Essai de tolérance à dose croissante et évaluation pharmacocinétique chez des volontaires sains après une prise orale unique et multiple de DF2755A
Une étude de tolérance à dose croissante et une évaluation pharmacocinétique chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé après administration orale unique et multiple de DF2755A
Objectif principal:
• Évaluer la tolérabilité et l'innocuité de doses uniques croissantes de DF2755A chez des volontaires adultes masculins et féminins en bonne santé.
Objectifs secondaires :
- Pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques du DF2755A
- Établir une relation dose-concentration-réponse sur une large gamme de doses afin de sélectionner une gamme plus étroite de doses et de schémas posologiques à étudier ultérieurement chez les patients après une administration unique
- Évaluer l'effet de doses uniques croissantes sur les paramètres pharmacodynamiques
- Comparer la voie des métabolites chez l'Homme avec celle observée chez l'animal
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude de phase I, monocentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, à doses uniques croissantes chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé.
La conception consiste en une comparaison en double aveugle du composé d'essai par rapport au placebo dans laquelle la dose est augmentée au cours de périodes de traitement successives.
La dose a été augmentée afin d'obtenir suffisamment d'informations sur l'innocuité sur un intervalle de doses pouvant englober à la fois la dose efficace et la dose maximale tolérée (définie comme la dose la plus élevée dépourvue de tout signe/symptôme clinique).
L'étude a été terminée après la partie A (doses croissantes uniques), la méthodologie a donc été révisée en conséquence.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gières, France, 38610
- Eurofins Optimed
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être éligibles à l'essai, les sujets devaient répondre à tous les critères d'inclusion suivants :
- Sujet masculin sain, âgé entre 18 et 55 ans inclus ;
- Sujet de sexe féminin sain infertile ou en post ménopause depuis au moins deux ans, âgé entre 18 et 60 ans inclus ;
- Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 inclus et poids ≤ 90kg ;
- Considéré comme sain après une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet);
Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) normales lors de la visite de dépistage après 10 minutes en décubitus dorsal :
- 90 mmHg ≤ Pression artérielle systolique (PAS) ≤ 140 mmHg ou 150 mmHg pour le sujet > 45 ans,
- 50 mmHg ≤ Pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 90 mmHg,
- 40 bpm ≤ FC ≤ 100 bpm, Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;
- Fumeur < 5 cigarettes par jour qui s'arrête complètement pendant l'étude ;
Enregistrement ECG normal sur un ECG 12 dérivations lors de la visite de dépistage :
- 120 < PR < 210 ms,
- QRS < 120 ms,
- QTcf ≤ 430 ms pour homme et < 450 ms pour femme,
- Aucun signe de trouble d'automatisme sinusal, Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;
- Température buccale normale ;
- 36,3 °C < température corporelle orale < 37,5 °C ;
- Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire (tests hématologiques, de chimie du sang, analyse d'urine). Des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur ;
- Habitudes alimentaires normales ;
- Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit avant la sélection ;
- Couvert par le système d'assurance maladie et / ou conformément aux recommandations de la loi nationale en vigueur relative à la recherche biomédicale.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a eu une maladie cliniquement significative au cours des six semaines précédant le dépistage de l'avis de l'investigateur.
- - Le sujet a eu une réaction indésirable grave ou une hypersensibilité significative à un médicament, a une allergie cliniquement significative connue aux anti-inflammatoires ou à des composés chimiquement apparentés ou a une allergie cliniquement significative aux médicaments, aliments ou autres matériaux (de l'avis de l'investigateur) . Cependant, les sujets atteints d'un léger rhume des foins peuvent être inclus dans l'étude.
- - Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration ou des préparations en vente libre pendant 7 jours avant l'administration (y compris les suppléments vitaminiques et les remèdes à base de plantes), à l'exception du paracétamol qui était autorisé pendant l'étude (maximum 500 mg par administration, dose quotidienne totale maximale de 2 grammes).
