Ensayo de tolerabilidad de dosis ascendente y evaluación farmacocinética en voluntarios sanos después de la ingesta oral única y múltiple de DF2755A
Estudio de tolerabilidad de dosis ascendente y evaluación farmacocinética en voluntarios sanos masculinos y femeninos después de la administración oral única y múltiple de DF2755A
Objetivo primario:
•Evaluar la tolerabilidad y seguridad de dosis únicas ascendentes de DF2755A en voluntarios adultos sanos, hombres y mujeres.
Objetivos secundarios:
- Determinar los parámetros farmacocinéticos de DF2755A
- Establecer una relación dosis-concentración-respuesta en un amplio rango de dosis para seleccionar un rango más estrecho de dosis y régimen de dosificación para ser posteriormente estudiado en pacientes después de la administración única
- Evaluar el efecto de dosis únicas ascendentes sobre los parámetros farmacodinámicos
- Comparar la ruta de los metabolitos en humanos con la observada en animales
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio es un estudio de fase I, de un solo centro, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única ascendente en voluntarios sanos masculinos y femeninos.
El diseño consiste en una comparación doble ciego del compuesto de prueba frente al placebo en el que se aumenta la dosis en períodos de tratamiento sucesivos.
La dosis se escaló para lograr suficiente información de seguridad sobre un intervalo de dosis que posiblemente abarque tanto la dosis efectiva como la dosis máxima tolerada (definida como la dosis más alta sin signos/síntomas clínicos).
El estudio se terminó después de la Parte A (dosis únicas ascendentes), por lo que la metodología se revisó en consecuencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gières, Francia, 38610
- Eurofins Optimed
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para la elegibilidad en el ensayo, los sujetos tenían que cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
- Sujeto masculino sano, con edad entre 18 y 55 años inclusive;
- Sujeto femenino sano infértil o en posmenopausia desde hace al menos dos años, con edad entre 18 y 60 años inclusive;
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 kg/m2 inclusive y peso ≤ 90 kg;
- Considerado como saludable después de una evaluación clínica integral (antecedentes médicos detallados y examen físico completo);
Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) normales en la visita de selección después de 10 minutos en posición supina:
- 90 mmHg ≤ Presión arterial sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg o 150 mmHg para sujetos > 45 años,
- 50 mmHg ≤ Presión arterial diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
- 40 lpm ≤ FC ≤ 100 lpm, o considerados NC por los investigadores;
- Fumador < 5 cigarrillos por día que deja totalmente durante el estudio;
Registro de ECG normal en un ECG de 12 derivaciones en la visita de selección:
- 120 < RP < 210ms,
- QRS < 120ms,
- QTcf ≤ 430 ms para hombre y < 450 ms para mujer,
- Sin signos de ningún problema de automatismo sinusal, o considerados NC por los investigadores;
- Temperatura bucal normal;
- 36,3°C < temperatura corporal oral < 37,5°C;
- Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (hematológicos, análisis de química sanguínea, análisis de orina). Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no relevantes;
- Hábitos dietéticos normales;
- Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio, y comprender y firmar un consentimiento informado por escrito antes de la selección;
- Cobertura del Sistema de Seguro de Salud y/o en cumplimiento de las recomendaciones de la Ley Nacional vigente en materia de investigación biomédica.
Criterio de exclusión:
- El sujeto ha tenido una enfermedad clínicamente significativa en las seis semanas anteriores a la selección en opinión del investigador.
- El sujeto ha tenido una reacción adversa grave o hipersensibilidad significativa a cualquier medicamento, tiene una alergia clínicamente significativa conocida a medicamentos antiinflamatorios o compuestos químicos relacionados o tiene una alergia clínicamente significativa a medicamentos, alimentos u otros materiales (en opinión del investigador) . Sin embargo, los sujetos con fiebre del heno leve pueden incluirse en el estudio.
- El sujeto ha usado medicamentos recetados en los 14 días anteriores a la dosificación o preparaciones de venta libre durante los 7 días previos a la dosificación (incluidos suplementos vitamínicos y remedios a base de hierbas), con la excepción del paracetamol que se permitió durante el estudio (máximo 500 mg por administración, dosis total diaria máxima 2 gramos).
