Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med stigande dostolerabilitet och PK-bedömning hos friska frivilliga efter enstaka och flera orala intag av DF2755A

13 november 2023 uppdaterad av: Dompé Farmaceutici S.p.A

En stigande dostolerabilitetsstudie och farmakokinetisk bedömning hos friska manliga och kvinnliga frivilliga efter enstaka och multipel oral administrering av DF2755A

Huvudmål:

•Att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten hos stigande enstaka doser av DF2755A hos friska vuxna manliga och kvinnliga frivilliga.

Sekundära mål:

  • För att bestämma de farmakokinetiska parametrarna för DF2755A
  • Att fastställa ett doskoncentration-svarssamband över ett brett dosintervall för att välja ett snävare dosintervall och doseringsregim som ska studeras i efterhand hos patienter efter enstaka administrering
  • Att utvärdera effekten av stigande enkeldoser på de farmakodynamiska parametrarna
  • Att jämföra metabolitervägen hos människa med den som observerats hos djur

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studien är en fas I, enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, stigande enkeldosstudie på friska manliga och kvinnliga frivilliga.

Designen består av en dubbelblind jämförelse av testföreningen mot placebo där dosen ökas i på varandra följande behandlingsperioder.

Dosen eskalerades för att erhålla tillräcklig säkerhetsinformation om ett dosintervall som möjligen omfattar både den effektiva dosen och den maximalt tolererade dosen (definierad som den högsta dosen utan några kliniska tecken/symtom).

Studien har avslutats efter del A (enkla stigande doser) så metodiken reviderades därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Gières, Frankrike, 38610
        • Eurofins Optimed

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För att delta i försöket måste försökspersonerna uppfylla alla följande inklusionskriterier:

    1. Frisk manlig individ i åldern mellan 18 och 55 år inklusive;
    2. Friska kvinnliga försökspersoner infertil eller i postmenopaus i minst två år, i åldern mellan 18 och 60 år inklusive;
    3. Body Mass Index (BMI) mellan 18,5 och 29,9 kg/m2 och vikt ≤ 90 kg;
    4. Anses som frisk efter en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning);
    5. Normalt blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) vid screeningbesöket efter 10 minuter i ryggläge:

      • 90 mmHg ≤ Systoliskt blodtryck (SBP) ≤ 140 mmHg eller 150 mmHg för försöksperson > 45 år,
      • 50 mmHg ≤ Diastoliskt blodtryck (DBP) ≤ 90 mmHg,
      • 40 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm, eller betraktas som NCs av utredare;
    6. Rökare < 5 cigaretter per dag som slutar helt under studien;
    7. Normal EKG-registrering på ett 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket:

