Reparixin i COVID-19-lungebetennelse - Effekt og sikkerhet

Aktiv komparator: Velferdstandard

Legemiddel: Velferdstandard

Velferdstandard

Andre navn:

• Styre

Eksperimentell: Reparixin

Reparixin orale tabletter 1200 mg TID i 7 dager

Legemiddel: Reparixin

Reparixin ble administrert via orale tabletter 1200 mg tre ganger daglig i 7 dager. Ved bedring kan behandlingen etter utrederens skjønn forlenges opp til maksimalt 21 dagers behandling totalt eller levende utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som inntreffer først.

Andre navn:

• Repertaxin L-lysin salt

Fase 2 – Prosentandel av deltakere med sammensatt endepunkt av kliniske hendelser

Sammensatt hendelse er definert som starten på minst én av følgende hendelser:

• ekstra oksygenbehov basert på en forverring av PaO2/FiO2-forholdet,
• bruk av invasiv mekanisk ventilasjon,
• innleggelse til intensivavdeling (ICU),
• bruk av en redningsmedisin uansett årsak. Vær oppmerksom på at i måltypen "antall" faktisk er en "rate" av pasienter. Frekvens er referert til en binomisk responsrate mens 95 % CI-er estimeres ved å bruke Clopper-Pearsons metode

Fase 2 – prosentandel av pasienter med forbedring i klinisk alvorlighetsgrad (som anbefalt av WHO for covid-studier) på minst to poeng

Endringer i klinisk alvorlighetsgrad er definert som tiden til klinisk forbedring på to poeng fra tidspunktet for randomisering på en ordinær skala med syv kategorier eller levende utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som kom først. Ordinalskalaen med syv kategorier besto av følgende: 1) ikke innlagt på sykehus, med gjenopptakelse av normale aktiviteter; 2) ikke innlagt på sykehus, men ikke i stand til å gjenoppta normale aktiviteter; 3) innlagt på sykehus, uten behov for ekstra oksygen; 4) innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5) innlagt på sykehus, som krever høystrøms oksygenbehandling, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, eller begge deler; 6) innlagt på sykehus, krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), invasiv mekanisk ventilasjon eller begge deler; og 7) død. Jo høyere poengsum, desto dårligere blir resultatet. Et forsøksperson anses som "forbedret" med en forbedring i klinisk alvorlighetsgrad på minst to poeng sammenlignet med randomisering eller direkte utskrivning fra sykehuset.

n er forsøkspersonene forbedret på hvert tidspunkt kontra baseline.

Fase 2 – prosentandel av forbedrede forsøkspersoner i alvorlighetsgrad av dyspné, vurdert etter Liker-skala

Alvorlighetsgraden av dyspné kan måles gjennom Liker-skalaen. Liker-skalaen brukes på følgende måte: Pasienten graderer sin nåværende pust sammenlignet med da han begynte med stoffet (fra -3 til 3). "0" = ingen endring, "1" =minimalt bedre, "2" =moderat bedre, "3" =markant bedre, "-1" =minimalt dårligere, "-2" =moderat dårligere, "-3" =markant verre. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre resultat. N er antall forsøkspersoner som evalueringen av dyspné-alvorlighetsskalaen på hvert tidspunkt er tilgjengelig for. n er antall forsøkspersoner som er forbedret på hvert tidspunkt sammenlignet med randomiseringen.

Fase 2 - Endring fra baseline i alvorlighetsgrad av dyspné, vurdert av VAS-skala

Alvorlighetsgraden av dyspné måles også gjennom VAS-skalaen. VAS-skalaen brukes som følger: Pasienten tegner en horisontal linje på en aksial graf (fra 0 til 100) for å vise graden av hvordan han har det med å puste. Tallet "0" tilsvarer den verste pusten pasienten noen gang har følt, og tallet "100" tilsvarer det beste han noen gang har følt. N er antall forsøkspersoner som evalueringen av dyspné-alvorlighetsskalaen på hvert tidspunkt er tilgjengelig for. n er antall forsøkspersoner som er forbedret på hvert tidspunkt sammenlignet med randomiseringen.

