DF2755A의 단일 및 다중 경구 섭취 후 건강한 지원자의 상승 용량 내약성 시험 및 PK 평가
DF2755A의 단일 및 다중 경구 투여 후 건강한 남성 및 여성 지원자에 대한 상승 용량 내약성 연구 및 약동학 평가
기본 목표:
•건강한 성인 남성 및 여성 지원자에서 DF2755A의 단회 용량 상승의 내약성 및 안전성을 평가합니다.
보조 목표:
- DF2755A의 약동학 매개변수를 결정하기 위해
- 단회 투여 후 환자에서 후속 연구할 더 좁은 범위의 용량 및 용량 요법을 선택하기 위해 광범위한 용량에 대한 용량 농도-반응 관계를 확립하기 위해
- 약력학 매개변수에 대한 증가하는 단일 용량의 효과를 평가하기 위해
- 인간의 대사체 경로를 동물에서 관찰된 것과 비교하기 위해
연구 개요
상세 설명
이 연구는 건강한 남성과 여성 지원자를 대상으로 단일 센터, 이중 맹검, 위약 통제, 무작위, 상승 단일 용량 연구인 I상입니다.
디자인은 시험 화합물 대 위약의 이중 맹검 비교로 구성되며, 연속적인 치료 기간에서 용량이 증가합니다.
유효 용량과 최대 내약 용량(임상 징후/증상이 없는 최고 용량으로 정의됨)을 포함할 수 있는 용량 간격에 대한 충분한 안전 정보를 얻기 위해 용량을 높였습니다.
이 연구는 파트 A(단일 상승 용량) 후에 종료되었으므로 그에 따라 방법론이 수정되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gières, 프랑스, 38610
- Eurofins Optimed
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
시험에 대한 적격성을 위해 피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 했습니다.
- 18세 이상 55세 이하의 건강한 남성 피험자;
- 18세 이상 60세 이하의 건강한 여성 피험자 불임 또는 폐경 후 최소 2년 동안;
- 체질량 지수(BMI) 18.5~29.9kg/m2(포함) 및 체중 ≤ 90kg;
- 포괄적인 임상 평가(자세한 병력 및 완전한 신체 검사) 후 건강한 것으로 간주됩니다.
누운 자세로 10분 후 스크리닝 방문 시 정상 혈압(BP) 및 심박수(HR):
- 90mmHg ≤ 수축기 혈압(SBP) ≤ 140mmHg 또는 45세 이상의 피험자의 경우 150mmHg,
- 50mmHg ≤ 이완기 혈압(DBP) ≤ 90mmHg,
- 40 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm, 또는 조사관이 NC로 간주함;
- 흡연자 < 연구 동안 완전히 끊는 1일 5개비;
스크리닝 방문 시 12-리드 ECG의 정상 ECG 기록:
- 120 < PR < 210ms,
- QRS < 120ms,
- 남성의 경우 QTcf ≤ 430ms, 여성의 경우 < 450ms,
- 부비동 자동증의 문제 징후가 없거나 조사관이 NC로 간주함;
- 정상적인 구강 온도;
- 36.3°C < 구강 체온 < 37.5°C;
- 실험실의 정상 범위 내의 실험실 매개변수(혈액학, 혈액 화학 검사, 소변 검사). 조사자가 임상적으로 관련이 없다고 판단하는 경우 정상 범위를 벗어난 개별 값이 허용될 수 있습니다.
- 정상적인 식습관;
- 연구자와 원활하게 의사소통할 수 있고, 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하며, 선택 전에 사전 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 건강 보험 시스템 및/또는 생물 의학 연구와 관련하여 시행 중인 국가 법률의 권장 사항에 따라 보장됩니다.
제외 기준:
- 피검자는 조사관의 의견으로 스크리닝 전 6주 동안 임상적으로 심각한 질병을 앓았습니다.
- 피험자는 어떤 약물에 대해 심각한 부작용 또는 현저한 과민 반응을 보였거나, 항염증제 또는 화학적 관련 화합물에 대해 알려진 임상적으로 현저한 알레르기가 있거나 약물, 식품 또는 기타 물질에 대해 임상적으로 현저한 알레르기가 있습니다(조사자의 의견에 따름). . 그러나 가벼운 건초열이 있는 피험자는 연구에 포함될 수 있습니다.