- El sujeto tiene un historial significativo de abuso de drogas/disolventes o una prueba de abuso de drogas (DOA) positiva en cualquier momento durante el estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 5 años o actualmente bebe más de 21 y 14 unidades por semana para hombres y mujeres, respectivamente, o tiene una prueba de aliento con alcohol (ABT) positiva en cualquier momento durante el estudio.
- El sujeto no está dispuesto a abstenerse de consumir productos que contengan cafeína/xantina en las 48 horas previas a la admisión a la unidad clínica el Día -1 y durante la duración del período residencial.
- Sujeto que tiene una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba de hepatitis B o prueba de hepatitis C.
- El sujeto ha donado sangre o productos sanguíneos (p. ej., plasma o plaquetas) en los tres meses anteriores a la selección.
- Sujeto que no es apto para participar en el estudio a juicio del Investigador;
- Sujeto que ha participado en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los tres meses anteriores al primer día de dosificación.
- Sujeto que se encuentra en periodo de exclusión de otro estudio.
- Supervisión administrativa o judicial.
- Sujeto que recibiría más de 4500 euros como indemnizaciones por su participación en investigación biomédica en los últimos 12 meses, incluidas las indemnizaciones por el presente estudio. -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo RS/PKS/PDS/SS
El placebo se administró una vez al día (oad) en forma de cápsulas orales equivalentes.
La administración se realizó alrededor de las 8:00 horas con 200 ml de agua del grifo, en posición sentada y en ayunas.
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Administración de dosis única oral en D1
Otros nombres:
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Experimental: DF2755A 50 mg - RS/PKS/PDS/SS
El fármaco experimental se administró una vez al día (oad) en forma de una cápsula oral de 50 mg. La administración se realizó alrededor de las 8:00 horas con 200 ml de agua del grifo, en posición sentada y en ayunas. |
Se planeó administrar DF2755A en dos partes diferentes: Parte A: Administración de una dosis oral única el D1 según la aleatorización (50, 150, 300 y 300 mg por dosis). Parte B: se planificó (100 mg dos veces al día, 200 mg dos veces al día o 300 mg dos veces al día) pero no se realizó (administración oral repetida desde el día 1 al día 14).
Otros nombres:
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Experimental: DF2755A 150 mg - RS/PKS/PDS/SS
El fármaco experimental se administró una vez al día (oad) en forma de cápsulas orales.
La administración se realizó alrededor de las 8:00 horas con 200 ml de agua del grifo, en posición sentada y en ayunas.
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Se planeó administrar DF2755A en dos partes diferentes: Parte A: Administración de una dosis oral única el D1 según la aleatorización (50, 150, 300 y 300 mg por dosis). Parte B: se planificó (100 mg dos veces al día, 200 mg dos veces al día o 300 mg dos veces al día) pero no se realizó (administración oral repetida desde el día 1 al día 14).
Otros nombres:
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Experimental: DF2755A 300 mg - RS/PKS/PDS/SS
El fármaco experimental se administró una vez al día (oad) en forma de cápsulas orales.
La administración se realizó alrededor de las 8:00 horas con 200 ml de agua del grifo, en posición sentada y en ayunas.
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Se planeó administrar DF2755A en dos partes diferentes: Parte A: Administración de una dosis oral única el D1 según la aleatorización (50, 150, 300 y 300 mg por dosis). Parte B: se planificó (100 mg dos veces al día, 200 mg dos veces al día o 300 mg dos veces al día) pero no se realizó (administración oral repetida desde el día 1 al día 14).
Otros nombres:
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Experimental: DF2755A 600 mg - RS/PKS/PDS/SS
El fármaco experimental se administró una vez al día (oad) en forma de cápsulas orales.
La administración se realizó alrededor de las 8:00 horas con 200 ml de agua del grifo, en posición sentada y en ayunas.