- - Le sujet a des antécédents significatifs d'abus de drogues/solvants ou un test de toxicomanie (DOA) positif à tout moment de l'étude.
- Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool au cours des 5 dernières années ou boit actuellement plus de 21 et 14 unités par semaine pour les hommes et les femmes, respectivement, ou a un test d'alcoolémie positif (ABT) à tout moment de l'étude.
- Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de consommer des produits contenant de la caféine/xanthine dans les 48 heures précédant l'admission à l'unité clinique le jour -1 et pendant la durée de la période résidentielle.
- Sujet qui a un dépistage positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un dépistage de l'hépatite B ou un dépistage de l'hépatite C.
- Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins (par exemple, du plasma ou des plaquettes) dans les trois mois précédant le dépistage.
- Sujet qui n'est pas apte à participer à l'étude de l'avis de l'investigateur ;
- Sujet qui a participé à une étude clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les trois mois précédant le premier jour d'administration.
- Sujet qui est en période d'exclusion d'une autre étude.
- Supervision administrative ou juridique.
- Sujet qui recevrait plus de 4500 euros à titre d'indemnités pour sa participation à la recherche biomédicale au cours des 12 derniers mois, y compris les indemnités pour la présente étude. -
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo RS/PKS/PDS/SS
Le placebo a été administré une fois par jour (oad) sous forme de capsules orales correspondantes.
L'administration a eu lieu vers 8h00 avec 200 mL d'eau du robinet, en position assise, à jeun.
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Administration d'une dose orale unique à J1
Autres noms:
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Expérimental: DF2755A 50 mg - RS/PKS/PDS/SS
Le médicament expérimental a été administré une fois par jour (oad) sous forme d'une capsule orale de 50 mg. L'administration a eu lieu vers 8h00 avec 200 mL d'eau du robinet, en position assise, à jeun. |
DF2755A devait être administré en deux parties différentes : Partie A : Administration d'une dose orale unique à J1 selon la randomisation (50, 150, 300 et 300 mg oad). Partie B : était prévue (100 mg bid, 200 mg bid ou 300 mg bid) mais n'a pas été réalisée (administration orale répétée du jour 1 au jour 14).
Autres noms:
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Expérimental: DF2755A 150 mg - RS/PKS/PDS/SS
Le médicament expérimental a été administré une fois par jour (oad) sous forme de capsules orales.
L'administration a eu lieu vers 8h00 avec 200 mL d'eau du robinet, en position assise, à jeun.
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DF2755A devait être administré en deux parties différentes : Partie A : Administration d'une dose orale unique à J1 selon la randomisation (50, 150, 300 et 300 mg oad). Partie B : était prévue (100 mg bid, 200 mg bid ou 300 mg bid) mais n'a pas été réalisée (administration orale répétée du jour 1 au jour 14).
Autres noms:
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Expérimental: DF2755A 300 mg - RS/PKS/PDS/SS
Le médicament expérimental a été administré une fois par jour (oad) sous forme de capsules orales.
L'administration a eu lieu vers 8h00 avec 200 mL d'eau du robinet, en position assise, à jeun.
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DF2755A devait être administré en deux parties différentes : Partie A : Administration d'une dose orale unique à J1 selon la randomisation (50, 150, 300 et 300 mg oad). Partie B : était prévue (100 mg bid, 200 mg bid ou 300 mg bid) mais n'a pas été réalisée (administration orale répétée du jour 1 au jour 14).
Autres noms:
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Expérimental: DF2755A 600 mg - RS/PKS/PDS/SS
Le médicament expérimental a été administré une fois par jour (oad) sous forme de capsules orales.
L'administration a eu lieu vers 8h00 avec 200 mL d'eau du robinet, en position assise, à jeun.
