Reparixin w zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19 – skuteczność i bezpieczeństwo

Aktywny komparator: Standard opieki

Lek: Standard opieki

Standard opieki

Inne nazwy:

• Kontrola

Eksperymentalny: Reparyksyna

Reparixin tabletki doustne 1200 mg TID przez 7 dni

Lek: Reparyksyna

Reparixin podawano w postaci tabletek doustnych 1200 mg TID przez 7 dni. W przypadku poprawy leczenie może zostać przedłużone według uznania badacza do maksymalnie 21 dni leczenia łącznie lub dożywotnio wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Inne nazwy:

• Sól L-lizyny Repertaksyny

Faza 2 — odsetek uczestników ze złożonym punktem końcowym zdarzeń klinicznych

Zdarzenie złożone definiuje się jako początek co najmniej jednego z następujących zdarzeń:

• dodatkowe zapotrzebowanie na tlen na podstawie pogorszenia stosunku PaO2/FiO2,
• stosowanie inwazyjnej wentylacji mechanicznej,
• przyjęcie na Oddział Intensywnej Terapii (OIOM),
• użycia leku doraźnego z jakiegokolwiek powodu. Należy pamiętać, że w rodzaju miary „liczba” to tak naprawdę „wskaźnik” pacjentów. Współczynnik odnosi się do dwumianowego wskaźnika odpowiedzi, podczas gdy 95% przedziały ufności są szacowane przy użyciu metody Cloppera-Pearsona

Faza 2 — Odsetek pacjentów z poprawą w skali ciężkości klinicznej (zgodnie z zaleceniami WHO dla badań nad COVID) o co najmniej dwa punkty

Zmiany w punktacji ciężkości klinicznej definiuje się jako czas do poprawy klinicznej o dwa punkty od czasu randomizacji na siedmio-kategoriowej skali porządkowej lub wypisu ze szpitala na żywo, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Siedmiokategoriowa skala porządkowa składała się z: 1) nie hospitalizowanych, z wznowieniem normalnej aktywności; 2) nie hospitalizowany, ale niezdolny do podjęcia normalnej aktywności; 3) hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu; 4) hospitalizowany, wymagający podawania tlenu; 5) hospitalizowany, wymagający tlenoterapii wysokoprzepływowej, nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej lub obu tych czynności; 6) hospitalizowany, wymagający pozaustrojowego utlenowania błony śluzowej (ECMO), inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub obu tych czynności; i 7) śmierć. Im wyższy wynik, tym gorszy wynik. Pacjent jest uważany za „polepszonego” z poprawą oceny ciężkości klinicznej o co najmniej dwa punkty w porównaniu z randomizacją lub żywym wypisem ze szpitala.

n to osoby, u których nastąpiła poprawa w każdym punkcie czasowym w stosunku do linii podstawowej.

Faza 2 - Odsetek pacjentów, u których nastąpiła poprawa w zakresie nasilenia duszności, oceniany za pomocą skali Likera

Nasilenie duszności można mierzyć za pomocą skali Likera. Skalę Likera stosuje się w następujący sposób: pacjent ocenia swój obecny oddech w porównaniu z momentem rozpoczęcia przyjmowania leku (od -3 do 3). „0” = brak zmian, „1” = minimalnie lepiej, „2” = umiarkowanie lepiej, „3” = znacznie lepiej, „-1” = minimalnie gorzej, „-2” = umiarkowanie gorzej, „-3” = znacznie gorzej. Im wyższy wynik, tym lepszy wynik. N to liczba pacjentów, dla których dostępna jest ocena skali nasilenia duszności w każdym punkcie czasowym. n to liczba pacjentów, u których nastąpiła poprawa w każdym punkcie czasowym w porównaniu z randomizacją.

Faza 2 — zmiana nasilenia duszności w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana za pomocą skali VAS

Nasilenie duszności mierzy się również za pomocą skali VAS. Skalę VAS stosuje się w następujący sposób: pacjent rysuje poziomą linię na wykresie osiowym (od 0 do 100), aby pokazać stopień, w jakim odczuwa oddychanie. Liczba „0” oznacza najgorszy oddech, jaki kiedykolwiek odczuwał pacjent, a liczba „100” oznacza najlepszy oddech, jaki kiedykolwiek czuł. N to liczba pacjentów, dla których dostępna jest ocena skali nasilenia duszności w każdym punkcie czasowym. n to liczba pacjentów, u których nastąpiła poprawa w każdym punkcie czasowym w porównaniu z randomizacją.

