Prova di tollerabilità della dose crescente e valutazione farmacocinetica in volontari sani dopo assunzione orale singola e multipla di DF2755A

• Placebo corrispondente

Il farmaco sperimentale è stato somministrato una volta al giorno (oad) come una capsula orale da 50 mg.

La somministrazione è avvenuta intorno alle ore 8:00 con 200 ml di acqua di rubinetto, in posizione seduta, in condizioni di digiuno.

DF2755A doveva essere amministrato in due parti diverse:

Parte A: somministrazione di una dose orale singola il giorno 1 in base alla randomizzazione (50, 150, 300 e 300 mg una volta).

Parte B: era stata pianificata (100 mg bid, 200 mg bid o 300 mg bid) ma non eseguita (somministrazione orale ripetuta dal giorno 1 al giorno 14).

• inibitore allosterico di CXCR1/2

DF2755A doveva essere amministrato in due parti diverse:

Parte A: somministrazione di una dose orale singola il giorno 1 in base alla randomizzazione (50, 150, 300 e 300 mg una volta).

Parte B: era stata pianificata (100 mg bid, 200 mg bid o 300 mg bid) ma non eseguita (somministrazione orale ripetuta dal giorno 1 al giorno 14).

• inibitore allosterico di CXCR1/2

DF2755A doveva essere amministrato in due parti diverse:

Parte A: somministrazione di una dose orale singola il giorno 1 in base alla randomizzazione (50, 150, 300 e 300 mg una volta).

Parte B: era stata pianificata (100 mg bid, 200 mg bid o 300 mg bid) ma non eseguita (somministrazione orale ripetuta dal giorno 1 al giorno 14).

• inibitore allosterico di CXCR1/2

DF2755A doveva essere amministrato in due parti diverse:

Parte A: somministrazione di una dose orale singola il giorno 1 in base alla randomizzazione (50, 150, 300 e 300 mg una volta).

Parte B: era stata pianificata (100 mg bid, 200 mg bid o 300 mg bid) ma non eseguita (somministrazione orale ripetuta dal giorno 1 al giorno 14).

• inibitore allosterico di CXCR1/2

Evento avverso (EA) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento/prodotto.

Evento o reazione avversa grave è qualsiasi evento medico spiacevole che:

• Risultati nella morte;
• È in pericolo di vita
• Richiede il ricovero del paziente o il prolungamento del ricovero esistente
• Risultati in disabilità o incapacità persistenti o significative
• un evento/reazione medica importante che può mettere a repentaglio il paziente e richiedere un intervento medico/chirurgico per prevenire uno degli esiti di cui sopra.

Qualsiasi evento avverso (incluse anomalie dei test di laboratorio, malattie o lesioni intercorrenti e/o eventi avversi correlati alle procedure dello studio) segnalato spontaneamente dai soggetti, o osservato dallo sperimentatore, è stato registrato secondo le procedure in vigore presso Eurofins Optimed.

Comprendeva la valutazione dei seguenti parametri: PR, QRS, QT e QTcF. PR=intervallo PR misurato sull'ECG; è il periodo, misurato in millisecondi, che si estende dall'inizio dell'onda P (inizio della depolarizzazione atriale) fino all'inizio del complesso QRS (inizio della depolarizzazione ventricolare).

QRS=intervallo QRS misurato sull'ECG; È la combinazione di 3 delle deflessioni grafiche viste su un tipico ECG. Corrisponde alla depolarizzazione dei ventricoli destro e sinistro del cuore e alla contrazione dei grandi muscoli ventricolari.

QT=intervallo QT; viene utilizzato per valutare alcune proprietà elettriche del cuore, calcolato come il tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T, e approssima il tempo impiegato da quando i ventricoli cardiaci iniziano a contrarsi a quando finiscono di rilassarsi .

QtcF=intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia; viene misurato con un "metodo di media triplicata semiautomatico QT/QTcF" (TAM).

I segni vitali includevano SBP e DBP sia in posizione supina (dopo 10 minuti di riposo) che in posizione eretta (dopo 2 minuti).

SBP= Pressione arteriosa sistolica è la pressione massima durante un battito cardiaco. DBP = pressione sanguigna diastolica minima è la pressione tra due battiti cardiaci.

I segni vitali includevano la FC sia in posizione supina (dopo 10 minuti di riposo) che in posizione eretta (dopo 2 minuti).

FC: la frequenza cardiaca (o frequenza del polso) è la frequenza del battito cardiaco misurata dal numero di contrazioni (battiti) del cuore al minuto (bpm).