- 연구 동안 허용된 파라세타몰(당 최대 500mg/ 투여, 총 일일 복용량 최대 2g).
- 피험자는 연구 중 언제든지 약물/용제 남용 또는 양성 약물 남용(DOA) 테스트의 중요한 병력이 있습니다.
- 피험자는 지난 5년 동안 알코올 남용의 병력이 있거나 현재 남성과 여성에 대해 각각 주당 21단위 및 14단위를 초과하여 술을 마시거나 연구 기간 동안 어느 때라도 양성 알코올 호흡 검사(ABT)를 받았습니다.
- 피험자는 -1일에 임상 병동에 입원하기 전 48시간 동안 및 거주 기간 동안 카페인/크산틴 함유 제품을 자제할 의향이 없습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 선별검사, B형 간염 선별검사 또는 C형 간염 선별검사 양성인 피험자.
- 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제품(예: 혈장 또는 혈소판)을 기증했습니다.
- 연구자의 의견으로 연구에 참여하기에 적합하지 않은 피험자;
- 투약 첫 날 이전 3개월 이내에 조사 약물/장치로 임상 연구에 참여한 피험자.
- 다른 연구에서 배제 기간에 있는 피험자.
- 행정적 또는 법적 감독.
- 현재 연구에 대한 배상금을 포함하여 지난 12개월 동안 생물의학 연구에 참여한 것에 대한 배상금으로 4500유로 이상을 받는 피험자. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약 RS/PKS/PDS/SS
위약은 일치하는 경구 캡슐로서 하루에 한 번(oad) 투여되었습니다.
투여는 오전 8시경에 공복 상태에서 앉은 자세로 수돗물 200mL를 투여하여 이루어졌다.
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D1에 단일 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: DF2755A 50mg - RS/PKS/PDS/SS
실험 약물은 50 mg 1개의 경구 캡슐로 1일 1회(oad) 투여되었습니다. 투여는 오전 8시경에 공복 상태에서 앉은 자세로 수돗물 200mL를 투여하여 이루어졌다. |
DF2755A는 두 가지 다른 부분으로 관리될 예정이었습니다. 파트 A: 무작위화에 따라 D1에 단일 경구 투여(50, 150, 300 및 300 mg oad). 파트 B: 계획되었으나(100mg bid, 200mg bid 또는 300mg bid) 수행되지 않았습니다(1일차부터 14일차까지 반복 경구 투여).
다른 이름들:
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실험적: DF2755A 150mg - RS/PKS/PDS/SS
실험 약물은 경구 캡슐 형태로 1일 1회(oad) 투여되었습니다.
투여는 오전 8시경에 공복 상태에서 앉은 자세로 수돗물 200mL를 투여하여 이루어졌다.
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DF2755A는 두 가지 다른 부분으로 관리될 예정이었습니다. 파트 A: 무작위화에 따라 D1에 단일 경구 투여(50, 150, 300 및 300 mg oad). 파트 B: 계획되었으나(100mg bid, 200mg bid 또는 300mg bid) 수행되지 않았습니다(1일차부터 14일차까지 반복 경구 투여).
다른 이름들:
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실험적: DF2755A 300mg - RS/PKS/PDS/SS
실험 약물은 경구 캡슐 형태로 1일 1회(oad) 투여되었습니다.
투여는 오전 8시경에 공복 상태에서 앉은 자세로 수돗물 200mL를 투여하여 이루어졌다.
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DF2755A는 두 가지 다른 부분으로 관리될 예정이었습니다. 파트 A: 무작위화에 따라 D1에 단일 경구 투여(50, 150, 300 및 300 mg oad). 파트 B: 계획되었으나(100mg bid, 200mg bid 또는 300mg bid) 수행되지 않았습니다(1일차부터 14일차까지 반복 경구 투여).
다른 이름들:
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실험적: DF2755A 600mg - RS/PKS/PDS/SS
실험 약물은 경구 캡슐 형태로 1일 1회(oad) 투여되었습니다.
