Zkouška snášenlivosti vzestupné dávky a hodnocení PK u zdravých dobrovolníků po jednorázovém a vícenásobném perorálním podání DF2755A
Studie snášenlivosti vzestupné dávky a farmakokinetické hodnocení u zdravých mužských a ženských dobrovolníků po jednorázovém a vícenásobném perorálním podání DF2755A
Primární cíl:
•Vyhodnotit snášenlivost a bezpečnost vzestupných jednotlivých dávek DF2755A u zdravých dospělých dobrovolníků mužů a žen.
Sekundární cíle:
- Stanovení farmakokinetických parametrů DF2755A
- Stanovit vztah mezi koncentrací a odezvou na dávce v širokém rozmezí dávek za účelem výběru užšího rozmezí dávky a dávkovacího režimu, které budou následně studovány u pacientů po jednorázovém podání
- Vyhodnotit vliv vzestupných jednotlivých dávek na farmakodynamické parametry
- Porovnat cestu metabolitů u člověka s tou pozorovanou u zvířat
Přehled studie
Detailní popis
Studie je fáze I, jednocentrová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, vzestupná jednodávková studie u zdravých dobrovolníků mužů a žen.
Návrh sestává z dvojitě slepého srovnání testované sloučeniny oproti placebu, ve kterém se dávka zvyšuje v po sobě jdoucích léčebných obdobích.
Dávka byla zvyšována, aby se získal dostatek informací o bezpečnosti o intervalu dávek, který by mohl zahrnovat jak účinnou dávku, tak maximální tolerovanou dávku (definovanou jako nejvyšší dávka bez jakýchkoli klinických příznaků/symptomů).
Studie byla ukončena po části A (jednorázové vzestupné dávky), proto byla odpovídajícím způsobem revidována metodika.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gières, Francie, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro způsobilost k účasti ve studii museli subjekty splnit všechna následující kritéria pro zařazení:
- Zdravý mužský subjekt ve věku mezi 18 a 55 lety včetně;
- Zdravý ženský subjekt neplodný nebo po menopauze po dobu alespoň dvou let, ve věku mezi 18 a 60 lety včetně;
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kg/m2 včetně a hmotnost ≤ 90 kg;
- Po komplexním klinickém posouzení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření) považováno za zdravé;
Normální krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) při screeningové návštěvě po 10 minutách v poloze na zádech:
- 90 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 140 mmHg nebo 150 mmHg pro subjekt > 45 let,
- 50 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg,
- 40 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm nebo vyšetřovatelé považováni za NC;
- Kuřák < 5 cigaret denně, který během studie úplně přestane;
Normální záznam EKG na 12svodovém EKG při screeningové návštěvě:
- 120 < PR < 210 ms,
- QRS < 120 ms,
- QTcf ≤ 430 ms pro muže a < 450 ms pro ženy,
- Žádné známky jakýchkoli potíží sinusového automatismu nebo vyšetřovatelů považovaných za NC;
- Normální orální teplota;
- 36,3 °C < orální tělesná teplota < 37,5 °C;
- Laboratorní parametry v mezích normy laboratoře (hematologické, biochemické vyšetření krve, rozbor moči). Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nerelevantní;
- Normální stravovací návyky;
- Umět dobře komunikovat se zkoušejícím, rozumět a dodržovat požadavky studie a rozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před výběrem;
- Pokryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platného národního práva týkajícího se biomedicínského výzkumu.
Kritéria vyloučení:
- Podle názoru zkoušejícího měl subjekt během šesti týdnů před screeningem klinicky významné onemocnění.
- Subjekt měl závažnou nežádoucí reakci nebo významnou přecitlivělost na jakýkoli lék, má známou klinicky významnou alergii na protizánětlivé léky nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo má klinicky významnou alergii na léky, potraviny nebo jiné materiály (podle názoru zkoušejícího) . Do studie však mohou být zahrnuti jedinci s mírnou sennou rýmou.
