Reparixin bei COVID-19-Pneumonie – Wirksamkeit und Sicherheit

Aktiver Komparator: Pflegestandard

Arzneimittel: Pflegestandard

Pflegestandard

Andere Namen:

• Kontrolle

Experimental: Reparixin

Reparixin-Tabletten zum Einnehmen 1200 mg dreimal täglich für 7 Tage

Arzneimittel: Reparixin

Reparixin wurde 7 Tage lang über orale Tabletten mit 1200 mg dreimal täglich verabreicht. Im Falle einer Besserung kann die Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes bis zu einer Gesamtdauer von maximal 21 Behandlungstagen oder einer lebenden Entlassung aus dem Krankenhaus verlängert werden, je nachdem, was zuerst eintritt.

Andere Namen:

• Repertaxin L-Lysinsalz

Phase 2 – Prozentsatz der Teilnehmer mit kombiniertem Endpunkt klinischer Ereignisse

Zusammengesetztes Ereignis ist definiert als das Einsetzen von mindestens einem der folgenden Ereignisse:

• zusätzlicher Sauerstoffbedarf aufgrund einer Verschlechterung des PaO2/FiO2-Verhältnisses,
• invasive mechanische Beatmung,
• Aufnahme auf die Intensivstation (ICU),
• Verwendung eines Notfallmedikaments aus irgendeinem Grund. Bitte beachten Sie, dass es sich bei dem Maßnahmentyp „Anzahl“ tatsächlich um eine „Rate“ von Patienten handelt. Die Rate bezieht sich auf eine binomiale Ansprechrate, während die 95 %-KIs mithilfe der Clopper-Pearson-Methode geschätzt werden

Phase 2 – Prozentsatz der Patienten mit einer Verbesserung des klinischen Schweregrades (wie von der WHO für COVID-Studien empfohlen) um mindestens zwei Punkte

Änderungen des klinischen Schweregrades sind definiert als die Zeit bis zur klinischen Besserung um zwei Punkte ab dem Zeitpunkt der Randomisierung auf einer Ordinalskala mit sieben Kategorien oder der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Ordnungsskala mit sieben Kategorien bestand aus Folgendem: 1) nicht ins Krankenhaus eingeliefert, mit Wiederaufnahme normaler Aktivitäten; 2) nicht ins Krankenhaus eingeliefert, aber nicht in der Lage, normale Aktivitäten wieder aufzunehmen; 3) im Krankenhaus, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; 4) im Krankenhaus, benötigt zusätzlichen Sauerstoff; 5) Krankenhausaufenthalt, der eine High-Flow-Sauerstofftherapie, nicht-invasive mechanische Beatmung oder beides erfordert; 6) Krankenhausaufenthalt, der eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), eine invasive mechanische Beatmung oder beides erfordert; und 7) Tod. Je höher die Punktzahl, desto schlechter das Ergebnis. Ein Proband gilt als „gebessert“ mit einer Verbesserung des klinischen Schweregrades um mindestens zwei Punkte im Vergleich zur Randomisierung oder Live-Entlassung aus dem Krankenhaus.

n sind die Probanden, die sich zu jedem Zeitpunkt gegenüber dem Ausgangswert verbessert haben.

Phase 2 – Prozentsatz der Probanden mit verbesserter Schwere der Dyspnoe, bewertet anhand der Liker-Skala

Der Schweregrad der Dyspnoe kann anhand der Liker-Skala gemessen werden. Die Liker-Skala wird wie folgt verwendet: Der Patient bewertet seine aktuelle Atmung im Vergleich zu dem Zeitpunkt, als er zum ersten Mal mit dem Medikament begann (von -3 bis 3). „0“ = keine Veränderung, „1“ = minimal besser, „2“ = mäßig besser, „3“ = deutlich besser, „-1“ = minimal schlechter, „-2“ = mäßig schlechter, „-3“ = deutlich schlechter. Je höher die Punktzahl, desto besser das Ergebnis. N ist die Anzahl der Probanden, für die die Bewertung der Dyspnoe-Schwere-Skala zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist. n ist die Anzahl der Probanden, die sich zu jedem Zeitpunkt im Vergleich zur Randomisierung verbessert haben.

Phase 2 – Änderung des Schweregrads der Dyspnoe gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der VAS-Skala

Die Schwere der Dyspnoe wird auch durch die VAS-Skala gemessen. Die VAS-Skala wird wie folgt verwendet: Der Patient zeichnet eine horizontale Linie auf einem axialen Diagramm (von 0 bis 100), um anzuzeigen, wie sehr er sich beim Atmen fühlt. Die Zahl „0“ entspricht der schlimmsten Atmung, die der Patient jemals gefühlt hat, und die Zahl „100“ entspricht der besten, die er jemals gefühlt hat. N ist die Anzahl der Probanden, für die die Bewertung der Dyspnoe-Schwere-Skala zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist. n ist die Anzahl der Probanden, die sich zu jedem Zeitpunkt im Vergleich zur Randomisierung verbessert haben.

