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DF2755Aを単回および複数回経口摂取した後の健康なボランティアにおける漸増用量耐容性試験およびPK評価

2023年11月13日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

健康な男性および女性のボランティアにおけるDF2755Aの単回および複数回経口投与後の漸増用量耐容性研究および薬物動態評価

第一目的：

・健康な成人男性および女性ボランティアにおけるDF2755Aの漸増単回用量の忍容性と安全性を評価する。

二次的な目的:

  • DF2755A の薬物動態パラメーターを決定するには
  • 単回投与後の患者でその後研究される狭い範囲の用量および投与計画を選択するために、広範囲の用量にわたって用量濃度と反応の関係を確立する。
  • 薬力学パラメーターに対する単回用量の漸増の影響を評価するには
  • 人間の代謝物経路と動物で観察される代謝物経路を比較する

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、健康な男性と女性のボランティアを対象とした第I相、単一施設、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、単回用量漸増試験です。

この設計は、試験化合物とプラセボの二重盲検比較で構成され、連続する治療期間で用量が増加します。

おそらく有効用量と最大耐用量（臨床徴候/症状がまったくない最高用量として定義される）の両方を含む用量間隔に関する十分な安全性情報を得るために、用量を段階的に増加させた。

研究はパート A (単回漸増用量) の後に終了したため、それに応じて方法論が修正されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Gières、フランス、38610
        • Eurofins Optimed

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 治験への参加資格を得るには、被験者は以下の参加基準をすべて満たす必要がありました。

    1. 18歳から55歳までの健康な男性被験者。
    2. 不妊症または少なくとも2年間閉経後の健康な女性対象（年齢は18歳から60歳まで）。
    3. BMI（Body Mass Index）が 18.5 ～ 29.9 kg/m2 で、体重 90kg 以下。
    4. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）の後に健康であるとみなされる。

    5. 仰臥位で 10 分後のスクリーニング来院時の正常血圧 (BP) と心拍数 (HR):

      • 90 mmHg ≤ 収縮期血圧 (SBP) ≤ 140 mmHg または 45 歳以上の被験者の場合は 150 mmHg、
      • 50 mmHg ≤ 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg、
      • 40 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm、または研究者によって NC とみなされる。
    6. 喫煙者 1 日あたり 5 本未満、研究中に完全に禁煙。

    7. スクリーニング訪問時の 12 誘導 ECG での正常な ECG 記録:

      • 120 < PR < 210 ミリ秒、
      • QRS < 120 ミリ秒、
      • QTcf ≤ 430 ms（男性）、< 450 ms（女性）、
      • 副鼻腔自動症の問題の兆候は見られず、または研究者によってNCとみなされました。
    8. 正常な口腔温度。
    9. 36.3°C < 口腔体温 < 37.5°C;
    10. 検査パラメータが検査室の正常範囲内にあること（血液学的検査、血液化学検査、尿検査）。 正常範囲外の個々の値は、治験責任医師によって臨床的に関連がないと判断された場合には受け入れられます。
    11. 通常の食生活。
    12. 研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究の要件を理解して遵守し、選択前に書面によるインフォームドコンセントを理解して署名することができる。
    13. 健康保険制度によってカバーされ、および/または生物医学研究に関連して施行されている国内法の推奨事項に準拠しています。

除外基準:

