COVID-19 폐렴의 레파릭신 - 효능 및 안전성
COVID-19 폐렴 입원 환자 치료에서 Reparixin의 효능 및 안전성에 관한 연구
- 2상 연구 목표: 중증 COVID-19 폐렴이 있는 성인 환자의 대조군과 비교한 레파릭신 치료의 효능 및 안전성
- 3상 연구 목표: 중등도 또는 중증 COVID-19 폐렴이 있는 성인 환자의 대조군과 비교한 레파릭신 치료의 효능 및 안전성
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 COVID-19 폐렴으로 입원한 환자의 치료에서 레파릭신의 효능과 안전성에 대한 적응형 2/3상 무작위 통제 다기관 연구입니다. 48명의 환자가 2상에 등록할 계획이며 총 111명의 환자가 2:1 레파릭신 대 대조군(표준 치료)으로 무작위배정하여 3상이 끝날 때까지 등록할 계획입니다.
이 연구의 2상 부분에서 환자는 레파릭신 경구 정제 1200mg(그룹 1, 활성 치료) 또는 표준 치료(그룹 2, 대조군)에 2:1로 무작위 배정됩니다. 악화되는 경우(예: ICU 및/또는 기계 환기가 필요한 경우) 처음 24시간 후 환자에게 스폰서의 제한 없이 전적으로 의사의 판단에 따라 구조 약물을 제공합니다.
이 연구의 3상 부분에서는 환자를 레파리신 또는 표준 치료에 2:1로 무작위 배정할 계획입니다. 3단계 설계는 2단계 결과에 따라 재평가 및 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
2단계 포함 기준:
- 18~90세.
- COVID-19 진단 확인
- 다음 중 적어도 하나: # 호흡곤란, RR ≥ 산소 없이 분당 30회 호흡; # 동맥 산소 부분압(PaO2) / 흡기 O2 분율(FiO2) >100 <300mmHg
(1mmHg = 0.133kPa). 4. 흉부 영상으로 폐 침범과 염증을 확인합니다. 5. 다음 중 적어도 하나에 의해 기록된 염증 상태: 젖산 탈수소효소(LDH) > 정상 범위, C-반응성 단백질(CRP) ≥ 100mg/L 또는 IL-6 ≥ 40pg/mL, 혈청 페리틴 ≥ 900ng/mL, XDP >20mcg/mL.
- 3단계 포함 기준: 위와 동일; 기타 기준 TBD는 2단계 결과를 기반으로 합니다.
제외 기준:
• 2/3단계 제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없습니다.
- 중증 간 기능 장애(Child Pugh 점수 ≥ C 또는 AST> 상한치의 5배); 중증 신기능 장애(추정 사구체 여과율 ≤ 30mL/분/1.73m2) 또는 지속적인 신대체 요법, 혈액 투석 또는 복막 투석을 받는 자.
- 이부프로펜 또는 하나 이상의 비스테로이드성 항염증제 또는 술폰아미드 계열에 속하는 하나 이상의 약물(예: 술파메타진, 술파메톡사졸, 술파살라진, 니메술리드 또는 셀레콕시브; sulphanilamide 항생제 단독에 대한 과민증, 예. 설파메톡사졸, 제외 대상 아님)
- 등록 전 1개월 이내에 객혈, 위장관 출혈, 중추신경계 출혈, 코피 등의 중증 활동성 출혈.
- 임산부 및 수유부 및 임신을 계획 중인 분.
- 연구원이 이 연구에 적합하지 않은 것으로 간주하는 조사 의약품을 사용한 다른 중재적 임상 시험에 참여했습니다.
- 등록 시점에 연구 약물의 경구 투여에 적합한 임상 상태에 있지 않은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료의 표준
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치료의 표준
다른 이름들:
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실험적: 레파리신
Reparixin 경구 정제 1200 mg TID 7일 동안
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레파리신은 7일 동안 경구 정제 1200mg TID를 통해 투여되었습니다.