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Se planeó administrar DF2755A en dos partes diferentes: Parte A: Administración de una dosis oral única el D1 según la aleatorización (50, 150, 300 y 300 mg por dosis). Parte B: se planificó (100 mg dos veces al día, 200 mg dos veces al día o 300 mg dos veces al día) pero no se realizó (administración oral repetida desde el día 1 al día 14).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos por gravedad
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio, hasta el día 4.
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Evento Adverso (EA), se define como cualquier suceso médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento/producto. Evento o reacción adversa grave es cualquier suceso médico adverso que:
Cualquier EA (incluidas anomalías en las pruebas de laboratorio, enfermedades o lesiones intercurrentes y/o EA relacionados con los procedimientos del estudio) informado espontáneamente por los sujetos u observado por el investigador se registró de acuerdo con los procedimientos vigentes en Eurofins Optimed. |
Durante todo el estudio, hasta el día 4.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmáx de DF2755A
Periodo de tiempo: Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada de un producto.
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Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Tmáx
Periodo de tiempo: Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Es la primera vez que se alcanza la Cmax.
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Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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t1/2
Periodo de tiempo: Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Es la vida media de la concentración plasmática.
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Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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AUC0-t
Periodo de tiempo: Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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El área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el momento cero (predosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable se calculó utilizando un método trapezoidal lineal.
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Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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AUC 0-inf.
Periodo de tiempo: Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la administración hasta el infinito con extrapolación de la fase terminal.
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Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Vz/F
Periodo de tiempo: Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Es el volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de la administración no intravenosa.
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Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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CL/F
Periodo de tiempo: Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Es el aclaramiento oral aparente del fármaco, donde CL = aclaramiento y F = biodisponibilidad.
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Día 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h posdosis); Día 2 (24, 36, 40 h postdosis); Día 3 (48, 60 h postdosis); Día 4 (72 h post dosis)
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Ae,f(0-72) Cantidad total en heces
Periodo de tiempo: 0-24 h posdosis; 24-48 h posdosis, 48-72 h posdosis
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Después de la administración oral, la cantidad individual del fármaco excretada en las heces como DF2755Y se mide mediante el rastreo del compuesto radiomarcado [14C]DF2755A.
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0-24 h posdosis; 24-48 h posdosis, 48-72 h posdosis
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Fe,f(0-72)
Periodo de tiempo: 0-24 h posdosis; 24-48 h posdosis, 48-72 h posdosis
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Se informa la fracción individual correspondiente de la dosis de DF2755A excretada en las heces como DF2755Y a lo largo del tiempo en toda la ventana de muestreo.
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0-24 h posdosis; 24-48 h posdosis, 48-72 h posdosis
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Ae,ur(0-72)
Periodo de tiempo: 0-6 h postdosis; 6-10 h post-dosis; 10-16h post-dosis; 16-24h post-dosis; 24-48h posdosis; 48-72h posdosis
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Se informa la cantidad individual de DF2755A excretada en orina como DF2755Y a lo largo del tiempo en toda la ventana de muestreo.
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0-6 h postdosis; 6-10 h post-dosis; 10-16h post-dosis; 16-24h post-dosis; 24-48h posdosis; 48-72h posdosis
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Fe,ur(0-72)
Periodo de tiempo: 0-6 h postdosis; 6-10 h post-dosis; 10-16h post-dosis; 16-24h post-dosis; 24-48h posdosis; 48-72h posdosis
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Se informa la fracción individual correspondiente de la dosis de DF2755A excretada en la orina como DF2755Y a lo largo del tiempo en toda la ventana de muestreo.
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0-6 h postdosis; 6-10 h post-dosis; 10-16h post-dosis; 16-24h post-dosis; 24-48h posdosis; 48-72h posdosis
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CLR
Periodo de tiempo: 0-6 h postdosis; 6-10 h post-dosis; 10-16h post-dosis; 16-24h post-dosis; 24-48h posdosis; 48-72h posdosis
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Es el aclaramiento renal de DF2755Y.