  1. 治験責任医師の意見では、被験者はスクリーニング前の6週間以内に臨床的に重大な病気を患っていた。
  2. 被験者は、いずれかの薬物に対して重篤な副作用または重大な過敏症を経験している、抗炎症薬または化学的に関連する化合物に対して既知の臨床的に重大なアレルギーを持っている、または薬物、食品、またはその他の物質に対して臨床的に重大なアレルギーを持っている（治験責任医師の意見による） 。 ただし、軽度の花粉症の被験者も研究に含まれる場合があります。
  3. -対象者は、治験中に許可されたパラセタモールを除いて、投与前14日間に処方薬、または投与前7日間に市販薬（ビタミンサプリメントおよびハーブ療法を含む）を使用したことがある（1回あたり最大500mg）。投与、1日の総投与量は最大2グラム）。
  4. 被験者は薬物/溶剤乱用の重大な履歴がある、または研究期間中のいつでも乱用薬物(DOA)検査で陽性反応を示した。
  5. -過去5年間にアルコール乱用の履歴がある、または現在、男性と女性でそれぞれ週に21単位と14単位を超えて飲酒している、または研究中のいずれかの時点でアルコール呼気検査（ABT）が陽性である。
  6. 対象は、-1日目の臨床病棟への入院前の48時間および入院期間中、カフェイン/キサンチンを含む製品を控える意思がない。
  7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）スクリーニング、B型肝炎スクリーニング、またはC型肝炎スクリーニングが陽性である被験者。
  8. 被験者はスクリーニング前の3か月以内に血液または血液製剤（血漿または血小板など）を提供したことがある。
  9. 研究者が研究に参加するのにふさわしくないと判断した被験者。
  10. -投与初日から3か月以内に治験薬/治験機器を用いた臨床研究に参加した被験者。
  11. 別の研究から除外期間中の被験者。
  12. 行政または法的監督。
  13. 過去 12 か月以内の生物医学研究への参加に対して、本研究の補償金を含む 4,500 ユーロ以上の補償金を受け取る被験者。 -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ RS/PKS/PDS/SS
プラセボは、対応する経口カプセルとして 1 日 1 回投与されました (oad)。 投与は、午前８時頃、絶食状態で座位で２００ｍＬの水道水で行われた。
他の：プラセボ
D1 に単回経口投与
他の名前：
  • 一致するプラセボ
実験的：DF2755A 50 mg - RS/PKS/PDS/SS

実験薬は、50 mg の 1 つの経口カプセルとして 1 日 1 回投与されました (oad)。

投与は、午前８時頃、絶食状態で座位で２００ｍＬの水道水で行われた。
薬：DF2755A

DF2755A は 2 つの異なる部分に分けて投与されることが計画されました。

パートＡ：無作為化に従ったＤ１での単回経口投与（５０、１５０、３００および３００ｍｇ ｏａｄ）。

パート B: 計画されました (100 mg 1 日につき、200 mg 1 日につき、または 300 mg 1 日につき) が実施されませんでした (1 日目から 14 日目までの反復経口投与)。

他の名前：
  • CXCR1/2のアロステリック阻害剤
実験的：DF2755A 150 mg - RS/PKS/PDS/SS
実験薬は経口カプセルとして 1 日 1 回投与 (oad) されました。 投与は、午前８時頃、絶食状態で座位で２００ｍＬの水道水で行われた。
薬：DF2755A

DF2755A は 2 つの異なる部分に分けて投与されることが計画されました。

パートＡ：無作為化に従ったＤ１での単回経口投与（５０、１５０、３００および３００ｍｇ ｏａｄ）。

パート B: 計画されました (100 mg 1 日につき、200 mg 1 日につき、または 300 mg 1 日につき) が実施されませんでした (1 日目から 14 日目までの反復経口投与)。

他の名前：
  • CXCR1/2のアロステリック阻害剤
実験的：DF2755A 300 mg - RS/PKS/PDS/SS
実験薬は経口カプセルとして 1 日 1 回投与 (oad) されました。 投与は、午前８時頃、絶食状態で座位で２００ｍＬの水道水で行われた。
薬：DF2755A

DF2755A は 2 つの異なる部分に分けて投与されることが計画されました。

パートＡ：無作為化に従ったＤ１での単回経口投与（５０、１５０、３００および３００ｍｇ ｏａｄ）。

パート B: 計画されました (100 mg 1 日につき、200 mg 1 日につき、または 300 mg 1 日につき) が実施されませんでした (1 日目から 14 日目までの反復経口投与)。

他の名前：
  • CXCR1/2のアロステリック阻害剤
実験的：DF2755A 600 mg - RS/PKS/PDS/SS
実験薬は経口カプセルとして 1 日 1 回投与 (oad) されました。 投与は、午前８時頃、絶食状態で座位で２００ｍＬの水道水で行われた。
薬：DF2755A