개선된 경우, 조사자의 재량에 따라 최대 총 21일의 치료 기간 또는 퇴원 기간 중 먼저 도래하는 기간까지 치료를 연장할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계 - 임상 사건의 복합 종점이 있는 참가자의 비율
기간: 1일차까지
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복합 사건은 다음 사건 중 적어도 하나의 시작으로 정의됩니다.
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1일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계 - 임상 중증도 점수(COVID 연구에 대해 WHO에서 권장한 대로)가 최소 2점 개선된 환자의 비율
기간: 1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료, EOT), EOS(연구 종료, 즉 EOT 후 7±3일)
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임상 중증도 점수의 변화는 7개 범주 서수 척도로 무작위 배정된 시점 또는 병원에서 생 퇴원한 시점 중 먼저 도래한 시점으로부터 2점의 임상적 개선까지의 시간으로 정의됩니다. 7개 범주 서수 척도는 다음으로 구성됩니다. 1) 입원하지 않고 정상적인 활동을 재개합니다. 2) 입원하지 않았지만 정상적인 활동을 재개할 수 없습니다. 3) 보충 산소가 필요하지 않은 입원; 4) 보충 산소가 필요한 입원; 5) 입원, 고유량 산소 요법, 비침습적 기계 환기 또는 둘 모두가 필요한 경우 6) 입원, 체외막산소화(ECMO), 침습적 기계적 환기 또는 둘 다 필요; 7) 죽음. 점수가 높을수록 결과가 나쁩니다. 대상자는 무작위화 또는 병원으로부터의 생 퇴원과 비교하여 적어도 2점의 임상적 중증도 점수 개선으로 "개선된" 것으로 간주된다. n은 각 시점 대 기준선에서 개선된 대상입니다. |
1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료, EOT), EOS(연구 종료, 즉 EOT 후 7±3일)
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2단계 - 호흡곤란 중증도가 호전된 피험자의 백분율, Liker Scale로 평가
기간: 기준선, 1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료, EOT), 치료 기간 후 7±3일(연구 종료, EOS)
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호흡곤란의 정도는 Liker 척도를 통해 측정할 수 있습니다.
Liker 척도는 다음과 같이 사용됩니다. 환자는 처음 약물을 시작했을 때와 비교하여 현재 호흡의 등급을 매깁니다(-3에서 3까지).
"0" = 변화 없음, "1" = 약간 좋아짐, "2" = 약간 좋아짐, "3" = 현저하게 좋아짐, "-1" = 약간 나빠짐, "-2" = 약간 나빠짐, "-3" = 현저하게 좋아짐 더 나쁜.
점수가 높을수록 결과가 좋습니다.
N은 각 시점에서 호흡곤란 중증도 척도의 평가가 가능한 피험자의 수입니다.
n은 무작위화와 비교하여 각 시점에서 개선된 피험자의 수입니다.
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기준선, 1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료, EOT), 치료 기간 후 7±3일(연구 종료, EOS)
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2단계 - VAS 척도에 의해 평가되는 호흡곤란 심각도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료, EOT), 치료 기간 후 7±3일(연구 종료, EOS)
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호흡곤란의 중증도는 VAS 척도를 통해서도 측정됩니다.
VAS 척도는 다음과 같이 사용됩니다. 환자는 호흡에 대해 느끼는 정도를 보여주기 위해 축 그래프(0에서 100까지)에 수평선을 그립니다.
숫자 "0"은 환자가 느낀 최악의 호흡과 같고 숫자 "100"은 환자가 느낀 최고의 호흡과 같습니다.
N은 각 시점에서 호흡곤란 중증도 척도의 평가가 가능한 피험자의 수입니다.
n은 무작위화와 비교하여 각 시점에서 개선된 피험자의 수입니다.