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DF2755A devait être administré en deux parties différentes : Partie A : Administration d'une dose orale unique à J1 selon la randomisation (50, 150, 300 et 300 mg oad). Partie B : était prévue (100 mg bid, 200 mg bid ou 300 mg bid) mais n'a pas été réalisée (administration orale répétée du jour 1 au jour 14).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables par gravité
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'au jour 4
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement/produit. Un événement ou une réaction indésirable grave désigne tout événement médical indésirable qui :
Tout EI (y compris les anomalies des tests de laboratoire, les maladies ou blessures intercurrentes et/ou les EI liés aux procédures d'étude) signalés spontanément par les sujets, ou observés par l'investigateur, ont été enregistrés selon les procédures en vigueur chez Eurofins Optimed. |
Tout au long de l'étude, jusqu'au jour 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax du DF2755A
Délai: Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée d'un produit.
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Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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Tmax
Délai: Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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C'est la première fois que l'on atteint la Cmax.
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Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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t1/2
Délai: Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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C'est la demi-vie de la concentration plasmatique.
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Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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ASC0-t
Délai: Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable a été calculée à l'aide d'une méthode trapézoïdale linéaire.
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Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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ASC 0-inf
Délai: Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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Il s'agit de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis l'administration jusqu'à l'infini avec extrapolation de la phase terminale.
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Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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Vz/F
Délai: Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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Il s'agit du volume apparent de distribution pendant la phase terminale après administration non intraveineuse.
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Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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CL/F
Délai: Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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Il s'agit de la clairance orale apparente du médicament, où CL = clairance et F = biodisponibilité.
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Jour 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h après l'administration) ; Jour 2 (24, 36, 40 h après l'administration) ; Jour 3 (48, 60 h après l'administration) ; Jour 4 (72 h après l'administration)
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Ae,f(0-72) Quantité totale dans les selles
Délai: 0 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 h après l'administration, 48 à 72 h après l'administration
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Après administration orale, la quantité individuelle de médicament excrétée dans les fèces sous forme de DF2755Y est mesurée par le traçage du composé radiomarqué [14C]DF2755A.
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0 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 h après l'administration, 48 à 72 h après l'administration
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Fe,f(0-72)
Délai: 0 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 h après l'administration, 48 à 72 h après l'administration
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La fraction individuelle correspondante de la dose de DF2755A excrétée dans les fèces sous forme de DF2755Y au fil du temps dans toute la fenêtre d'échantillonnage est rapportée.
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0 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 h après l'administration, 48 à 72 h après l'administration
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Ae,ur(0-72)
Délai: 0 à 6 heures après l'administration ; 6 à 10 heures après l'administration ; 10 à 16 heures après l'administration ; 16 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 heures après l'administration ; 48-72h après l'administration
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La quantité individuelle de DF2755A excrétée dans l'urine sous forme de DF2755Y au fil du temps sur toute la fenêtre d'échantillonnage est signalée.
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0 à 6 heures après l'administration ; 6 à 10 heures après l'administration ; 10 à 16 heures après l'administration ; 16 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 heures après l'administration ; 48-72h après l'administration
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Fe,ur(0-72)
Délai: 0 à 6 heures après l'administration ; 6 à 10 heures après l'administration ; 10 à 16 heures après l'administration ; 16 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 heures après l'administration ; 48-72h après l'administration
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La fraction individuelle correspondante de la dose de DF2755A excrétée dans l'urine sous forme de DF2755Y au fil du temps dans toute la fenêtre d'échantillonnage est rapportée.
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0 à 6 heures après l'administration ; 6 à 10 heures après l'administration ; 10 à 16 heures après l'administration ; 16 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 heures après l'administration ; 48-72h après l'administration
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CLR
Délai: 0 à 6 heures après l'administration ; 6 à 10 heures après l'administration ; 10 à 16 heures après l'administration ; 16 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 heures après l'administration ; 48-72h après l'administration
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Il s'agit de la clairance rénale du DF2755Y.
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0 à 6 heures après l'administration ; 6 à 10 heures après l'administration ; 10 à 16 heures après l'administration ; 16 à 24 heures après l'administration ; 24 à 48 heures après l'administration ; 48-72h après l'administration
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ECG à 12 dérivations (HR)
Délai: jour -1 (pré-traitement), jour 3 (dernière visite après le traitement)
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L'ECG à 12 dérivations comprenait l'évaluation des paramètres suivants : HR, PR, QRS, QT et QTcF.