Änderungen der Körpertemperatur von der Grundlinie zu beliebigen Zeitpunkten nach der Grundlinie

Schwankungen der mittleren Körpertemperatur vom Ausgangswert bis zu jedem Zeitpunkt nach dem Ausgangswert wurden bewertet.

n ist die Anzahl der Probanden, für die die Auswertung der Körpertemperatur zu jedem Zeitpunkt vorliegt.

Phase 2 – Prozentsatz der Probanden, die sich während der zusätzlichen Sauerstoffbehandlung von der Randomisierung gemäß PaO2/FiO2 verschlechterten

Kumulative Menge der Sauerstoffbehandlung (L) = Summe aller Mengen (L) in der Form GLEICHZEITIGE SAUERSTOFFBEHANDLUNG, von der Randomisierung bis zum interessierenden Zeitpunkt.

Nach PaO2/FiO2 ist die Einstufung „leicht“ wenn 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, „mäßig“ wenn 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, „schwer“ wenn PaO2/FiO2 < 100 mmHg. Ein Patient mit ARDS (PaO2/FiO2 < 300 mmHg) gilt als „verschlechtert“, wenn der PaO2/FiO2-Wert um mindestens ein Drittel (-33,3 %) vom PaO2/FiO2-Ausgangswert abfällt.

HINWEIS: N ist die Anzahl der Probanden, für die die Auswertung des PaO2/FiO2-Verhältnisses zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist. Wobei n die Anzahl der Probanden ist, die sich zu jedem Zeitpunkt im Vergleich zur Randomisierung verschlechtert haben, ausgedrückt in Prozent.

Phase 2 – Prozentsatz der Probanden, die sich während der zusätzlichen Sauerstoffbehandlung verschlechterten, von der Randomisierung gemäß der Klassifizierung des Sauerstoffzufuhrsystems

Dauer der Sauerstoffverabreichung (Stunden) = Enddatum/-zeit der Verabreichung – Startdatum/-zeit der Verabreichung / 60. N ist die Anzahl der Probanden, für die die Bewertung der Sauerstoffzufuhrsystem-Klassifizierung zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist. n ist die Anzahl der zu jedem Zeitpunkt verschlechterten Probanden, ausgedrückt in Prozent, im Vergleich zur Randomisierung. Gemäß Oxygen Delivery System ist die Klassifizierung „invasiv“, wenn eine invasive medizinische Beatmung oder ECMO vorhanden ist, ansonsten „hoher Durchfluss“, wenn eine Nasenkanüle mit hohem Durchfluss oder BIPAP oder CPAP vorhanden ist, ansonsten „niedriger Durchfluss“, wenn eine Nasenkanüle oder Maske vorhanden ist dann Class=Low-Flow-Klassifizierung. Ein Patient gilt nach dem Ausgangswert als „verschlechtert“, wenn der Schweregrad innerhalb der Klassifizierung des Sauerstoffzufuhrsystems zunimmt (Invasiv > Hoher Durchfluss > Niedriger Durchfluss).

Phase 2 – Kumulative Sauerstoffdauer während der Studie

Dieses Ergebnis bewertet die kumulative Sauerstoffdauer während der Studie. N ist die Anzahl der Probanden, für die die Bewertung des PaO2/FiO2-Verhältnisses oder der Klassifizierung des Sauerstoffabgabesystems zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist. n ist die Anzahl der Probanden, die sich zu jedem Zeitpunkt im Vergleich zur Randomisierung verschlechtert haben.

Phase 2 – Kumulative Sauerstoffmenge während der Studie

In diesem Endpunkt wird die zu jedem einzelnen Zeitpunkt benötigte kumulative Sauerstoffmenge bewertet.

N ist die Anzahl der Probanden, für die die Bewertung des PaO2/FiO2-Verhältnisses oder der Klassifizierung des Sauerstoffabgabesystems zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist. n ist die Anzahl der Probanden, die sich zu jedem Zeitpunkt im Vergleich zur Randomisierung verschlechtert haben.