- Subjekt užíval léky na předpis během 14 dnů před podáním dávky nebo volně prodejné přípravky po dobu 7 dní před podáním dávky (včetně vitamínových doplňků a bylinných přípravků), s výjimkou paracetamolu, který byl během studie povolen (maximálně 500 mg na podání, celková denní dávka maximálně 2 gramy).
- Subjekt má významnou historii zneužívání drog/rozpouštědel nebo pozitivní test zneužívání drog (DOA) kdykoli během studie.
- Subjekt měl v minulosti abúzus alkoholu v posledních 5 letech nebo v současné době pije více než 21 a 14 jednotek týdně pro muže a ženy, v daném pořadí, nebo má pozitivní dechový test na alkohol (ABT) kdykoli během studie.
- Subjekt není ochoten zdržet se produktů obsahujících kofein/xanthin během 48 hodin před přijetím na klinickou jednotku v den -1 a po dobu pobytu.
- Subjekt, který má pozitivní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), screening na hepatitidu B nebo screening na hepatitidu C.
- Subjekt daroval krev nebo krevní produkty (např. plazmu nebo krevní destičky) během tří měsíců před screeningem.
- Subjekt, který není podle názoru zkoušejícího vhodný k účasti ve studii;
- Subjekt, který se účastnil jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem/přístrojem během tří měsíců před prvním dnem dávkování.
- Subjekt, který je ve vylučovacím období z jiné studie.
- Administrativní nebo právní dozor.
- Subjekt, který by obdržel více než 4500 eur jako odškodnění za svou účast na biomedicínském výzkumu během posledních 12 měsíců, včetně odškodnění za tuto studii. -
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo RS/PKS/PDS/SS
Placebo bylo podáváno jednou denně (jedna dávka) jako odpovídající perorální tobolky.
Podávání se uskutečnilo kolem 8:00 s 200 ml vody z vodovodu, vsedě, nalačno.
|
Jedna perorální dávka v D1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DF2755A 50 mg - RS/PKS/PDS/SS
Experimentální léčivo bylo podáváno jednou denně (jednou) jako jedna perorální tobolka 50 mg. Podávání se uskutečnilo kolem 8:00 s 200 ml vody z vodovodu, vsedě, nalačno. |
DF2755A bylo plánováno pro podávání ve dvou různých částech: Část A: Jedna perorální dávka v D1 podle randomizace (50, 150, 300 a 300 mg jednou denně). Část B: byla plánována (100 mg dvakrát denně, 200 mg dvakrát denně nebo 300 mg dvakrát denně), ale nebyla provedena (opakované orální podání od 1. do 14. dne).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DF2755A 150 mg - RS/PKS/PDS/SS
Experimentální léčivo bylo podáváno jednou denně (v jedné dávce) jako perorální kapsle.
Podávání se uskutečnilo kolem 8:00 s 200 ml vody z vodovodu, vsedě, nalačno.
|
DF2755A bylo plánováno pro podávání ve dvou různých částech: Část A: Jedna perorální dávka v D1 podle randomizace (50, 150, 300 a 300 mg jednou denně). Část B: byla plánována (100 mg dvakrát denně, 200 mg dvakrát denně nebo 300 mg dvakrát denně), ale nebyla provedena (opakované orální podání od 1. do 14. dne).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DF2755A 300 mg - RS/PKS/PDS/SS
Experimentální léčivo bylo podáváno jednou denně (v jedné dávce) jako perorální kapsle.
Podávání se uskutečnilo kolem 8:00 s 200 ml vody z vodovodu, vsedě, nalačno.
|
DF2755A bylo plánováno pro podávání ve dvou různých částech: Část A: Jedna perorální dávka v D1 podle randomizace (50, 150, 300 a 300 mg jednou denně). Část B: byla plánována (100 mg dvakrát denně, 200 mg dvakrát denně nebo 300 mg dvakrát denně), ale nebyla provedena (opakované orální podání od 1. do 14. dne).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DF2755A 600 mg - RS/PKS/PDS/SS
Experimentální léčivo bylo podáváno jednou denně (v jedné dávce) jako perorální kapsle.
