Ensaio de Tolerabilidade de Dose Ascendente e Avaliação de PK em Voluntários Saudáveis Após Ingestão Oral Única e Múltipla de DF2755A
Um Estudo de Tolerabilidade de Dose Ascendente e Avaliação Farmacocinética em Voluntários Saudáveis de Homens e Mulheres Após Administração Oral Única e Múltipla de DF2755A
Objetivo primário:
• Avaliar a tolerabilidade e a segurança de doses únicas ascendentes de DF2755A em voluntários adultos saudáveis do sexo masculino e feminino.
Objetivos Secundários:
- Para determinar os parâmetros farmacocinéticos de DF2755A
- Estabelecer uma relação concentração-resposta à dose em uma ampla faixa de doses, a fim de selecionar uma faixa mais estreita de dose e regime de dosagem a ser posteriormente estudado em pacientes após administração única
- Avaliar o efeito de doses únicas ascendentes nos parâmetros farmacodinâmicos
- Comparar a via de metabólitos em humanos com a observada em animais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo de fase I, de centro único, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de dose única ascendente em voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino.
A concepção consiste numa comparação duplamente cega do composto de teste versus placebo em que a dose é aumentada em períodos de tratamento sucessivos.
A dose foi escalonada para obter informações de segurança suficientes em um intervalo de doses possivelmente abrangendo tanto a dose eficaz quanto a dose máxima tolerada (definida como a dose mais alta sem quaisquer sinais/sintomas clínicos).
O estudo foi encerrado após a Parte A (doses ascendentes únicas), portanto, a metodologia foi revisada de acordo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Gières, França, 38610
- Eurofins Optimed
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para elegibilidade para o estudo, os indivíduos tiveram que atender a todos os seguintes critérios de inclusão:
- Sujeito saudável do sexo masculino, com idade entre 18 e 55 anos inclusive;
- Mulher saudável, infértil ou em pós-menopausa há pelo menos dois anos, com idade entre 18 e 60 anos inclusive;
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 29,9 kg/m2 inclusive e peso ≤ 90kg;
- Considerado saudável após avaliação clínica completa (histórico detalhado e exame físico completo);
Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) normais na consulta de triagem após 10 minutos em decúbito dorsal:
- 90 mmHg ≤ Pressão Arterial Sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg ou 150 mmHg para indivíduo > 45 anos,
- 50 mmHg ≤ Pressão Arterial Diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
- 40 bpm ≤ FC ≤ 100 bpm, Ou considerados NCs pelos investigadores;
- Fumante < 5 cigarros por dia que parou totalmente durante o estudo;
Gravação de ECG normal em um ECG de 12 derivações na visita de triagem:
- 120 < PR < 210 ms,
- QRS < 120 ms,
- QTcf ≤ 430 ms para homens e < 450 ms para mulheres,
- Nenhum sinal de qualquer problema de automatismo sinusal, Ou NCs considerados pelos investigadores;
- Temperatura oral normal;
- 36,3°C < temperatura corporal oral < 37,5°C;
- Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal do laboratório (hematológicos, testes de química do sangue, análise de urina). Valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados clinicamente não relevantes pelo Investigador;
- Hábitos alimentares normais;
- Capaz de se comunicar bem com o Investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e entender e assinar um consentimento informado por escrito antes da seleção;
- Coberto pelo Sistema de Seguro de Saúde e/ou em conformidade com as recomendações da Legislação Nacional em vigor relativa à investigação biomédica.
Critério de exclusão:
- O sujeito teve uma doença clinicamente significativa nas seis semanas anteriores à triagem na opinião do Investigador.
- O indivíduo teve uma reação adversa grave ou hipersensibilidade significativa a qualquer medicamento, tem uma alergia clinicamente significativa conhecida a medicamentos anti-inflamatórios ou compostos quimicamente relacionados ou tem uma alergia clinicamente significativa a medicamentos, alimentos ou outros materiais (na opinião do Investigador) . No entanto, indivíduos com febre do feno leve podem ser incluídos no estudo.