      • 120 < PR < 210 ms,
      • QRS < 120 ms,
      • QTcf ≤ 430 ms för män och < 450 ms för kvinnor,
      • Inga tecken på några problem med sinusautomatism, eller ansågs NCs av utredare;
    8. Normal oral temperatur;
    9. 36,3°C < oral kroppstemperatur < 37,5°C;
    10. Laboratorieparametrar inom laboratoriets normala intervall (hematologiska, blodkemiska tester, urinanalys). Individuella värden utanför det normala intervallet kan accepteras om de bedöms som kliniskt icke relevanta av utredaren;
    11. Normala kostvanor;
    12. Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav och förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan urvalet;
    13. Täcks av sjukförsäkringssystemet och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationell lag om biomedicinsk forskning.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har haft en kliniskt signifikant sjukdom under de sex veckorna före screening enligt utredarens åsikt.
  2. Försökspersonen har haft en allvarlig biverkning eller betydande överkänslighet mot något läkemedel, har en känd kliniskt signifikant allergi mot antiinflammatoriska läkemedel eller kemiskt relaterade föreningar eller har en kliniskt signifikant allergi mot läkemedel, livsmedel eller andra material (enligt utredarens åsikt) . Emellertid kan försökspersoner med mild hösnuva inkluderas i studien.
  3. Försökspersonen har använt receptbelagd medicin under de 14 dagarna före dosering eller receptfria preparat i 7 dagar före dosering (inklusive vitamintillskott och naturläkemedel), med undantag för paracetamol som var tillåtet under studien (högst 500 mg per administrering, total daglig dos högst 2 gram).
  4. Försökspersonen har en betydande historia av missbruk av droger/lösningsmedel eller ett positivt drogtest (DOA) när som helst under studien.
  5. Försökspersonen har en historia av alkoholmissbruk under de senaste 5 åren eller dricker för närvarande över 21 och 14 enheter per vecka för män respektive kvinnor, eller har ett positivt alkoholutandningstest (ABT) när som helst under studien.
  6. Försökspersonen är inte villig att avstå från produkter som innehåller koffein/xantin under de 48 timmarna före inläggning på den kliniska enheten på dag -1 och under vistelseperioden.
  7. Försöksperson som har en positiv screening av humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-screening eller Hepatit C-screening.
  8. Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter (t.ex. plasma eller blodplättar) inom tre månader före screening.
  9. Försöksperson som enligt utredaren inte är lämplig att delta i studien;
  10. Försöksperson som har deltagit i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel/enhet inom tre månader före den första doseringsdagen.
  11. Försöksperson som befinner sig i uteslutningsperioden från en annan studie.
  12. Administrativ eller juridisk tillsyn.
  13. Försöksperson som skulle få mer än 4 500 euro som ersättning för sitt deltagande i biomedicinsk forskning inom de 12 senaste månaderna, inklusive ersättningarna för denna studie. -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo RS/PKS/PDS/SS
Placebo administrerades en gång om dagen (oad) som matchande orala kapslar. Administreringen ägde rum runt 08:00 med 200 ml kranvatten, i sittande läge, under fasta.
Engångsdosadministrering på D1
Andra namn:
  • Matchande placebo
Experimentell: DF2755A 50 mg - RS/PKS/PDS/SS

Det experimentella läkemedlet administrerades en gång om dagen (oad) som en oral kapsel på 50 mg.

Administreringen ägde rum runt 08:00 med 200 ml kranvatten, i sittande läge, under fasta.

DF2755A var planerad att administreras i två olika delar:

Del A: Engångsdosadministrering på D1 enligt randomiseringen (50, 150, 300 och 300 mg oad).

Del B: planerades (100 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen eller 300 mg två gånger dagligen) men utfördes inte (upprepad oral administrering från dag 1 till dag 14).

Andra namn:
  • allosterisk hämmare av CXCR1/2
Experimentell: DF2755A 150 mg - RS/PKS/PDS/SS
Det experimentella läkemedlet administrerades en gång om dagen (oad) som orala kapslar. Administreringen ägde rum runt 08:00 med 200 ml kranvatten, i sittande läge, under fasta.

DF2755A var planerad att administreras i två olika delar:

Del A: Engångsdosadministrering på D1 enligt randomiseringen (50, 150, 300 och 300 mg oad).

Del B: planerades (100 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen eller 300 mg två gånger dagligen) men utfördes inte (upprepad oral administrering från dag 1 till dag 14).

Andra namn:
  • allosterisk hämmare av CXCR1/2
Experimentell: DF2755A 300 mg - RS/PKS/PDS/SS
Det experimentella läkemedlet administrerades en gång om dagen (oad) som orala kapslar. Administreringen ägde rum runt 08:00 med 200 ml kranvatten, i sittande läge, under fasta.

DF2755A var planerad att administreras i två olika delar:

Del A: Engångsdosadministrering på D1 enligt randomiseringen (50, 150, 300 och 300 mg oad).

Del B: planerades (100 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen eller 300 mg två gånger dagligen) men utfördes inte (upprepad oral administrering från dag 1 till dag 14).

Andra namn:
  • allosterisk hämmare av CXCR1/2
Experimentell: DF2755A 600 mg - RS/PKS/PDS/SS
Det experimentella läkemedlet administrerades en gång om dagen (oad) som orala kapslar. Administreringen ägde rum runt 08:00 med 200 ml kranvatten, i sittande läge, under fasta.

DF2755A var planerad att administreras i två olika delar:

Del A: Engångsdosadministrering på D1 enligt randomiseringen (50, 150, 300 och 300 mg oad).