투여는 오전 8시경에 공복 상태에서 앉은 자세로 수돗물 200mL를 투여하여 이루어졌다.
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DF2755A는 두 가지 다른 부분으로 관리될 예정이었습니다. 파트 A: 무작위화에 따라 D1에 단일 경구 투여(50, 150, 300 및 300 mg oad). 파트 B: 계획되었으나(100mg bid, 200mg bid 또는 300mg bid) 수행되지 않았습니다(1일차부터 14일차까지 반복 경구 투여).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각도별 이상 사례 수
기간: 연구 기간 동안 4일차까지
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부작용(AE)은 의약품이 투여된 피험자 또는 임상 조사 피험자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되며, 이는 반드시 이 치료/제품과 인과관계가 있을 필요는 없습니다. 심각한 부작용 또는 반응은 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건입니다.
피험자가 자발적으로 보고하거나 연구자가 관찰한 모든 AE(실험실 테스트 이상, 병발 질병 또는 부상 및/또는 AE 관련 연구 절차 포함)는 Eurofins Optimed에서 시행 중인 절차에 따라 기록되었습니다. |
연구 기간 동안 4일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DF2755A의 Cmax
기간: 1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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Cmax는 제품의 관찰된 최대 혈장 농도입니다.
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1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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티맥스
기간: 1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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Cmax에 도달한 것은 이번이 처음이다.
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1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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t1/2
기간: 1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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혈장 농도 반감기입니다.
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1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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AUC0-t
기간: 1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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0시(투약 전)부터 마지막 정량화 가능한 농도까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산했습니다.
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1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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AUC 0-inf
기간: 1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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이는 말기 단계를 외삽하여 투여부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역입니다.
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1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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Vz/F
기간: 1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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비정맥 투여 후 말기 단계의 겉보기 분포 용적입니다.
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1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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CL/F
기간: 1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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이는 약물의 명백한 경구 클리어런스이며, 여기서 CL은 클리어런스이고 F는 생체 이용률입니다.
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1일차(투여 후 0, 5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16시간); 2일차(투약 후 24, 36, 40시간); 3일차(투여 후 48, 60시간); 4일차(투여 후 72시간)
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Ae,f(0-72) 대변의 총량
기간: 투여 후 0-24시간; 투여 후 24-48시간, 투여 후 48-72시간
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경구 투여 후, DF2755Y로서 대변으로 배설되는 약물의 개별 양은 방사성 표지 화합물 [14C]DF2755A의 추적을 통해 측정됩니다.
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투여 후 0-24시간; 투여 후 24-48시간, 투여 후 48-72시간
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철,f(0-72)
기간: 투여 후 0-24시간; 투여 후 24-48시간, 투여 후 48-72시간
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전체 샘플링 창에서 시간 경과에 따라 대변으로 DF2755Y로 배설된 DF2755A 용량의 개별 해당 부분이 보고됩니다.
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투여 후 0-24시간; 투여 후 24-48시간, 투여 후 48-72시간
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애,너(0-72)
기간: 투여 후 0-6시간; 투여 후 6-10시간; 투여 후 10-16시간; 투여 후 16-24시간; 투여 후 24-48시간; 투여 후 48~72시간
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전체 샘플링 창에서 시간 경과에 따라 소변으로 DF2755Y로 배설되는 DF2755A의 개별 양이 보고됩니다.
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투여 후 0-6시간; 투여 후 6-10시간; 투여 후 10-16시간; 투여 후 16-24시간; 투여 후 24-48시간; 투여 후 48~72시간
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Fe,ur(0-72)
기간: 투여 후 0-6시간; 투여 후 6-10시간; 투여 후 10-16시간; 투여 후 16-24시간; 투여 후 24-48시간; 투여 후 48~72시간
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전체 샘플링 창에서 시간 경과에 따라 소변으로 DF2755Y로 배설되는 DF2755A 용량의 개별 해당 부분이 보고됩니다.
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투여 후 0-6시간; 투여 후 6-10시간; 투여 후 10-16시간; 투여 후 16-24시간; 투여 후 24-48시간; 투여 후 48~72시간
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CLR
기간: 투여 후 0-6시간; 투여 후 6-10시간; 투여 후 10-16시간; 투여 후 16-24시간; 투여 후 24-48시간; 투여 후 48~72시간
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DF2755Y의 신장 제거율입니다.