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기준선, 1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료, EOT), 치료 기간 후 7±3일(연구 종료, EOS)
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체온의 기준선에서 모든 기준선 이후 시점까지의 변화
기간: 기준선, 1일차, 2일차, 1주차, EOT 및 EOS
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기준선에서 임의의 기준선 이후 시점까지 평균 체온의 변화를 평가했습니다. n은 각 시점에서 체온 평가가 가능한 피험자의 수입니다. |
기준선, 1일차, 2일차, 1주차, EOT 및 EOS
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2단계 - PaO2/FiO2에 따른 무작위 배정에서 산소 보충 치료 중 악화된 피험자의 백분율
기간: 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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누적 산소 치료량(L) = 무작위 배정에서 관심 시점까지 동시 산소 치료 형태의 모든 양(L)의 합. PaO2/FiO2에 따르면 200 <= PaO2/FiO2 < 300 mmHg이면 '경증', 100 <= PaO2/FiO2 < 200 mmHg이면 '중간', PaO2/FiO2 < 100 mmHg이면 '심각'으로 분류됩니다. ARDS(PaO2/FiO2<300mmHg) 환자는 PaO2/FiO2가 기본 PaO2/FiO2 값에서 최소 1/3(-33,3%) 감소한 경우 '악화'된 것으로 간주됩니다. 참고: N은 각 시점에서 PaO2/FiO2 비율을 평가할 수 있는 대상의 수입니다. n은 무작위화와 비교하여 각 시점에서 악화된 피험자의 수이며 백분율로 표시됩니다. |
1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 산소 공급 시스템 분류에 따른 무작위 배정에서 산소 보충 치료 중 악화된 피험자의 백분율
기간: 1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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산소 투여 기간(시간) = 투여 종료 날짜/시간 - 투여 시작 날짜/시간 / 60.
N은 각 시점에서 산소 전달 시스템 분류의 평가가 가능한 피험자의 수입니다.
n은 무작위화와 비교하여 백분율로 표시되는 각 시점에서 악화된 피험자의 수입니다.
Oxygen Delivery System에 따르면 침습적 의약 환기 또는 ECMO가 있는 경우 '침습', 고유량 비강 캐뉼라 또는 BIPAP 또는 CPAP가 있는 경우 '고유량', 비강 캐뉼라 또는 마스크가 있는 경우 '저유량'으로 분류됩니다. 그런 다음 클래스 = 저유량 분류.
산소 전달 시스템 분류(침습적 > 고유량 > 저유량) 내에서 중증도 수준이 증가하는 경우 환자는 기준선 이후 '악화'로 간주됩니다.
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1일, 2일, 1주, 21일(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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단계 2 - 연구 동안 산소 누적 기간
기간: 1주차, EOT, EOS
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이 결과는 연구 중 산소 누적 기간을 평가합니다.
N은 각 시점에서 PaO2/FiO2 비율 또는 산소 전달 시스템 분류의 평가가 가능한 피험자의 수입니다.
n은 무작위화와 비교하여 각 시점에서 악화된 피험자의 수입니다.
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1주차, EOT, EOS
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2단계 - 연구 중 산소 누적량
기간: 1주차, EOT 및 EOS
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이 종점에서 각 단일 시점에서 필요한 산소 누적량을 평가합니다. N은 각 시점에서 PaO2/FiO2 비율 또는 산소 전달 시스템 분류의 평가가 가능한 피험자의 수입니다. n은 무작위화와 비교하여 각 시점에서 악화된 피험자의 수입니다. |
1주차, EOT 및 EOS
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2단계 - 전반적으로 기계적 환기 사용이 필요한 피험자의 비율
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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기계적 환기가 필요한 피험자의 95% 신뢰 구간(Clopper-Pearson 공식)과 함께 백분율을 계산하고 비교합니다.
N은 기계적 환기 사용 평가가 가능한 피험자의 수입니다.
n은 전반적으로 기계적 환기가 필요한 피험자의 수를 백분율로 표시한 것입니다.