Zmiany temperatury ciała od linii bazowej do dowolnych punktów czasowych po linii bazowej

Oceniono zmiany średniej temperatury ciała od linii podstawowej do dowolnego punktu czasowego po linii podstawowej.

n to liczba osób, dla których dostępna jest ocena temperatury ciała w każdym punkcie czasowym.

Faza 2 - Odsetek pacjentów, u których doszło do pogorszenia stanu podczas dodatkowego leczenia tlenem, na podstawie randomizacji według PaO2/FiO2

Skumulowana ilość leczenia tlenem (L) = Suma wszystkich ilości (L) w postaci TOWARZYSZĄCEJ LECZENIA TLENEM, od randomizacji do interesującego punktu czasowego.

Zgodnie z PaO2/FiO2 klasyfikacja jest „łagodna”, jeśli 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, „umiarkowana”, jeśli 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, „ciężka”, jeśli PaO2/FiO2 < 100 mmHg. Pacjenta z ARDS (PaO2/FiO2<300 mmHg) uznaje się za „pogorszonego” w przypadku spadku PaO2/FiO2 o co najmniej jedną trzecią (-33,3%) od wyjściowej wartości PaO2/FiO2.

UWAGA: N to liczba osób, dla których dostępna jest ocena stosunku PaO2/FiO2 w każdym punkcie czasowym. Podczas gdy n to liczba osobników, u których nastąpiło pogorszenie w każdym punkcie czasowym w porównaniu z randomizacją, wyrażona w procentach.

Faza 2 — Odsetek pacjentów, u których doszło do pogorszenia stanu podczas dodatkowego leczenia tlenem, z randomizacji zgodnie z klasyfikacją systemu dostarczania tlenu

Czas podawania tlenu (godziny) = Data/godzina zakończenia podawania — Data/godzina rozpoczęcia podawania / 60. N to liczba pacjentów, dla których dostępna jest ocena klasyfikacji systemu dostarczania tlenu w każdym punkcie czasowym. n to liczba osobników, u których doszło do pogorszenia w każdym punkcie czasowym, wyrażona w procentach, w porównaniu z randomizacją. Zgodnie z Systemem dostarczania tlenu klasyfikacja jest „inwazyjna”, jeśli istnieje inwazyjna wentylacja medyczna lub ECMO, w przeciwnym razie „wysoki przepływ”, jeśli dostępna jest kaniula nosowa o wysokim przepływie, BIPAP lub CPAP, w innym przypadku „niski przepływ”, jeśli dostępna jest kaniula nosowa lub maska następnie Klasa=Klasyfikacja niskiego przepływu. Pacjent jest uznawany za „Pogorszony” po linii bazowej, jeśli występuje wzrost poziomu ciężkości w ramach klasyfikacji systemu dostarczania tlenu (Inwazyjne > Wysoki przepływ > Niski przepływ).

Faza 2 — Skumulowany czas trwania tlenu podczas badania

Ten wynik ocenia skumulowany czas trwania tlenu podczas badania. N to liczba pacjentów, dla których dostępna jest ocena stosunku PaO2/FiO2 lub Klasyfikacja systemu dostarczania tlenu w każdym punkcie czasowym. n to liczba pacjentów, u których doszło do pogorszenia w każdym punkcie czasowym w porównaniu z randomizacją.

Faza 2 — Skumulowana ilość tlenu podczas badania

W tym punkcie końcowym ocenia się łączną ilość tlenu potrzebną w każdym pojedynczym punkcie czasowym.

N to liczba pacjentów, dla których dostępna jest ocena stosunku PaO2/FiO2 lub Klasyfikacja systemu dostarczania tlenu w każdym punkcie czasowym. n to liczba pacjentów, u których doszło do pogorszenia w każdym punkcie czasowym w porównaniu z randomizacją.

Faza 2 — Ogólny odsetek pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej

Obliczono i porównano odsetek wraz z 95% przedziałem ufności (wzór Cloppera-Pearsona) osób wymagających wentylacji mechanicznej. N to liczba osób, dla których dostępna jest ocena stosowania wentylacji mechanicznej. n to wyrażona w procentach liczba osób wymagających wentylacji mechanicznej ogółem.

