Reparixina en neumonía por COVID-19 - Eficacia y seguridad
Estudio sobre la eficacia y seguridad de la reparixina en el tratamiento de pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19
- Objetivos del estudio de fase 2: eficacia y seguridad del tratamiento con reparixina en comparación con el grupo de control en pacientes adultos con neumonía grave por COVID-19
- Objetivos del estudio de fase 3: eficacia y seguridad del tratamiento con reparixina en comparación con el grupo de control en pacientes adultos con neumonía por COVID-19 moderada o grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico es un estudio multicéntrico controlado, aleatorizado y adaptativo de fase 2/3 sobre la eficacia y seguridad de Reparixin en el tratamiento de pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19. Se planea inscribir a 48 pacientes en la Fase 2 y se planea inscribir un total estimado de 111 pacientes hasta el final de la Fase 3, con una aleatorización 2:1 Reparixin vs Control (Standard of care).
En el segmento de fase 2 de este estudio, los pacientes se aleatorizan 2:1 para recibir tabletas orales de Reparixin de 1200 mg (Grupo 1, tratamiento activo) o atención estándar (Grupo 2, brazo de control). En caso de empeoramiento (p. necesidad de UCI y/o ventilación mecánica) después de las primeras 24 horas, se les ofrece a los pacientes un medicamento de rescate sin restricción por parte del patrocinador y basado totalmente en el criterio de sus médicos.
En el segmento de fase 3 de este estudio, está previsto que los pacientes se aleatoricen 2:1 a Reparixin o al tratamiento estándar. El diseño de la Fase 3 será reevaluado y decidido en base a los resultados de la Fase 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 05403-900
- Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20100
- Ospedale San Paolo
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Milan, Lombardy, Italia, 20100
- Ospedale San Raffaele
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Varese, Lombardy, Italia
- Ospedale di Varese
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión de la fase 2:
- 18 a 90 años.
- Diagnóstico confirmado de COVID-19
- Al menos uno de los siguientes: # Dificultad respiratoria, FR ≥ 30 respiraciones/min sin oxígeno; # Presión de oxígeno arterial parcial (PaO2) / Fracción de inspiración O2 (FiO2) >100 <300mmHg
(1 mmHg = 0,133 kPa). 4. Las imágenes de tórax confirman la afectación y la inflamación de los pulmones. 5. Estado inflamatorio documentado por al menos uno de los siguientes: lactato deshidrogenasa (LDH) > rango normal, proteína C reactiva (CRP) ≥ 100 mg/L o IL-6 ≥ 40 pg/mL, ferritina sérica ≥ 900 ng/mL, XDP >20 mcg/mL.
- Criterios de inclusión de la fase 3: Igual que el anterior; otros criterios TBD basados en los resultados de la Fase 2.
Criterio de exclusión:
• Criterios de exclusión de la fase 2/3:
- No se puede obtener el consentimiento informado.
- Disfunción hepática grave (puntuación de Child Pugh ≥ C o AST > 5 veces el límite superior); Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada ≤ 30mL/min/1,73 m2) o recibir terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis o diálisis peritoneal.
- Pacientes con hipersensibilidad al ibuprofeno o a más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo o a más de un medicamento perteneciente a la clase de las sulfonamidas (p. sulfametazina, sulfametoxazol, sulfasalazina, nimesulida o celecoxib; hipersensibilidad a los antibióticos de sulfanilamida solos, p. sulfametoxazol, no califica para la exclusión)
- Hemorragia activa grave, como hemoptisis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia del sistema nervioso central y hemorragia nasal en el plazo de 1 mes antes de la inscripción.
- Mujeres embarazadas y lactantes y aquellas que planean quedar embarazadas.
- Participó en otros ensayos clínicos de intervención con medicamentos en investigación, no considerados adecuados para este estudio por los investigadores.
- En el momento de la inscripción, los pacientes que no se encuentren en un estado clínico compatible con la administración oral del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estándar de cuidado
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Estándar de cuidado
Otros nombres:
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Experimental: Reparixina
Comprimidos orales de reparixina 1200 mg tres veces al día durante 7 días
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La reparixina se administró mediante tabletas orales de 1200 mg TID durante 7 días.
En caso de mejoría, se puede prolongar el tratamiento a criterio del investigador hasta un máximo de 21 días de tratamiento en total o alta viva del hospital, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 2 - Porcentaje de participantes con criterio de valoración compuesto de eventos clínicos
Periodo de tiempo: Hasta el día 1
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El evento compuesto se define como el inicio de al menos uno de los siguientes eventos:
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Hasta el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 2 - Porcentaje de pacientes con mejora en la puntuación de gravedad clínica (según lo recomendado por la OMS para los estudios de COVID) de al menos dos puntos
Periodo de tiempo: En el día 1, día 2, semana 1, día 21 (fin del tratamiento, EOT), EOS (fin del estudio, es decir, 7±3 días después del EOT)
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Los cambios en la puntuación de gravedad clínica se definen como el tiempo hasta la mejoría clínica de dos puntos desde el momento de la aleatorización en una escala ordinal de siete categorías o el alta hospitalaria en vivo, lo que ocurra primero. La escala ordinal de siete categorías consistió en lo siguiente: 1) no hospitalizado, con reinicio de actividades normales; 2) no hospitalizado, pero incapaz de reanudar sus actividades normales; 3) hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; 4) hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5) hospitalizados, que requieran oxigenoterapia de alto flujo, ventilación mecánica no invasiva o ambas; 6) hospitalizados, que requieren Oxigenación por Membrana Extracorpórea (ECMO), ventilación mecánica invasiva, o ambos; y 7) muerte. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado. Un sujeto se considera "mejorado" con una mejora en la puntuación de gravedad clínica de al menos dos puntos en comparación con la aleatorización o el alta hospitalaria en vivo. n son los sujetos que mejoraron en cada punto de tiempo frente al valor inicial. |
En el día 1, día 2, semana 1, día 21 (fin del tratamiento, EOT), EOS (fin del estudio, es decir, 7±3 días después del EOT)
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Fase 2 - Porcentaje de sujetos mejorados en la severidad de la disnea, evaluados por la escala de Liker
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento, EOT), 7±3 días después del período de tratamiento (final del estudio, EOS)
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La gravedad de la disnea se puede medir a través de la escala de Liker.
La escala Liker se usa de la siguiente manera: el paciente califica su respiración actual en comparación con cuando comenzó a tomar el medicamento por primera vez (de -3 a 3).
"0" = sin cambios, "1" = mínimamente mejor, "2" = moderadamente mejor, "3" = notablemente mejor, "-1" = mínimamente peor, "-2" = moderadamente peor, "-3" = notablemente peor.
Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será el resultado.
N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la escala de gravedad de la disnea en cada momento.
n es el número de sujetos mejorados en cada punto de tiempo en comparación con la aleatorización.
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Línea base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento, EOT), 7±3 días después del período de tratamiento (final del estudio, EOS)
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Fase 2 - Cambio desde el inicio en la gravedad de la disnea, evaluada por la escala VAS
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento, EOT), 7±3 días después del período de tratamiento (final del estudio, EOS)
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La severidad de la disnea se mide también a través de la escala EVA.
La escala EVA se utiliza de la siguiente manera: el paciente dibuja una línea horizontal en un gráfico axial (de 0 a 100) para mostrar el grado de cómo se siente con respecto a la respiración.
El número "0" es igual a la peor respiración que el paciente haya sentido y el número "100" es igual a la mejor que haya sentido.
N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la escala de gravedad de la disnea en cada momento.
n es el número de sujetos mejorados en cada punto de tiempo en comparación con la aleatorización.