- O indivíduo usou medicamentos prescritos nos 14 dias anteriores à dosagem ou preparações de venda livre por 7 dias antes da dosagem (incluindo suplementos vitamínicos e remédios fitoterápicos), com exceção do paracetamol que foi permitido durante o estudo (máximo de 500 mg por administração, dose diária total máxima de 2 gramas).
- O sujeito tem um histórico significativo de abuso de drogas/solventes ou um teste positivo de drogas de abuso (DOA) a qualquer momento durante o estudo.
- O sujeito tem um histórico de abuso de álcool nos últimos 5 anos ou bebe atualmente mais de 21 e 14 unidades por semana para homens e mulheres, respectivamente, ou tem um teste de álcool no ar expirado (ABT) positivo em qualquer momento durante o estudo.
- O sujeito não está disposto a abster-se de produtos contendo cafeína/xantina nas 48 horas anteriores à admissão na unidade clínica no Dia -1 e durante o período residencial.
- Sujeito que tem uma triagem positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), triagem para Hepatite B ou triagem para Hepatite C.
- O sujeito doou sangue ou produtos sanguíneos (por exemplo, plasma ou plaquetas) nos três meses anteriores à triagem.
- Sujeito que não é adequado para participar do estudo na opinião do Investigador;
- Sujeito que participou de qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental três meses antes do primeiro dia de dosagem.
- Sujeito que está em período de exclusão de outro estudo.
- Fiscalização administrativa ou jurídica.
- Sujeito que receberia mais de 4500 euros a título de indemnizações pela sua participação em investigação biomédica nos últimos 12 meses, incluindo as indemnizações do presente estudo. -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo RS/PKS/PDS/SS
O placebo foi administrado uma vez ao dia (oad) na forma de cápsulas orais correspondentes.
A administração ocorreu por volta das 8h com 200 mL de água corrente, na posição sentada, em jejum.
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Administração de dose oral única em D1
Outros nomes:
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Experimental: DF2755A 50 mg - RS/PKS/PDS/SS
O medicamento experimental foi administrado uma vez ao dia (oad) na forma de uma cápsula oral de 50 mg. A administração ocorreu por volta das 8h com 200 mL de água corrente, na posição sentada, em jejum. |
O DF2755A foi planejado para ser administrado em duas partes diferentes: Parte A: Administração de dose oral única no D1 de acordo com a randomização (50, 150, 300 e 300 mg oad). Parte B: foi planejada (100 mg duas vezes ao dia, 200 mg duas vezes ao dia ou 300 mg duas vezes ao dia), mas não foi realizada (administração oral repetida do Dia 1 ao Dia 14).
Outros nomes:
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Experimental: DF2755A 150 mg - RS/PKS/PDS/SS
O medicamento experimental foi administrado uma vez ao dia (oad) na forma de cápsulas orais.
A administração ocorreu por volta das 8h com 200 mL de água corrente, na posição sentada, em jejum.
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O DF2755A foi planejado para ser administrado em duas partes diferentes: Parte A: Administração de dose oral única no D1 de acordo com a randomização (50, 150, 300 e 300 mg oad). Parte B: foi planejada (100 mg duas vezes ao dia, 200 mg duas vezes ao dia ou 300 mg duas vezes ao dia), mas não foi realizada (administração oral repetida do Dia 1 ao Dia 14).
Outros nomes:
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Experimental: DF2755A 300 mg - RS/PKS/PDS/SS
O medicamento experimental foi administrado uma vez ao dia (oad) na forma de cápsulas orais.
A administração ocorreu por volta das 8h com 200 mL de água corrente, na posição sentada, em jejum.
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O DF2755A foi planejado para ser administrado em duas partes diferentes: Parte A: Administração de dose oral única no D1 de acordo com a randomização (50, 150, 300 e 300 mg oad). Parte B: foi planejada (100 mg duas vezes ao dia, 200 mg duas vezes ao dia ou 300 mg duas vezes ao dia), mas não foi realizada (administração oral repetida do Dia 1 ao Dia 14).
Outros nomes:
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Experimental: DF2755A 600 mg - RS/PKS/PDS/SS
O medicamento experimental foi administrado uma vez ao dia (oad) na forma de cápsulas orais.