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투여 후 0-6시간; 투여 후 6-10시간; 투여 후 10-16시간; 투여 후 16-24시간; 투여 후 24-48시간; 투여 후 48~72시간
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12리드 ECG(HR)
기간: -1일차(치료 전), 3일차(치료 후 마지막 방문)
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12리드 ECG에는 HR, PR, QRS, QT 및 QTcF 매개변수에 대한 평가가 포함되었습니다.
여기서 심박수(HR)가 보고됩니다.
심박수(또는 맥박수는 분당 심장 수축(박동) 횟수(bpm)로 측정되는 심장 박동 빈도입니다.
심박수는 산소를 흡수하고 이산화탄소를 배출해야 하는 필요성을 포함하여 신체의 신체적 필요에 따라 달라질 수 있지만 유전학, 체력, 스트레스 또는 심리적 상태, 식이 요법, 약물, 호르몬 상태, 환경, 질병/질병뿐만 아니라 이러한 요소들 사이의 상호 작용도 포함됩니다.
일반적으로 주변 지점에서 측정된 펄스와 동일하거나 가깝습니다.
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-1일차(치료 전), 3일차(치료 후 마지막 방문)
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12리드 ECG PR, QRS, QT 및 QTcF
기간: -1일차(치료 전), 3일차(치료 후 마지막 방문)
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여기에는 PR, QRS, QT 및 QTcF 매개변수에 대한 평가가 포함되었습니다. PR=ECG에서 측정된 PR 간격; P파 시작(심방 탈분극 시작)부터 QRS 복합체 시작(심실 탈분극 시작)까지의 기간을 밀리초 단위로 측정합니다. QRS=ECG에서 측정된 QRS 간격; 이는 일반적인 ECG에서 볼 수 있는 3가지 그래픽 편향의 조합입니다. 이는 심장의 우심실과 좌심실의 탈분극과 대심실 근육의 수축에 해당합니다. QT=QT 간격; 이는 Q파의 시작부터 T파의 끝까지의 시간으로 계산되는 일부 전기적 심장 특성을 평가하는 데 사용되며 심실이 수축하기 시작할 때부터 이완이 끝날 때까지 걸리는 시간에 가깝습니다. . QtcF=Fridericia의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격; 이는 "QT/QTcF 반자동 삼중 평균화 방법"(TAM)으로 측정됩니다. |
-1일차(치료 전), 3일차(치료 후 마지막 방문)
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수축기 및 확장기 혈압(SBP, DBP)
기간: -1일(치료 전), 2일(치료 후)
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활력 징후에는 누운 자세(10분 휴식 후)와 기립 자세(2분 후) 모두의 SBP 및 DBP가 포함되었습니다. SBP= 수축기 혈압은 한 번의 심장 박동 동안 최대 압력입니다. DBP= 이완기 혈압 최소값은 두 심장 박동 사이의 압력입니다. |
-1일(치료 전), 2일(치료 후)
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심박수(HR)
기간: -1일차(치료 전), 3일차(치료 후 마지막 방문)
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활력 징후에는 누운 자세(10분 휴식 후)와 기립 자세(2분 후) 모두의 HR이 포함되었습니다. HR: 심박수(또는 맥박수)는 분당 심장의 수축(박동) 횟수(bpm)로 측정된 심장 박동의 빈도입니다. |
-1일차(치료 전), 3일차(치료 후 마지막 방문)
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구강 체온
기간: -1일(치료 전), 2일(치료 후)
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구강 체온은 혀 뒤쪽 한쪽 아래에 온도계를 대고 체온을 측정하는 것입니다.
인간의 체온은 다양합니다.
이는 성별, 연령, 시간대, 운동 수준, 건강 상태(질병 및 월경 등), 측정을 실시하는 신체 부위, 의식 상태(깨어 있음, 수면 중, 진정 상태) 및 감정에 따라 다릅니다.
본 연구의 체온 범위는 36.3~37.5°C였습니다.
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-1일(치료 전), 2일(치료 후)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- BPS0115
- 2016-003629-41 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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