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Línea base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento, EOT), 7±3 días después del período de tratamiento (final del estudio, EOS)
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Cambios desde el valor inicial en la temperatura corporal hasta cualquier punto de tiempo posterior al valor inicial
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 2, Semana 1, EOT y EOS
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Se evaluaron las variaciones en la temperatura corporal media desde el inicio hasta cualquier punto de tiempo posterior al inicio. n es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la temperatura corporal en cada momento. |
Línea base, Día 1, Día 2, Semana 1, EOT y EOS
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Fase 2 - Porcentaje de sujetos que empeoraron, durante el tratamiento con oxígeno suplementario, a partir de la aleatorización según PaO2/FiO2
Periodo de tiempo: En el día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Cantidad acumulada de tratamiento con oxígeno (L) = Suma de todas las Cantidades (L) en forma de TRATAMIENTO CON OXÍGENO CONCOMITANTE, desde la aleatorización hasta el momento de interés. Según PaO2/FiO2, la clasificación es 'leve' si 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, 'moderada' si 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, 'grave' si PaO2/FiO2 < 100 mmHg. Un paciente con SDRA (PaO2/FiO2<300 mmHg) se considera 'empeorado' en caso de una disminución de PaO2/FiO2 de al menos un tercio (-33,3%) del valor basal de PaO2/FiO2. TENGA EN CUENTA que: N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la relación PaO2/FiO2 en cada momento. Mientras que n es el número de sujetos que empeoraron en cada punto de tiempo en comparación con la aleatorización, expresado en porcentaje. |
En el día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2 - Porcentaje de sujetos que empeoraron durante el tratamiento con oxígeno suplementario a partir de la aleatorización según la clasificación del sistema de suministro de oxígeno
Periodo de tiempo: día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Duración de la administración de oxígeno (horas) = Fecha/hora de finalización de la administración - Fecha/hora de inicio de la administración / 60.
N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la clasificación del sistema de suministro de oxígeno en cada momento.
n es el número de sujetos que empeoraron en cada momento, expresado en porcentaje, en comparación con la aleatorización.
Según el sistema de suministro de oxígeno, la clasificación es "invasiva" si hay ventilación médica invasiva o ECMO, "flujo alto" si hay cánula nasal de alto flujo o BIPAP o CPAP, "flujo bajo" si hay cánula nasal o máscara entonces Clase=Clasificación de flujo bajo.
Se considera que un paciente "empeoró" después del valor inicial si hay un aumento en el nivel de gravedad dentro de la clasificación del sistema de suministro de oxígeno (Invasivo > Flujo alto > Flujo bajo).
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día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2 - Duración acumulada de oxígeno durante el estudio
Periodo de tiempo: Semana 1, EOT, EOS
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Este resultado evalúa la duración acumulada de oxígeno durante el estudio.
N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la relación PaO2/FiO2 o la clasificación del sistema de suministro de oxígeno en cada momento.
n es el número de sujetos que empeoraron en cada punto de tiempo en comparación con la aleatorización.
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Semana 1, EOT, EOS
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Fase 2 - Cantidad acumulada de oxígeno durante el estudio
Periodo de tiempo: Semana 1, EOT y EOS
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En este punto final se evalúa la cantidad acumulada de oxígeno necesaria en cada punto de tiempo individual. N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la relación PaO2/FiO2 o la clasificación del sistema de suministro de oxígeno en cada momento. n es el número de sujetos que empeoraron en cada punto de tiempo en comparación con la aleatorización. |
Semana 1, EOT y EOS
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Fase 2 - Porcentaje de sujetos que requieren uso de ventilación mecánica, en general
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Se calcula y compara el porcentaje junto con el intervalo de confianza del 95% (fórmula de Clopper-Pearson) de sujetos que requieren ventilación mecánica.
N es el número de sujetos para los que se dispone de la evaluación del uso de ventilación mecánica.
n es el número, expresado en porcentaje, de sujetos que requieren ventilación mecánica, en general.