Ici, la fréquence cardiaque (FC) est signalée.
La fréquence cardiaque (ou fréquence du pouls est la fréquence des battements cardiaques mesurée par le nombre de contractions (battements) du cœur par minute (bpm).
La fréquence cardiaque peut varier en fonction des besoins physiques du corps, notamment du besoin d'absorber de l'oxygène et d'excréter du dioxyde de carbone, mais elle est également modulée par de nombreux facteurs, notamment la génétique, la forme physique, le stress ou l'état psychologique, l'alimentation, les médicaments, le statut hormonal, l’environnement et la maladie, ainsi que l’interaction entre et parmi ces facteurs.
Il est généralement égal ou proche du pouls mesuré en n’importe quel point périphérique.
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jour -1 (pré-traitement), jour 3 (dernière visite après le traitement)
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ECG PR, QRS, QT et QTcF à 12 dérivations
Délai: jour -1 (pré-traitement), jour 3 (dernière visite après le traitement)
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Il comprenait l'évaluation des paramètres suivants : PR, QRS, QT et QTcF. PR=intervalle PR mesuré sur ECG ; c'est la période, mesurée en millisecondes, qui s'étend du début de l'onde P (début de la dépolarisation auriculaire) jusqu'au début du complexe QRS (début de la dépolarisation ventriculaire). QRS=intervalle QRS mesuré sur ECG ; C'est la combinaison de 3 des déviations graphiques observées sur un ECG typique. Elle correspond à la dépolarisation des ventricules droit et gauche du cœur et à la contraction des gros muscles ventriculaires. QT = intervalle QT ; il est utilisé pour évaluer certaines des propriétés électriques du cœur, calculé comme le temps écoulé entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T, et se rapproche du temps écoulé entre le moment où les ventricules cardiaques commencent à se contracter et le moment où ils finissent de se détendre. . QtcF=intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia ; il est mesuré avec une « méthode de moyenne triple semi-automatique QT/QTcF » (TAM). |
jour -1 (pré-traitement), jour 3 (dernière visite après le traitement)
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Pression artérielle systolique et diastolique (PAS, DBP)
Délai: jour -1 (pré-traitement), jour 2 (post-traitement)
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Les signes vitaux comprenaient la SBP et la DBP en position couchée (après 10 minutes de repos) et en position debout (après 2 minutes). SBP = La pression artérielle systolique est la pression maximale pendant un battement de cœur. DBP = La pression artérielle diastolique minimale est la pression entre deux battements cardiaques. |
jour -1 (pré-traitement), jour 2 (post-traitement)
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Fréquence cardiaque (FC)
Délai: jour -1 (pré-traitement), jour 3 (dernière visite après le traitement)
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Les signes vitaux comprenaient la FC en position couchée (après 10 minutes de repos) et en position debout (après 2 minutes). FC : La fréquence cardiaque (ou fréquence du pouls) est la fréquence des battements cardiaques mesurée par le nombre de contractions (battements) du cœur par minute (bpm). |
jour -1 (pré-traitement), jour 3 (dernière visite après le traitement)
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Température corporelle buccale
Délai: jour -1 (pré-traitement), jour 2 (post-traitement)
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La température corporelle buccale est la mesure de la température corporelle en plaçant le thermomètre sous un côté de l’arrière de la langue.
La température du corps humain varie.
Cela dépend du sexe, de l'âge, de l'heure de la journée, du niveau d'effort, de l'état de santé (comme la maladie et les menstruations), de la partie du corps sur laquelle la mesure est prise, de l'état de conscience (éveil, sommeil, sédation) et des émotions.
La plage de température corporelle dans cette étude était de 36,3 à 37,5 °C.
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jour -1 (pré-traitement), jour 2 (post-traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- BPS0115
- 2016-003629-41 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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