktivt protein (CRP) ≥ 100mg/L.