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Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2 - Duración acumulada del uso de ventilación mecánica, en general
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Duración acumulada de la ventilación mecánica (en horas) = Suma de la duración de la ventilación mecánica (horas) en forma de ventilación mecánica, desde la aleatorización hasta el momento de interés. Duración de la ventilación mecánica (horas) = Fecha/hora de finalización - Fecha/hora de inicio / 60. n es el número de sujetos para los que se dispone de la evaluación del uso de ventilación mecánica |
Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2 - Porcentaje de sujetos con necesidad de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Se calcula y compara el porcentaje, junto con el intervalo de confianza del 95% (fórmula de Clopper-Pearson), de sujetos que requieren ingreso en UCI. N es el número de sujetos para los que se dispone de la evaluación de la necesidad de ingreso en UCI.
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Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2 - Estancia acumulada en la UCI
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Semana 1, EOT, EOS
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La estancia acumulada en la UCI se evaluó en diferentes momentos y se midió en días
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Día 1, Día 2, Semana 1, EOT, EOS
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Fase 2 - Extensión del daño pulmonar por gravedad y por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Las extensiones del daño pulmonar se evalúan mediante TAC de tórax o Rx. Este daño puede ser de la siguiente manera: "ninguno", "trazas", "leve", "moderado" o "grave". N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la extensión del daño pulmonar en cada momento. |
Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2 - Exudación pulmonar por gravedad y por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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La exudación pulmonar se evalúa mediante TAC de tórax o Rx. Esto puede ser como sigue: "ninguno", "trazas", "leve", "moderado" o "grave". N es el número de sujetos para los que está disponible la evaluación de la extensión del daño pulmonar en cada momento. |
Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2: cambio desde el inicio en la presión de oxígeno arterial parcial (PaO2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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PaO2 mide la presión del oxígeno disuelto en la sangre y qué tan bien el oxígeno puede moverse desde el espacio aéreo de los pulmones hacia la sangre. Normalmente, la PaO2 está entre 75 y 100 mmHg (a nivel del mar). Los niveles más bajos indican una cantidad insuficiente de oxígeno que fluye de los alvéolos a la sangre. Tenga en cuenta que una proporción significativa de pacientes en ambos grupos no tuvo evaluaciones de PaO2 posteriores al inicio. |
Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2: cambio desde el inicio en la saturación de oxígeno (SpO2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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SpO2 mide la cantidad de hemoglobina que transporta oxígeno en la sangre en relación con la cantidad de hemoglobina que no transporta oxígeno.
Los rangos normales aceptables para pacientes sin patología pulmonar son del 95 al 99 por ciento.
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Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2 - Relación entre la presión de oxígeno arterial parcial (PaO2) y la fracción de inspiración O2 (FiO2) [Relación PaO2/FiO2]
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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La relación PaO2/FiO2 es la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial (PaO2 en mmHg) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2 expresada como fracción, no como porcentaje), también conocida como índice de Horowitz, índice de Carrico y (más convenientemente) P /F al nivel del mar, la relación PaO2/FiO2 normal es ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa).
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Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Fase 2: cambio desde el inicio en la proteína reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Para una prueba estándar de PCR, una lectura normal es inferior a 10 miligramos por litro (mg/L).
Los niveles entre 10 mg/L y 100 mg/L son moderadamente elevados y generalmente se deben a una inflamación más significativa por una causa infecciosa o no infecciosa.
El estado inflamatorio se documenta con proteína C reactiva (PCR) ≥ 100 mg/L.
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Línea de base, día 1, día 2, semana 1, día 21 (final del tratamiento), seguimiento (FU) (7±3 días después del período de tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Piemonti, MD PhD, Ospedale San Raffaele
- Investigador principal: Alberto Zangrillo, MD PhD, Ospedale San Raffaele
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REPAVID-19
- 2020-001645-40 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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