Del B: planerades (100 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen eller 300 mg två gånger dagligen) men utfördes inte (upprepad oral administrering från dag 1 till dag 14).

Andra namn:
  • allosterisk hämmare av CXCR1/2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal negativa händelser efter svårighetsgrad
Tidsram: Under hela studien fram till dag 4

Biverkning (AE), definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling/produkt.

Allvarlig biverkning eller reaktion, är någon ogynnsam medicinsk händelse som:

  • Resultat i döden;
  • Är livsfarlig
  • Kräver inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga
  • en viktig medicinsk händelse/reaktion som kan äventyra patienten och som kräver medicinska/kirurgiska ingrepp för att förhindra något av ovanstående utfall.

Eventuella biverkningar (inklusive abnormiteter i laboratorietester, interkurrenta sjukdomar eller skador och/eller studieprocedurer relaterade biverkningar) som rapporterats spontant av försökspersonerna eller observerats av utredaren, registrerades enligt de rutiner som gäller hos Eurofins Optimed.

Under hela studien fram till dag 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax för DF2755A
Tidsram: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Cmax är den observerade maximala plasmakoncentrationen av en produkt.
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Tmax
Tidsram: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Det är första gången att nå Cmax.
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
t1/2
Tidsram: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Det är plasmakoncentrationens halveringstid.
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
AUC0-t
Tidsram: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Arean under kurvan för koncentration mot tid från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen beräknades med en linjär trapetsformad metod.
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
AUC 0-inf
Tidsram: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Det är området under plasmakoncentration-tid-kurvan från administrering upp till oändlighet med extrapolering av den terminala fasen.
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Vz/F
Tidsram: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Det är den skenbara distributionsvolymen under terminalfasen efter icke-intravenös administrering.
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
CL/F
Tidsram: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Det är läkemedlets skenbara orala clearance, där CL = clearance och F = biotillgänglighet.
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timmar efter dosering); Dag 2 (24, 36, 40 timmar efter dosering); Dag 3 (48, 60 timmar efter dosering); Dag 4 (72 timmar efter dos)
Ae,f(0-72) Total mängd i feces
Tidsram: 0-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering, 48-72 timmar efter dosering
Efter oral administrering mäts den individuella mängden av läkemedlet som utsöndras i feces som DF2755Y genom spårning av den radiomärkta föreningen [14C]DF2755A.
0-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering, 48-72 timmar efter dosering
Fe,f(0-72)
Tidsram: 0-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering, 48-72 timmar efter dosering
Den individuella motsvarande andelen av DF2755A-dosen som utsöndras i feces som DF2755Y över tiden i hela provtagningsfönstret rapporteras.
0-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering, 48-72 timmar efter dosering
Ae,ur(0-72)
Tidsram: 0-6 timmar efter dosering; 6-10 timmar efter dosering; 10-16 timmar efter dosering; 16-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering; 48-72 timmar efter dosering
Den individuella mängden DF2755A som utsöndras i urinen som DF2755Y över tiden i hela provtagningsfönstret rapporteras.
0-6 timmar efter dosering; 6-10 timmar efter dosering; 10-16 timmar efter dosering; 16-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering; 48-72 timmar efter dosering
Fe,ur(0-72)
Tidsram: 0-6 timmar efter dosering; 6-10 timmar efter dosering; 10-16 timmar efter dosering; 16-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering; 48-72 timmar efter dosering
Den individuella motsvarande andelen av DF2755A-dosen som utsöndras i urinen som DF2755Y över tid i hela provtagningsfönstret rapporteras.
0-6 timmar efter dosering; 6-10 timmar efter dosering; 10-16 timmar efter dosering; 16-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering; 48-72 timmar efter dosering
CLR
Tidsram: 0-6 timmar efter dosering; 6-10 timmar efter dosering; 10-16 timmar efter dosering; 16-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering; 48-72 timmar efter dosering
Det är renal clearance av DF2755Y.
0-6 timmar efter dosering; 6-10 timmar efter dosering; 10-16 timmar efter dosering; 16-24 timmar efter dosering; 24-48 timmar efter dosering; 48-72 timmar efter dosering
12-avlednings-EKG (HR)
Tidsram: dag -1 (förbehandling), dag 3 (sista besök efter behandling)
12-avlednings-EKG inkluderade bedömningen av följande parametrar: HR, PR, QRS, QT och QTcF. Här rapporteras hjärtfrekvens (HR). Hjärtfrekvens (eller pulsfrekvens är hjärtslagsfrekvensen mätt med antalet sammandragningar (slag) av hjärtat per minut (bpm). Hjärtfrekvensen kan variera beroende på kroppens fysiska behov, inklusive behovet av att absorbera syre och utsöndra koldioxid, men moduleras också av många faktorer, inklusive, men inte begränsat till, genetik, fysisk kondition, stress eller psykologisk status, kost, läkemedel, hormonell status, miljö och sjukdom/sjukdom samt interaktionen mellan och bland dessa faktorer. Den är vanligtvis lika med eller nära den puls som mäts vid vilken perifer punkt som helst.
dag -1 (förbehandling), dag 3 (sista besök efter behandling)
12-avlednings EKG PR, QRS, QT och QTcF
Tidsram: dag -1 (förbehandling), dag 3 (sista besök efter behandling)