Endringer fra baseline i kroppstemperatur til alle post-baseline-tidspunkter

Variasjoner i gjennomsnittlig kroppstemperatur fra baseline til et hvilket som helst post-baseline tidspunkt ble vurdert.

n er antall forsøkspersoner som evalueringen av kroppstemperaturen på hvert tidspunkt er tilgjengelig for.

Fase 2 – prosentandel av forsøkspersonene forverret under supplerende oksygenbehandling, fra randomisering i henhold til PaO2/FiO2

Akkumulert mengde oksygenbehandling (L) = Summen av all mengde (L) i SAMTYDENDE OKSYGENBEHANDLING form, fra randomisering til tidspunkt av interesse.

I følge PaO2/FiO2 er klassifiseringen 'mild' hvis 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg, 'moderat' hvis 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg, 'alvorlig' hvis PaO2/FiO2 < 100 mmHg. En pasient med ARDS (PaO2/FiO2<300 mmHg) anses som "forverret" i tilfelle en reduksjon av PaO2/FiO2 på minst en tredjedel (-33,3 %) fra baseline PaO2/FiO2-verdien.

MERK at: N er antall fag som evalueringen av PaO2/FiO2-forholdet er tilgjengelig for på hvert tidspunkt. Mens n er antall forsøkspersoner som ble forverret på hvert tidspunkt sammenlignet med randomiseringen, uttrykt i prosent.

Fase 2 – prosentandel av forsøkspersonene forverret under supplerende oksygenbehandling, fra randomisering i henhold til klassifiseringen av oksygentilførselssystemet

Varighet av oksygenadministrasjon (timer) = Sluttdato/tidspunkt for administrering - Startdato/tidspunkt for administrering / 60. N er antall emner som evalueringen av oksygenleveringssystemklassifiseringen på hvert tidspunkt er tilgjengelig for. n er antall forsøkspersoner som ble forverret på hvert tidspunkt, uttrykt i prosent, sammenlignet med randomiseringen. I følge Oxygen Delivery System er klassifiseringen 'invasiv' hvis det er invasiv medisinsk ventilasjon eller ECMO, ellers 'high flow' hvis det er High Flow Nasal Cannula eller BIPAP eller CPAP, ellers 'low flow' hvis det er nesekanyle eller maske deretter Klasse=Lavstrømsklassifisering. En pasient anses som 'forverret' etter baseline hvis det er en økning i alvorlighetsgraden innenfor oksygentilførselssystemets klassifisering (Invasiv > Høy flyt > Lav strømning).

Fase 2 - Oksygen kumulativ varighet under studien

Dette resultatet vurderer den kumulative oksygenvarigheten under studien. N er antall emner som evalueringen av PaO2/FiO2-forholdet eller oksygentilførselssystemklassifiseringen er tilgjengelig for på hvert tidspunkt. n er antallet forsøkspersoner som ble forverret på hvert tidspunkt sammenlignet med randomiseringen.

Fase 2 - Akkumulert oksygenmengde under studien

I dette endepunktet vurderes den kumulative oksygenmengden som trengs ved hvert enkelt tidspunkt.

N er antall emner som evalueringen av PaO2/FiO2-forholdet eller oksygentilførselssystemklassifiseringen er tilgjengelig for på hvert tidspunkt. n er antallet forsøkspersoner som ble forverret på hvert tidspunkt sammenlignet med randomiseringen.

Fase 2 - Prosentandel av forsøkspersoner som krever bruk av mekanisk ventilasjon, totalt sett

Prosentandel sammen med 95 % konfidensintervall (Clopper-Pearsons formel) av forsøkspersoner som krever mekanisk ventilasjon beregnes og sammenlignes. N er antall emner som evaluering av bruk av mekanisk ventilasjon er tilgjengelig for. n er antallet, uttrykt i prosent, av emner som krever mekanisk ventilasjon, totalt sett.