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베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 기계 환기 사용의 누적 기간, 전체
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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기계적 환기의 누적 지속 시간(시간) = 무작위 배정에서 관심 시점까지의 기계적 환기 형태의 기계적 환기 지속 시간(시간)의 합. 기계적 환기 기간(시간) = 종료 날짜/시간 - 시작 날짜/시간 / 60. n은 기계적 환기 사용 평가가 가능한 피험자 수입니다. |
베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 중환자실(ICU) 입원이 필요한 피험자의 비율
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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95% 신뢰 구간(Clopper-Pearson 공식)과 함께 ICU 입원이 필요한 피험자의 백분율을 계산하고 비교합니다. N은 ICU 입원 필요 평가가 가능한 피험자의 수입니다.
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베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 누적 ICU 체류
기간: 1일차, 2일차, 1주차, EOT, EOS
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누적 ICU 체류는 여러 시점에서 평가되었으며 일 단위로 측정되었습니다.
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1일차, 2일차, 1주차, EOT, EOS
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2단계 - 심각도 및 시점별 폐 손상 확장
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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폐 손상 연장은 흉부 CT 또는 Rx로 평가합니다. 이 피해는 "없음", "흔적", "가벼움", "보통" 또는 "심각"일 수 있습니다. N은 각 시점에서 폐 손상 연장 평가가 가능한 피험자의 수입니다. |
베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 심각도 및 시점별 폐삼출
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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폐 삼출물은 흉부 CT 또는 Rx로 평가합니다. "없음", "흔적", "경증", "보통" 또는 "심각"일 수 있습니다. N은 각 시점에서 폐 손상 연장 평가가 가능한 피험자의 수입니다. |
베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 부분 동맥 산소압(PaO2)의 기준선에서 변경
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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PaO2는 혈액에 용해된 산소의 압력과 산소가 폐의 영공에서 혈액으로 얼마나 잘 이동할 수 있는지를 측정합니다. 일반적으로 PaO2는 75~100mmHg(해수면 기준)입니다. 낮은 수준은 폐포에서 혈액으로 흐르는 산소의 양이 불충분함을 나타냅니다. 두 그룹에서 상당한 비율의 환자가 PaO2의 기준선 후 평가를 받지 못했다는 점에 유의하십시오. |
베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 산소 포화도(SpO2) 기준선에서 변경
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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SpO2는 산소를 운반하지 않는 헤모글로빈의 양에 대한 혈액 내 산소를 운반하는 헤모글로빈의 양을 측정합니다.
폐병리가 없는 환자에게 허용되는 정상 범위는 95~99%입니다.
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베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 부분 동맥 산소압(PaO2) 대 흡기 O2(FiO2) 비율[PaO2/FiO2 비율]
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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PaO2/FiO2 비율은 호로비츠 지수, Carrico 지수 및 (가장 편리하게도) P /F 비율이 해수면에서 정상적인 PaO2/FiO2 비율은 ~400-500mmHg(~55-65kPa)입니다.
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베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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2단계 - 반응성 단백질(CRP)의 기준선에서 변경
기간: 베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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표준 CRP 테스트의 경우 정상 판독값은 리터당 10밀리그램(mg/L) 미만입니다.
10mg/L에서 100mg/L 사이의 수치는 적당히 상승하며 일반적으로 감염성 또는 비감염성 원인으로 인한 더 심각한 염증으로 인한 것입니다.
염증 상태는 C 반응성 단백질(CRP) ≥ 100mg/L로 기록됩니다.
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베이스라인, 1일차, 2일차, 1주차, 21일차(치료 종료), 추적 관찰(FU)(치료 기간 후 7±3일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lorenzo Piemonti, MD PhD, Ospedale San Raffaele
- 수석 연구원: Alberto Zangrillo, MD PhD, Ospedale San Raffaele
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기타 연구 ID 번호
- REPAVID-19
- 2020-001645-40 (EudraCT 번호)
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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