Podávání se uskutečnilo kolem 8:00 s 200 ml vody z vodovodu, vsedě, nalačno.
|
DF2755A bylo plánováno pro podávání ve dvou různých částech: Část A: Jedna perorální dávka v D1 podle randomizace (50, 150, 300 a 300 mg jednou denně). Část B: byla plánována (100 mg dvakrát denně, 200 mg dvakrát denně nebo 300 mg dvakrát denně), ale nebyla provedena (opakované orální podání od 1. do 14. dne).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod podle závažnosti
Časové okno: Po celou dobu studie až do 4. dne
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou/produktem. Závažná nežádoucí příhoda nebo reakce je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která:
Jakákoli AE (včetně abnormalit laboratorních testů, interkurentních onemocnění nebo zranění a/nebo AE souvisejících s postupy studie) spontánně hlášená subjekty nebo pozorovaná zkoušejícím byla zaznamenána podle postupů platných ve společnosti Eurofins Optimed. |
Po celou dobu studie až do 4. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax DF2755A
Časové okno: Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
Cmax je pozorovaná maximální plazmatická koncentrace produktu.
|
Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
|
Tmax
Časové okno: Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
Je to poprvé, kdy bylo dosaženo Cmax.
|
Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
|
t1/2
Časové okno: Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
Je to poločas plazmatické koncentrace.
|
Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
|
AUC0-t
Časové okno: Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
Plocha pod křivkou koncentrace vs. čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace byla vypočtena pomocí lineární lichoběžníkové metody.
|
Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
|
AUC 0-inf
Časové okno: Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
Je to plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od podání do nekonečna s extrapolací terminální fáze.
|
Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
|
Vz/F
Časové okno: Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
Je to zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po nenitrožilním podání.
|
Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
|
CL/F
Časové okno: Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
Je to zjevná perorální clearance léčiva, kde CL = clearance a F = biologická dostupnost.
|
Den 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 h po dávce); Den 2 (24, 36, 40 h po dávce); Den 3 (48, 60 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce)
|
|
Ae,f(0-72) Celkové množství ve výkalech
Časové okno: 0-24 h po dávce; 24-48 hodin po dávce, 48-72 hodin po dávce
|
Po perorálním podání se jednotlivé množství léčiva vyloučeného ve stolici jako DF2755Y měří sledováním radioaktivně značené sloučeniny [14C]DF2755A.
|
0-24 h po dávce; 24-48 hodin po dávce, 48-72 hodin po dávce
|
|
Fe,f(0-72)
Časové okno: 0-24 h po dávce; 24-48 hodin po dávce, 48-72 hodin po dávce
|
Uvádí se jednotlivá odpovídající frakce dávky DF2755A vyloučená ve stolici jako DF2755Y v průběhu času v celém vzorkovacím okně.
|
0-24 h po dávce; 24-48 hodin po dávce, 48-72 hodin po dávce
|
|
Ae,ur(0–72)
Časové okno: 0-6 h po dávce; 6-10 h po dávce; 10-16 hodin po dávce; 16-24 hodin po dávce; 24-48 hodin po dávce; 48-72 hodin po dávce
|
Uvádí se jednotlivé množství DF2755A vyloučené močí jako DF2755Y v průběhu času v celém vzorkovacím okně.
|
0-6 h po dávce; 6-10 h po dávce; 10-16 hodin po dávce; 16-24 hodin po dávce; 24-48 hodin po dávce; 48-72 hodin po dávce
|
|
Fe,ur(0-72)
Časové okno: 0-6 h po dávce; 6-10 h po dávce; 10-16 hodin po dávce; 16-24 hodin po dávce; 24-48 hodin po dávce; 48-72 hodin po dávce
|
Uvádí se jednotlivá odpovídající frakce dávky DF2755A vyloučená močí jako DF2755Y v průběhu času v celém vzorkovacím okně.