Fase 2 - Kumulativ varighet av bruk av mekanisk ventilasjon, samlet

Kumulativ varighet av mekanisk ventilasjon (i timer) = Sum av varighet av mekanisk ventilasjon (timer) i form av mekanisk ventilasjon, fra randomisering til tidspunkt av interesse.

Varighet av mekanisk ventilasjon (timer) = Sluttdato/tidspunkt - Startdato/tidspunkt / 60. n er antall emner som evaluering av bruk av mekanisk ventilasjon er tilgjengelig for

Fase 2 – Prosentandel av pasienter med behov for innleggelse på intensivavdeling (ICU)

Prosentandelen, sammen med 95 % konfidensintervall (Clopper-Pearsons formel), av fag som krever innleggelse på intensivavdelingen beregnes og sammenlignes.

Fase 2 - Kumulativt ICU-opphold

Kumulativt intensivopphold ble vurdert på forskjellige tidspunkt og målt i dager

Fase 2 - Lungeskadeforlengelse etter alvorlighetsgrad og etter tidspunkt

Lungeskadeforlengelser vurderes ved bryst-CT eller Rx. Denne skaden kan være som følger: "ingen", "spor", "mild", "moderat" eller "alvorlig".

N er antall forsøkspersoner som evalueringen av lungeskadeforlengelsen på hvert tidspunkt er tilgjengelig for.

Fase 2 - Lungeeksudasjon etter alvorlighetsgrad og etter tidspunkt

Lungeeksudasjon vurderes ved bryst-CT eller Rx. Dette kan være som følger: "ingen", "spor", "mild", "moderat" eller "alvorlig".

N er antall forsøkspersoner som evalueringen av lungeskadeforlengelsen på hvert tidspunkt er tilgjengelig for.

Fase 2 - Endring fra baseline i partielt arterielt oksygentrykk (PaO2)

PaO2 måler trykket av oksygen oppløst i blodet og hvor godt oksygen er i stand til å bevege seg fra luftrommet i lungene inn i blodet.

Normalt er PaO2 mellom 75 og 100 mmHg (ved havnivå). Lavere nivåer indikerer en utilstrekkelig mengde oksygen som strømmer fra alveolene til blodet. Vær oppmerksom på at en betydelig andel av pasientene i begge gruppene ikke hadde post-baseline vurderinger av PaO2.

Fase 2 - Endring fra baseline i oksygenmetning (SpO2)

SpO2 måler mengden oksygenbærende hemoglobin i blodet i forhold til mengden hemoglobin som ikke bærer oksygen. Akseptable normalområder for pasienter uten lungepatologi er fra 95 til 99 prosent.

Fase 2 - Partielt arterielt oksygentrykk (PaO2) til brøkdel av inspirasjon O2 (FiO2)-forhold [PaO2/FiO2-forhold]

PaO2/FiO2-forholdet er forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2 i mmHg) og fraksjonert inspirert oksygen (FiO2 uttrykt som en fraksjon, ikke en prosent) også kjent som Horowitz-indeksen, Carrico-indeksen og (mest hensiktsmessig) P /F-forhold ved havnivå er det normale PaO2/FiO2-forholdet ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa).

Fase 2 - Endring fra baseline i reaktivt protein (CRP)

For en standard CRP-test er en normal avlesning mindre enn 10 milligram per liter (mg/L). Nivåer mellom 10 mg/L og 100 mg/L er moderat forhøyede og skyldes vanligvis mer betydelig betennelse fra en smittsom eller ikke-infeksiøs årsak. Inflammatorisk status er dokumentert ved C-reaktivt protein (CRP) ≥ 100mg/L.