DF2755A は 2 つの異なる部分に分けて投与されることが計画されました。

パートＡ：無作為化に従ったＤ１での単回経口投与（５０、１５０、３００および３００ｍｇ ｏａｄ）。

パート B: 計画されました (100 mg 1 日につき、200 mg 1 日につき、または 300 mg 1 日につき) が実施されませんでした (1 日目から 14 日目までの反復経口投与)。

他の名前：
  • CXCR1/2のアロステリック阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重症度別の有害事象の数
時間枠：研究期間中、4日目まで

有害事象 (AE) は、医薬品を投与された被験者または臨床研究対象者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法/製品との因果関係を持たないものと定義されます。

重篤な有害事象または反応とは、次のような望ましくない医学的出来事を指します。

  • 結果的には死に至る。
  • 生命を脅かすものです
  • 患者の入院または既存の入院の延長に必要
  • 持続的または重大な障害または無能力をもたらす
  • 患者を危険にさらし、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的/外科的介入を必要とする可能性のある重要な医療事象/反応。

被験者によって自発的に報告された、または治験責任医師によって観察されたあらゆる AE (臨床検査の異常、併発する病気や傷害、および/または研究手順に関連した AE を含む) は、Eurofins Optimed で施行されている手順に従って記録されました。
研究期間中、4日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DF2755AのCmax
時間枠：1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
Cmax は、観察された製品の最大血漿濃度です。
1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
Tmax
時間枠：1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
初めてCmaxに到達しました。
1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
t1/2
時間枠：1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
血漿中濃度半減期です。
1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
AUC0-t
時間枠：1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
時間ゼロ（投与前）から最後の定量可能な濃度の時間までの濃度対時間曲線の下の面積を、線形台形法を使用して計算した。
1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
AUC 0-inf
時間枠：1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
それは、投与から終末期を外挿して無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積である。
1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
Vz/F
時間枠：1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
非静脈内投与後の終末期における見かけの分布量です。
1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
CL/F
時間枠：1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
これは薬物の見かけの経口クリアランスであり、CL = クリアランス、F = 生物学的利用能です。
1日目（投与後0、5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16時間）。 2日目（投与後24、36、40時間）。 3日目（投与後48、60時間）。 4日目（投与後72時間）
Ae,f(0-72) 糞便中の総量
時間枠：投与後0～24時間。投与後24～48時間、投与後48～72時間
経口投与後、DF2755Y として糞便中に排泄される薬物の個々の量は、放射性標識化合物 [14C]DF2755A の追跡によって測定されます。
投与後0～24時間。投与後24～48時間、投与後48～72時間
Fe,f(0-72)
時間枠：投与後0～24時間。投与後24～48時間、投与後48～72時間
サンプリングウィンドウ全体で経時的に糞便中に DF2755Y として排泄された DF2755A 用量の個々の対応する割合が報告されます。
投与後0～24時間。投与後24～48時間、投与後48～72時間
アエウル(0-72)
時間枠：投与後0～6時間。投与後6〜10時間。投与後10〜16時間。投与後16～24時間。投与後24～48時間。投与後48～72時間
サンプリングウィンドウ全体で経時的に尿中に DF2755Y として排泄された DF2755A の個々の量が報告されます。
投与後0～6時間。投与後6〜10時間。投与後10〜16時間。投与後16～24時間。投与後24～48時間。投与後48～72時間
フェ、ウル(0-72)
時間枠：投与後0～6時間。投与後6〜10時間。投与後10〜16時間。投与後16～24時間。投与後24～48時間。投与後48～72時間
サンプリングウィンドウ全体で経時的に尿中に DF2755Y として排泄された DF2755A 用量の個々の対応する割合が報告されます。
投与後0～6時間。投与後6〜10時間。投与後10〜16時間。投与後16～24時間。投与後24～48時間。投与後48～72時間
CLR
時間枠：投与後0～6時間。投与後6〜10時間。投与後10〜16時間。投与後16～24時間。投与後24～48時間。投与後48～72時間
DF2755Yの腎クリアランスです。
投与後0～6時間。投与後6〜10時間。投与後10〜16時間。投与後16～24時間。投与後24～48時間。投与後48～72時間
12 誘導心電図 (HR)
時間枠：-1日目（治療前）、3日目（治療後の最終来院）
12 誘導 ECG には、HR、PR、QRS、QT、および QTcF のパラメーターの評価が含まれます。 ここでは心拍数 (HR) が報告されます。 心拍数 (または脈拍数) は、1 分間あたりの心臓の収縮 (拍動) 数 (bpm) によって測定される心拍数です。 心拍数は、酸素の吸収や二酸化炭素の排泄の必要性など、身体の物理的ニーズに応じて変化しますが、遺伝、体力、ストレスや心理状態、食事、運動などのさまざまな要因によっても調整されます。薬物、ホルモン状態、環境、疾患/病気、およびこれらの要因間の相互作用。 通常、それは周辺点で測定されたパルスと等しいかそれに近い値になります。
-1日目（治療前）、3日目（治療後の最終来院）
12 誘導 ECG PR、QRS、QT、および QTcF
時間枠：-1日目（治療前）、3日目（治療後の最終来院）