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0-6 h postdosis; 6-10 h post-dosis; 10-16h post-dosis; 16-24h post-dosis; 24-48h posdosis; 48-72h posdosis
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ECG de 12 derivaciones (FC)
Periodo de tiempo: día -1 (pretratamiento), día 3 (última visita después del tratamiento)
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El ECG de 12 derivaciones incluyó la evaluación de los siguientes parámetros: FC, PR, QRS, QT y QTcF.
Aquí se informa la frecuencia cardíaca (FC).
La frecuencia cardíaca (o frecuencia del pulso es la frecuencia de los latidos del corazón medida por el número de contracciones (latidos) del corazón por minuto (lpm).
La frecuencia cardíaca puede variar según las necesidades físicas del cuerpo, incluida la necesidad de absorber oxígeno y excretar dióxido de carbono, pero también está modulada por numerosos factores, incluidos, entre otros, la genética, la condición física, el estrés o el estado psicológico, la dieta, medicamentos, estado hormonal, medio ambiente y enfermedad/dolencia, así como la interacción entre estos factores.
Suele ser igual o cercano al pulso medido en cualquier punto periférico.
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día -1 (pretratamiento), día 3 (última visita después del tratamiento)
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ECG de 12 derivaciones PR, QRS, QT y QTcF
Periodo de tiempo: día -1 (pretratamiento), día 3 (última visita después del tratamiento)
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Incluyó la evaluación de los siguientes parámetros: PR, QRS, QT y QTcF. PR=intervalo PR medido en ECG; es el período, medido en milisegundos, que se extiende desde el inicio de la onda P (el inicio de la despolarización auricular) hasta el inicio del complejo QRS (el inicio de la despolarización ventricular). QRS=intervalo QRS medido en ECG; Es la combinación de 3 de las desviaciones gráficas que se ven en un ECG típico. Corresponde a la despolarización de los ventrículos derecho e izquierdo del corazón y a la contracción de los grandes músculos ventriculares. QT=intervalo QT; Se utiliza para evaluar algunas de las propiedades eléctricas del corazón, calculadas como el tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T, y se aproxima al tiempo que transcurre desde que los ventrículos cardíacos comienzan a contraerse hasta que terminan de relajarse. . QtcF=intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia; se mide con un "método de promediado por triplicado semiautomático QT/QTcF" (TAM). |
día -1 (pretratamiento), día 3 (última visita después del tratamiento)
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Presión arterial sistólica y diastólica (PAS, PAD)
Periodo de tiempo: día -1 (pretratamiento), día 2 (post-tratamiento)
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Los signos vitales incluyeron PAS y PAD tanto en posición supina (después de 10 minutos de descanso) como en posición de pie (después de 2 minutos). PAS = Presión arterial sistólica es la presión máxima durante un latido del corazón. PAD = Presión arterial diastólica mínima es la presión entre dos latidos del corazón. |
día -1 (pretratamiento), día 2 (post-tratamiento)
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Frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: día -1 (pretratamiento), día 3 (última visita después del tratamiento)
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Los signos vitales incluyeron FC tanto en posición supina (después de 10 minutos de descanso) como en posición de pie (después de 2 minutos). FC: La frecuencia cardíaca (o frecuencia del pulso) es la frecuencia de los latidos del corazón medida por el número de contracciones (latidos) del corazón por minuto (lpm). |
día -1 (pretratamiento), día 3 (última visita después del tratamiento)
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Temperatura corporal oral
Periodo de tiempo: día -1 (pretratamiento), día 2 (post-tratamiento)
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La temperatura corporal oral es la medida de la temperatura corporal colocando el termómetro debajo de un lado de la parte posterior de la lengua.
La temperatura del cuerpo humano varía.
Depende del sexo, la edad, la hora del día, el nivel de esfuerzo, el estado de salud (como enfermedad y menstruación), en qué parte del cuerpo se toma la medición, el estado de conciencia (de vigilia, dormido, sedado) y de las emociones.
El rango de temperatura corporal en este estudio fue de 36,3 a 37,5 °C.
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día -1 (pretratamiento), día 2 (post-tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- BPS0115
- 2016-003629-41 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .