Reparixin 在 COVID-19 肺炎中的疗效和安全性
Reparixin治疗COVID-19肺炎住院患者的疗效和安全性研究
- 2 期研究目标：与对照组相比，Reparixin 治疗成人重症 COVID-19 肺炎患者的疗效和安全性
- 3 期研究目标：与对照组相比，Reparixin 治疗成人中度或重度 COVID-19 肺炎的疗效和安全性
研究概览
详细说明
该临床试验是一项适应性 2/3 期、随机、对照的多中心研究，研究 Reparixin 在治疗 COVID-19肺炎住院患者中的疗效和安全性。 计划在第 2 阶段招募 48 名患者，预计在第 3 阶段结束时计划招募 111 名患者，随机化比例为 2：1 Reparixin vs Control（标准护理）。
在本研究的第 2 阶段，患者以 2:1 的比例随机分配至 Reparixin 口服片剂 1200 mg（第 1 组，积极治疗）或标准治疗（第 2 组，对照组）。 如果情况恶化（例如 需要 ICU 和/或机械通气）后的第一个 24 小时后，患者将在不受申办者限制的情况下完全根据其医生的判断提供急救药物。
在本研究的第 3 阶段，计划将患者以 2:1 的比例随机分配至 Reparixin 或标准治疗组。 第三阶段的设计将根据第二阶段的结果进行重新评估和决定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
第 2 阶段纳入标准：
- 18 至 90 岁。
- 确诊 COVID-19
- 至少出现以下情况之一： # 呼吸窘迫，无氧时 RR ≥ 30 次/分钟； # 动脉血氧分压 (PaO2) / 吸入氧分压 (FiO2) >100 <300mmHg
(1mmHg = 0.133kPa)。 4. 胸部影像学证实肺部受累和炎症。 5. 炎症状态至少有以下一项：乳酸脱氢酶（LDH）>正常范围，C-反应蛋白（CRP）≥100mg/L或IL-6≥40pg/mL，血清铁蛋白≥900ng/mL， XDP >20 微克/毫升。
- 第三阶段纳入标准：同上；其他标准待定，基于第 2 阶段的结果。
排除标准：
• 2/3 期排除标准：
- 无法获得知情同意。
- 严重肝功能不全（Child Pugh评分≥C，或AST>5倍上限）；严重肾功能不全（估计肾小球滤过率≤30mL/min/1.73m2）或接受连续性肾脏替代治疗、血液透析或腹膜透析。
- 对布洛芬或对一种以上的非甾体类抗炎药或对一种以上的磺胺类药物（例如 磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑、柳氮磺胺吡啶、尼美舒利或塞来昔布；对单独的磺胺类抗生素过敏，例如 磺胺甲恶唑，不符合排除条件）
- 入组前1个月内有咯血、消化道出血、中枢神经系统出血、流鼻血等严重、活动性出血。
- 孕妇和哺乳期妇女以及计划怀孕的妇女。
- 参加过研究药物的其他介入性临床试验，研究人员认为不适合本研究。
- 在入组时，患者的临床状况不适合口服研究药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：护理标准
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护理标准
其他名称：
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实验性的：瑞帕利辛
Reparixin 口服片剂 1200 mg TID 7 天
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Reparixin 通过口服片剂 1200 mg TID 给药 7 天。
在改善的情况下，可以根据研究者的判断延长治疗，最多总共治疗 21 天或从医院存活出院，以先到者为准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段 - 具有临床事件复合终点的参与者百分比
大体时间：直到第 1 天
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复合事件被定义为至少以下事件之一的发生：
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直到第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段——临床严重程度评分（根据世卫组织针对 COVID 研究的建议）至少提高两分的患者百分比
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 1 周、第 21 天（治疗结束，EOT）、EOS（研究结束，即 EOT 后 7±3 天）
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临床严重程度评分的变化定义为从七类顺序量表随机化或出院时临床改善两分的时间，以先到者为准。 七级量表包括以下内容： 1) 未住院，恢复正常活动； 2）未住院，但不能恢复正常活动； 3）住院，不需要吸氧； 4）住院，需要补充氧气； 5）住院，需要高流量氧疗、无创机械通气，或两者兼有； 6) 住院，需要体外膜肺氧合 (ECMO)、有创机械通气，或两者兼而有之； 7) 死亡。 分数越高，结果越差。 受试者被认为是“改善的”，与随机化或出院相比，临床严重程度评分改善至少两分。 n 是受试者在每个时间点与基线相比有所改善。 |
第 1 天、第 2 天、第 1 周、第 21 天（治疗结束，EOT）、EOS（研究结束，即 EOT 后 7±3 天）
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第 2 阶段 - 呼吸困难严重程度改善的受试者百分比，由 Liker 量表评估
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束，EOT）、治疗期后7±3天（研究结束，EOS）
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呼吸困难的严重程度可以通过 Liker 量表来衡量。
Liker 量表的使用如下：患者将他当前的呼吸与他第一次开始使用药物时相比（从 -3 到 3）进行评分。
“0”=无变化，“1”=稍好，“2”=稍好，“3”=明显好，“-1”=稍差，“-2”=稍差，“-3”=明显更差。
分数越高，结果越好。
N 是每个时间点呼吸困难严重程度量表评估可用的受试者数量。
n 是与随机化相比在每个时间点改善的受试者数量。
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基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束，EOT）、治疗期后7±3天（研究结束，EOS）
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第 2 阶段 - 呼吸困难严重程度相对于基线的变化，由 VAS 量表评估
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束，EOT）、治疗期后7±3天（研究结束，EOS）
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呼吸困难的严重程度也通过 VAS 量表来衡量。
VAS 量表的使用方法如下：患者在轴图上画一条水平线（从 0 到 100），以显示他对呼吸的感觉程度。
数字“0”代表患者感受过的最差呼吸，数字“100”代表他感受过的最好呼吸。
N 是每个时间点呼吸困难严重程度量表评估可用的受试者数量。
n 是与随机化相比在每个时间点改善的受试者数量。
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基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束，EOT）、治疗期后7±3天（研究结束，EOS）
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从体温基线到任何基线后时间点的变化
大体时间：基线、第 1 天、第 2 天、第 1 周、EOT 和 EOS
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评估了平均体温从基线到任何基线后时间点的变化。 n 是每个时间点的体温评估可用的受试者数量。 |
基线、第 1 天、第 2 天、第 1 周、EOT 和 EOS
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第 2 阶段 - 根据 PaO2/FiO2 进行随机化，在补充氧气治疗期间恶化的受试者百分比
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 1 周、第 21 天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后 7±3 天）
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从随机化到感兴趣的时间点，氧气治疗的累积量 (L) = 伴随氧气治疗表中所有数量 (L) 的总和。 根据 PaO2/FiO2，如果 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg，则分类为“轻度”，如果 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg，则分类为“中度”，如果 PaO2/FiO2 < 100 mmHg，则分类为“严重”。 如果 PaO2/FiO2 从基线 PaO2/FiO2 值下降至少三分之一 (-33.3%)，则 ARDS 患者 (PaO2/FiO2<300 mmHg) 被视为“恶化”。 请注意：N 是可以评估每个时间点的 PaO2/FiO2 比率的受试者数量。 而 n 是与随机分组相比在每个时间点恶化的受试者数量，以百分比表示。 |
第 1 天、第 2 天、第 1 周、第 21 天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后 7±3 天）
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第 2 阶段 - 根据氧气输送系统分类进行随机化，在补充氧气治疗期间恶化的受试者百分比
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 1 周、第 21 天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后 7±3 天）
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输氧持续时间（小时）=给药结束日期/时间-给药开始日期/时间/60。
N 是在每个时间点可获得供氧系统分类评估的受试者数量。
n 是与随机分组相比，每个时间点恶化的受试者数量，以百分比表示。
根据氧气输送系统，如果有有创药物通气或 ECMO，则分类为“有创”，如果有高流量鼻插管或 BIPAP 或 CPAP，则分类为“高流量”，如果有鼻插管或面罩，则分类为“低流量”然后 Class=低流量分类。
如果在氧气输送系统分类（有创 > 高流量 > 低流量）中严重程度增加，则患者在基线后被视为“恶化”。
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第 1 天、第 2 天、第 1 周、第 21 天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后 7±3 天）
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第 2 阶段 - 研究期间的氧气累积持续时间
大体时间：第 1 周，EOT，EOS
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该结果评估了研究期间的氧气累积持续时间。
N 是可以在每个时间点评估 PaO2/FiO2 比率或氧气输送系统分类的受试者数量。
n 是与随机化相比在每个时间点恶化的受试者数量。
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第 1 周，EOT，EOS
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第 2 阶段 - 研究期间的氧气累积量
大体时间：第 1 周，EOT 和 EOS
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在这个终点评估每个时间点所需的氧气累积量。 N 是可以在每个时间点评估 PaO2/FiO2 比率或氧气输送系统分类的受试者数量。 n 是与随机化相比在每个时间点恶化的受试者数量。 |
第 1 周，EOT 和 EOS
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第 2 阶段 - 总体上需要使用机械通气的受试者的百分比
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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计算并比较需要机械通气的受试者的百分比以及 95% 置信区间（Clopper-Pearson 公式）。
N 是可以评估机械通气使用情况的受试者数量。
n 是总体上需要机械通气的受试者的数量，以百分比表示。
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基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 机械通气使用的累计持续时间，总体
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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机械通气的累积持续时间（小时）=机械通气形式的机械通气持续时间（小时）的总和，从随机化到感兴趣的时间点。 机械通气持续时间（小时）= 结束日期/时间 - 开始日期/时间 / 60。n 是可以评估机械通气使用情况的受试者数量 |
基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 需要重症监护病房 (ICU) 入院的受试者百分比
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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计算和比较需要入住 ICU 的受试者的百分比以及 95% 置信区间（Clopper-Pearson 公式）。N 是可以评估入住 ICU 需求的受试者数量。
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基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 累积 ICU 住院时间
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 1 周、EOT、EOS
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在不同的时间点评估累积的 ICU 停留时间并以天为单位进行测量
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第 1 天、第 2 天、第 1 周、EOT、EOS
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第 2 阶段 - 按严重程度和时间点划分的肺损伤扩展
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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肺损伤扩展通过胸部 CT 或 Rx 评估。 这种损害可以是：“无”、“微量”、“轻微”、“中等”或“严重”。 N 是每个时间点的肺损伤扩展评估可用的受试者数量。 |
基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 按严重程度和时间点划分的肺渗出
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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肺渗出物通过胸部 CT 或 Rx 进行评估。 这可以如下所示：“无”、“微量”、“轻微”、“中等”或“严重”。 N 是每个时间点的肺损伤扩展评估可用的受试者数量。 |
基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 动脉血氧分压 (PaO2) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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PaO2 测量溶解在血液中的氧气的压力以及氧气从肺部空气空间进入血液的能力。 通常，PaO2 在 75 到 100 mmHg 之间（海平面）。 较低的水平表明从肺泡流向血液的氧气量不足。 请注意，两组中有相当一部分患者没有对 PaO2 进行基线后评估。 |
基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 氧饱和度 (SpO2) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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SpO2 测量血液中携氧血红蛋白的量相对于不携氧血红蛋白的量。
没有肺部病变的患者可接受的正常范围是 95% 到 99%。
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基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 动脉血氧分压 (PaO2) 与吸氧分数 (FiO2) 之比 [PaO2/FiO2 比]
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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PaO2/FiO2 比率是动脉氧分压（PaO2，单位为 mmHg）与吸入氧分压（FiO2 表示为分数，而不是百分比）的比率，也称为 Horowitz 指数、Carrico 指数和（最方便的）P /F 比率在海平面上，正常的 PaO2/FiO2 比率为 ~ 400-500 mmHg (~55-65 kPa)。
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基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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第 2 阶段 - 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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对于标准 CRP 测试，正常读数低于 10 毫克每升 (mg/L)。
10 mg/L 和 100 mg/L 之间的水平适度升高，通常是由于感染或非感染原因引起的更严重的炎症。
炎症状态由 C 反应蛋白 (CRP) ≥ 100mg/L 记录。
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基线、第1天、第2天、第1周、第21天（治疗结束）、随访（FU）（治疗期后7±3天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lorenzo Piemonti, MD PhD、Ospedale San Raffaele
- 首席研究员：Alberto Zangrillo, MD PhD、Ospedale San Raffaele
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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