A administração ocorreu por volta das 8h com 200 mL de água corrente, na posição sentada, em jejum.
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O DF2755A foi planejado para ser administrado em duas partes diferentes: Parte A: Administração de dose oral única no D1 de acordo com a randomização (50, 150, 300 e 300 mg oad). Parte B: foi planejada (100 mg duas vezes ao dia, 200 mg duas vezes ao dia ou 300 mg duas vezes ao dia), mas não foi realizada (administração oral repetida do Dia 1 ao Dia 14).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos por gravidade
Prazo: Ao longo do estudo, até o dia 4
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Evento Adverso (EA), é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, que não necessariamente tem relação causal com esse tratamento/produto. Evento Adverso ou Reação Adversa Grave é qualquer ocorrência médica indesejável que:
Qualquer EA (incluindo anormalidades em testes laboratoriais, doenças ou lesões intercorrentes e/ou EA relacionados aos procedimentos do estudo) relatado espontaneamente pelos sujeitos, ou observado pelo Investigador, foi registrado de acordo com os procedimentos em vigor no Eurofins Optimed. |
Ao longo do estudo, até o dia 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax do DF2755A
Prazo: Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada de um produto.
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Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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Tmáx
Prazo: Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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É a primeira vez que atinge Cmax.
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Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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t1/2
Prazo: Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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É a meia-vida da concentração plasmática.
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Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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AUC0-t
Prazo: Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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A área sob a curva concentração vs. tempo desde o momento zero (pré-dose) até ao momento da última concentração quantificável foi calculada utilizando um método trapezoidal linear.
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Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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AUC 0-inf
Prazo: Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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É a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde a administração até o infinito com extrapolação da fase terminal.
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Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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Vz/F
Prazo: Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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É o volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração não intravenosa.
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Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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CL/F
Prazo: Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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É a depuração oral aparente do medicamento, onde CL = depuração e F = biodisponibilidade.
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Dia 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h pós-dose); Dia 2 (24, 36, 40h pós-dose); Dia 3 (48, 60 horas pós-dose); Dia 4 (72 horas após a dose)
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Ae,f(0-72) Quantidade total nas fezes
Prazo: 0-24 horas pós-dose; 24-48 horas após a dose, 48-72 horas após a dose
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Após administração oral, a quantidade individual do medicamento excretado nas fezes como DF2755Y é medida pelo traçado do composto radiomarcado [14C]DF2755A.
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0-24 horas pós-dose; 24-48 horas após a dose, 48-72 horas após a dose
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Fe,f(0-72)
Prazo: 0-24 horas pós-dose; 24-48 horas após a dose, 48-72 horas após a dose
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A fração correspondente individual da dose de DF2755A excretada nas fezes como DF2755Y ao longo do tempo em toda a janela de amostragem é relatada.
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0-24 horas pós-dose; 24-48 horas após a dose, 48-72 horas após a dose
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Sim, você(0-72)
Prazo: 0-6 horas pós-dose; 6-10 horas pós-dose; 10-16h pós-dose; 16-24h pós-dose; 24-48h pós-dose; 48-72h pós-dose
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A quantidade individual de DF2755A excretada na urina como DF2755Y ao longo do tempo em toda a janela de amostragem é relatada.
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0-6 horas pós-dose; 6-10 horas pós-dose; 10-16h pós-dose; 16-24h pós-dose; 24-48h pós-dose; 48-72h pós-dose
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Fe,ur(0-72)
Prazo: 0-6 horas pós-dose; 6-10 horas pós-dose; 10-16h pós-dose; 16-24h pós-dose; 24-48h pós-dose; 48-72h pós-dose
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A fração correspondente individual da dose de DF2755A excretada na urina como DF2755Y ao longo do tempo em toda a janela de amostragem é relatada.
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0-6 horas pós-dose; 6-10 horas pós-dose; 10-16h pós-dose; 16-24h pós-dose; 24-48h pós-dose; 48-72h pós-dose
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CLR
Prazo: 0-6 horas pós-dose; 6-10 horas pós-dose; 10-16h pós-dose; 16-24h pós-dose; 24-48h pós-dose; 48-72h pós-dose
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É a depuração renal do DF2755Y.