これには、PR、QRS、QT、QTcF のパラメーターの評価が含まれます。 PR=ECG で測定された PR 間隔。これは、P 波の始まり (心房脱分極の始まり) から QRS 波の始まり (心室脱分極の始まり) までのミリ秒単位で測定される期間です。

QRS=ECG で測定された QRS 間隔。これは、典型的な ECG で見られる 3 つのグラフの偏りを組み合わせたものです。 これは、心臓の右心室と左心室の脱分極と大心室筋の収縮に対応します。

QT=QT間隔;これは心臓の電気特性の一部を評価するために使用され、Q 波の開始から T 波の終了までの時間として計算され、心室が収縮し始めてから弛緩が終了するまでにかかる時間に近似します。 。

QtcF=フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔。これは、「QT/QTcF 半自動三重平均法」(TAM) で測定されます。
-1日目（治療前）、3日目（治療後の最終来院）
収縮期血圧と拡張期血圧 (SBP、DBP)
時間枠：-1 日目 (治療前)、2 日目 (治療後)

バイタルサインには、仰臥位（10 分間の安静後）と立位（2 分後）の両方での SBP および DBP が含まれていました。

SBP= 収縮期血圧は、1 回の心拍動中の最大血圧です。 DBP= 最小拡張期血圧は、2 つの心拍間の圧力です。
-1 日目 (治療前)、2 日目 (治療後)
心拍数 (HR)
時間枠：-1日目（治療前）、3日目（治療後の最終来院）

バイタルサインには、仰臥位（10 分間の休息後）と立位（2 分後）の両方の HR が含まれます。

HR: 心拍数 (または脈拍数) は、1 分間あたりの心臓の収縮 (拍動) 数 (bpm) によって測定される心拍数です。
-1日目（治療前）、3日目（治療後の最終来院）
口腔体温
時間枠：-1 日目 (治療前)、2 日目 (治療後)
口腔体温は、舌の裏側の片側の下に体温計を置き、体温を測定します。 人間の体温は変化します。 それは、性別、年齢、時刻、運動レベル、健康状態（病気や月経など）、測定が行われる体の部位、意識状態（起きている、眠っている、鎮静している）、および感情によって異なります。 この研究における体温範囲は 36.3 ～ 37.5 °C でした。
-1 日目 (治療前)、2 日目 (治療後)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Dompé Farmaceutici S.p.A

捜査官

  • 主任研究者：Yves Donazzolo, MD, MSc、Eurofins Optimed

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月15日

一次修了 (実際)

2019年6月29日

研究の完了 (実際)

2019年6月29日

試験登録日

最初に提出

2021年3月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月16日

最初の投稿 (実際)

2021年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月13日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • BPS0115
  • 2016-003629-41 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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