Phase 2 – Prozentsatz der Probanden, die eine mechanische Beatmung benötigen, insgesamt

Der Prozentsatz zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall (Formel von Clopper-Pearson) von Probanden, die eine mechanische Beatmung benötigen, werden berechnet und verglichen. N ist die Anzahl der Probanden, für die die Auswertung des Einsatzes mechanischer Beatmung vorliegt. n ist die Anzahl, ausgedrückt in Prozent, der Probanden insgesamt, die eine mechanische Beatmung benötigen.

Phase 2 – Kumulierte Nutzungsdauer der mechanischen Beatmung, insgesamt

Kumulierte Dauer der mechanischen Beatmung (in Stunden) = Summe der Dauer der mechanischen Beatmung (Stunden) in Form der mechanischen Beatmung, von der Randomisierung bis zum interessierenden Zeitpunkt.

Dauer der maschinellen Beatmung (Stunden) = Enddatum/-uhrzeit - Startdatum/-uhrzeit / 60. n ist die Anzahl der Probanden, für die die Auswertung der Nutzung der mechanischen Beatmung vorliegt

Phase 2 – Prozentsatz der Probanden mit Aufnahmebedarf auf der Intensivstation (ICU).

Der Prozentsatz wird zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall (Formel von Clopper-Pearson) der Patienten, die eine Aufnahme auf der Intensivstation erfordern, berechnet und verglichen. N ist die Anzahl der Patienten, für die die Bewertung der Notwendigkeit der Aufnahme auf der Intensivstation verfügbar ist.

Phase 2 – Kumulativer Aufenthalt auf der Intensivstation

Der kumulative Aufenthalt auf der Intensivstation wurde zu verschiedenen Zeitpunkten bewertet und in Tagen gemessen

Phase 2 – Verlängerung des Lungenschadens nach Schweregrad und nach Zeitpunkt

Lungenschadenserweiterungen werden durch Thorax-CT oder Rx beurteilt. Dieser Schaden kann wie folgt lauten: „kein“, „spurig“, „leicht“, „mittel“ oder „schwer“.

N ist die Anzahl der Probanden, für die die Auswertung der Lungenschädigungsausdehnung zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist.

Phase 2 – Lungenexsudation nach Schweregrad und Zeitpunkt

Die Lungenexsudation wird durch Thorax-CT oder Rx beurteilt. Dies kann wie folgt lauten: „keine“, „spur“, „mild“, „moderat“ oder „schwer“.

N ist die Anzahl der Probanden, für die die Auswertung der Lungenschädigungsausdehnung zu jedem Zeitpunkt verfügbar ist.

Phase 2 – Änderung des partiellen arteriellen Sauerstoffdrucks (PaO2) gegenüber dem Ausgangswert

PaO2 misst den Druck des im Blut gelösten Sauerstoffs und wie gut Sauerstoff aus dem Luftraum der Lunge ins Blut gelangen kann.

Normalerweise liegt der PaO2 zwischen 75 und 100 mmHg (auf Meereshöhe). Niedrigere Werte weisen auf eine unzureichende Sauerstoffmenge hin, die von den Alveolen ins Blut fließt. Bitte beachten Sie, dass bei einem erheblichen Anteil der Patienten in beiden Gruppen keine PaO2-Bewertungen nach Baseline durchgeführt wurden.

Phase 2 – Änderung der Sauerstoffsättigung (SpO2) gegenüber dem Ausgangswert

SpO2 misst die Menge an sauerstofftragendem Hämoglobin im Blut im Verhältnis zur Menge an Hämoglobin, das keinen Sauerstoff transportiert. Akzeptable Normalbereiche für Patienten ohne Lungenpathologie liegen zwischen 95 und 99 Prozent.

Phase 2 – Verhältnis von partiellem arteriellem Sauerstoffdruck (PaO2) zu Anteil des Inspirations-O2 (FiO2) [PaO2/FiO2-Verhältnis]

Das PaO2/FiO2-Verhältnis ist das Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks (PaO2 in mmHg) zum fraktionierten eingeatmeten Sauerstoff (FiO2, ausgedrückt als Bruchteil, nicht als Prozentsatz), auch bekannt als Horowitz-Index, Carrico-Index und (am bequemsten) P /F-Verhältnis auf Meereshöhe, das normale PaO2/FiO2-Verhältnis beträgt ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa).

Phase 2 – Veränderung des reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert

Für einen Standard-CRP-Test beträgt ein normaler Messwert weniger als 10 Milligramm pro Liter (mg/L). Werte zwischen 10 mg/l und 100 mg/l sind mäßig erhöht und in der Regel auf eine stärkere Entzündung mit infektiöser oder nicht-infektiöser Ursache zurückzuführen. Der Entzündungsstatus wird durch C-reaktives Protein (CRP) ≥ 100 mg/L dokumentiert.