Det inkluderade bedömningen av följande parametrar: PR, QRS, QT och QTcF. PR=PR-intervall mätt på EKG; det är perioden, mätt i millisekunder, som sträcker sig från början av P-vågen (början av förmaksdepolarisering) till början av QRS-komplexet (början av ventrikulär depolarisering).

QRS=QRS-intervall mätt på EKG; Det är kombinationen av 3 av de grafiska avböjningarna som ses på ett typiskt EKG. Det motsvarar depolariseringen av hjärtats högra och vänstra ventrikel och sammandragning av de stora ventrikulära musklerna.

QT=QT-intervall; den används för att bedöma några av de elektriska hjärtats egenskaper, beräknad som tiden från början av Q-vågen till slutet av T-vågen, och ungefärlig till tiden det tar från det att hjärtkamrarna börjar dra ihop sig till att de slutar slappna av. .

QtcF=QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel; den mäts med en "QT/QTcF semiautomated triplicate averaging method" (TAM).

dag -1 (förbehandling), dag 3 (sista besök efter behandling)
Systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP, DBP)
Tidsram: dag -1 (förbehandling), dag 2 (efterbehandling)

Vitala tecken inkluderade SBP och DBP i både ryggläge (efter 10 minuters vila) och stående position (efter 2 minuter).

SBP= Systoliskt blodtryck är det maximala trycket under ett hjärtslag. DBP= Diastoliskt blodtryck minimum är trycket mellan två hjärtslag.

dag -1 (förbehandling), dag 2 (efterbehandling)
Puls (HR)
Tidsram: dag -1 (förbehandling), dag 3 (sista besök efter behandling)

Vitala tecken inkluderade HR i både ryggläge (efter 10 minuters vila) och stående position (efter 2 minuter).

HR: Hjärtfrekvens (eller pulsfrekvens) är hjärtslagsfrekvensen mätt med antalet sammandragningar (slag) i hjärtat per minut (bpm).

dag -1 (förbehandling), dag 3 (sista besök efter behandling)
Oral kroppstemperatur
Tidsram: dag -1 (förbehandling), dag 2 (efterbehandling)
Den orala kroppstemperaturen är mätningen av kroppstemperaturen genom att placera termometern under ena sidan av baksidan av tungan. Människans kroppstemperatur varierar. Det beror på kön, ålder, tid på dygnet, ansträngningsnivå, hälsotillstånd (som sjukdom och menstruation), vilken del av kroppen mätningen görs på, medvetandetillstånd (vaken, sömn, sövd) och känslor. Kroppstemperaturintervallet i denna studie var 36,3 till 37,5 °C.
dag -1 (förbehandling), dag 2 (efterbehandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2021

Första postat (Faktisk)

17 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • BPS0115
  • 2016-003629-41 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på inget skick

Kliniska prövningar på Placebo

3
Prenumerera