Faza 2 — łączny czas użytkowania wentylacji mechanicznej, ogółem

Skumulowany czas trwania wentylacji mechanicznej (w godzinach) = Suma czasu trwania wentylacji mechanicznej (w godzinach) w postaci wentylacji mechanicznej, od randomizacji do interesującego punktu czasowego.

Czas trwania wentylacji mechanicznej (w godzinach) = Data/godzina zakończenia — Data/godzina rozpoczęcia / 60. n to liczba osób, dla których dostępna jest ocena stosowania wentylacji mechanicznej

Faza 2 - Odsetek pacjentów wymagających przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM).

Oblicza się i porównuje odsetek wraz z 95% przedziałem ufności (wzór Cloppera-Pearsona) pacjentów wymagających przyjęcia na OIOM. N to liczba pacjentów, dla których dostępna jest ocena potrzeby przyjęcia na OIT.

Faza 2 — Skumulowany pobyt na OIT

Skumulowany pobyt na OIOM oceniano w różnych punktach czasowych i mierzono w dniach

Faza 2 — Rozszerzenie uszkodzenia płuc według ciężkości i punktu czasowego

Rozszerzenie uszkodzenia płuc ocenia się za pomocą CT klatki piersiowej lub Rx. Uszkodzenia te mogą być następujące: „brak”, „śladowe”, „łagodne”, „umiarkowane” lub „poważne”.

N to liczba osobników, dla których dostępna jest ocena rozszerzenia uszkodzenia płuc w każdym punkcie czasowym.

Faza 2 — Wysięk w płucach według nasilenia i punktu czasowego

Wysięk w płucach ocenia się za pomocą CT klatki piersiowej lub Rx. Może to być w następujący sposób: „brak”, „ślad”, „łagodny”, „umiarkowany” lub „ciężki”.

N to liczba osobników, dla których dostępna jest ocena rozszerzenia uszkodzenia płuc w każdym punkcie czasowym.

Faza 2 — zmiana częściowego ciśnienia tlenu w krwi tętniczej (PaO2) względem wartości wyjściowych

PaO2 mierzy ciśnienie tlenu rozpuszczonego we krwi oraz stopień, w jakim tlen jest w stanie przedostać się z przestrzeni powietrznej płuc do krwi.

Zwykle PaO2 wynosi od 75 do 100 mmHg (na poziomie morza). Niższe poziomy wskazują na niedostateczną ilość tlenu przepływającego z pęcherzyków płucnych do krwi. Należy zauważyć, że znaczna część pacjentów w obu grupach nie miała oceny PaO2 po punkcie wyjściowym.

Faza 2 — zmiana nasycenia tlenem (SpO2) względem wartości wyjściowych

SpO2 mierzy ilość hemoglobiny przenoszącej tlen we krwi w stosunku do ilości hemoglobiny, która nie przenosi tlenu. Dopuszczalne zakresy normy dla pacjentów bez patologii płuc wynoszą od 95 do 99 procent.

Faza 2 — stosunek częściowego ciśnienia tlenu we krwi tętniczej (PaO2) do frakcji wdechowej O2 (FiO2) [stosunek PaO2/FiO2]

Stosunek PaO2/FiO2 to stosunek ciśnienia cząstkowego tlenu we krwi tętniczej (PaO2 w mmHg) do ułamka wdychanego tlenu (FiO2 wyrażonego jako ułamek, a nie procent), znany również jako wskaźnik Horowitza, wskaźnik Carrico i (najwygodniej) P /F na poziomie morza normalny stosunek PaO2/FiO2 wynosi ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa).

Faza 2 — zmiana od wartości początkowej białka reaktywnego (CRP)

W przypadku standardowego testu CRP normalny odczyt wynosi mniej niż 10 miligramów na litr (mg/l). Poziomy między 10 mg/L a 100 mg/L są umiarkowanie podwyższone i zwykle są spowodowane poważniejszym zapaleniem o przyczynie zakaźnej lub niezakaźnej. Stan zapalny jest udokumentowany przez białko C-reaktywne (CRP) ≥ 100mg/L.