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0-6 horas pós-dose; 6-10 horas pós-dose; 10-16h pós-dose; 16-24h pós-dose; 24-48h pós-dose; 48-72h pós-dose
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ECG de 12 derivações (HR)
Prazo: dia -1 (pré-tratamento), dia 3 (última consulta após o tratamento)
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O ECG de 12 derivações incluiu a avaliação dos seguintes parâmetros: FC, PR, QRS, QT e QTcF.
Aqui a frequência cardíaca (FC) é relatada.
Frequência cardíaca (ou pulsação é a frequência dos batimentos cardíacos medida pelo número de contrações (batidas) do coração por minuto (bpm).
A frequência cardíaca pode variar de acordo com as necessidades físicas do corpo, incluindo a necessidade de absorver oxigénio e excretar dióxido de carbono, mas também é modulada por numerosos factores, incluindo, mas não limitado a, genética, aptidão física, stress ou estado psicológico, dieta, medicamentos, estado hormonal, ambiente e doença/enfermidade, bem como a interação entre esses fatores.
Geralmente é igual ou próximo ao pulso medido em qualquer ponto periférico.
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dia -1 (pré-tratamento), dia 3 (última consulta após o tratamento)
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ECG de 12 derivações PR, QRS, QT e QTcF
Prazo: dia -1 (pré-tratamento), dia 3 (última consulta após o tratamento)
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Incluiu a avaliação dos seguintes parâmetros: PR, QRS, QT e QTcF. PR=intervalo PR medido no ECG; é o período, medido em milissegundos, que se estende desde o início da onda P (início da despolarização atrial) até o início do complexo QRS (início da despolarização ventricular). QRS=intervalo QRS medido no ECG; É a combinação de três das deflexões gráficas observadas em um ECG típico. Corresponde à despolarização dos ventrículos direito e esquerdo do coração e à contração dos grandes músculos ventriculares. QT=intervalo QT; é usado para avaliar algumas das propriedades elétricas do coração, calculado como o tempo desde o início da onda Q até o final da onda T, e se aproxima do tempo decorrido entre o momento em que os ventrículos cardíacos começam a se contrair até o momento em que terminam de relaxar . QtcF=intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia; é medido com um "método de média triplicada semiautomático QT/QTcF" (TAM). |
dia -1 (pré-tratamento), dia 3 (última consulta após o tratamento)
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Pressão Arterial Sistólica e Diastólica (PAS, PAD)
Prazo: dia -1 (pré-tratamento), dia 2 (pós-tratamento)
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Os sinais vitais incluíram PAS e PAD tanto na posição supina (após 10 minutos de repouso) quanto na posição ortostática (após 2 minutos). PAS = Pressão Arterial Sistólica é a pressão máxima durante um batimento cardíaco. PAD = Pressão Arterial Diastólica mínima é a pressão entre dois batimentos cardíacos. |
dia -1 (pré-tratamento), dia 2 (pós-tratamento)
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Frequência cardíaca (FC)
Prazo: dia -1 (pré-tratamento), dia 3 (última consulta após o tratamento)
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Os sinais vitais incluíram FC tanto na posição supina (após 10 minutos de repouso) quanto na posição ortostática (após 2 minutos). HR: Frequência cardíaca (ou pulsação) é a frequência dos batimentos cardíacos medida pelo número de contrações (batidas) do coração por minuto (bpm). |
dia -1 (pré-tratamento), dia 3 (última consulta após o tratamento)
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Temperatura Corporal Oral
Prazo: dia -1 (pré-tratamento), dia 2 (pós-tratamento)
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A temperatura corporal oral é a medição da temperatura corporal colocando o termômetro sob um dos lados da parte posterior da língua.
A temperatura do corpo humano varia.
Depende do sexo, idade, hora do dia, nível de esforço, estado de saúde (como doença e menstruação), em que parte do corpo a medição é feita, estado de consciência (vigília, sono, sedado) e emoções.
A faixa de temperatura corporal neste estudo foi de 36,3 a 37,5 °C.
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dia -1 (pré-tratamento), dia 2 (pós-tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- BPS0115
- 2016-003629-41 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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