|
0-6 h po dávce; 6-10 h po dávce; 10-16 hodin po dávce; 16-24 hodin po dávce; 24-48 hodin po dávce; 48-72 hodin po dávce
|
|
CLR
Časové okno: 0-6 h po dávce; 6-10 h po dávce; 10-16 hodin po dávce; 16-24 hodin po dávce; 24-48 hodin po dávce; 48-72 hodin po dávce
|
Je to renální clearance DF2755Y.
|
0-6 h po dávce; 6-10 h po dávce; 10-16 hodin po dávce; 16-24 hodin po dávce; 24-48 hodin po dávce; 48-72 hodin po dávce
|
|
12svodové EKG (HR)
Časové okno: den -1 (před ošetřením), den 3 (poslední návštěva po ošetření)
|
12svodové EKG zahrnovalo hodnocení následujících parametrů: HR, PR, QRS, QT a QTcF.
Zde se uvádí srdeční frekvence (HR).
Srdeční frekvence (neboli tepová frekvence je frekvence srdečního tepu měřená počtem kontrakcí (úderů) srdce za minutu (bpm).
Srdeční frekvence se může lišit v závislosti na fyzických potřebách těla, včetně potřeby absorbovat kyslík a vylučovat oxid uhličitý, ale je také modulována řadou faktorů, včetně, ale nejen, genetiky, fyzické zdatnosti, stresu nebo psychického stavu, stravy, léky, hormonální stav, prostředí a nemoc/nemoc, jakož i interakce mezi těmito faktory a mezi nimi.
Obvykle se rovná nebo blíží pulzu měřenému v jakémkoli periferním bodě.
|
den -1 (před ošetřením), den 3 (poslední návštěva po ošetření)
|
|
12svodové EKG PR, QRS, QT a QTcF
Časové okno: den -1 (před ošetřením), den 3 (poslední návštěva po ošetření)
|
Zahrnovalo hodnocení následujících parametrů: PR, QRS, QT a QTcF. PR=PR interval měřený na EKG; je to doba, měřená v milisekundách, která trvá od začátku vlny P (počátek depolarizace síní) do začátku komplexu QRS (počátek depolarizace komor). QRS=QRS interval měřený na EKG; Je to kombinace 3 grafických výchylek pozorovaných na typickém EKG. Odpovídá depolarizaci pravé a levé srdeční komory a kontrakci velkých komorových svalů. QT=QT interval; používá se k posouzení některých elektrických vlastností srdce, počítá se jako doba od začátku vlny Q do konce vlny T a přibližuje se době od okamžiku, kdy se srdeční komory začnou stahovat, do okamžiku, kdy skončí relaxaci. . QtcF=QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce; měří se „poloautomatizovanou metodou trojnásobného průměrování QT/QTcF“ (TAM). |
den -1 (před ošetřením), den 3 (poslední návštěva po ošetření)
|
|
Systolický a diastolický krevní tlak (SBP, DBP)
Časové okno: den -1 (před ošetřením), den 2 (po ošetření)
|
Vitální funkce zahrnovaly SBP a DBP v poloze na zádech (po 10 minutách odpočinku) a ve stoje (po 2 minutách). SBP = Systolický krevní tlak je maximální tlak během jednoho srdečního tepu. DBP = minimum diastolického krevního tlaku je tlak mezi dvěma tepy srdce. |
den -1 (před ošetřením), den 2 (po ošetření)
|
|
Srdeční frekvence (HR)
Časové okno: den -1 (před ošetřením), den 3 (poslední návštěva po ošetření)
|
Vitální funkce zahrnovaly HR v poloze na zádech (po 10 minutách odpočinku) a ve stoje (po 2 minutách). HR: Srdeční frekvence (neboli tepová frekvence) je frekvence srdečního tepu měřená počtem kontrakcí (úderů) srdce za minutu (bpm). |
den -1 (před ošetřením), den 3 (poslední návštěva po ošetření)
|
|
Orální tělesná teplota
Časové okno: den -1 (před ošetřením), den 2 (po ošetření)
|
Orální tělesná teplota je měření tělesné teploty umístěním teploměru pod jednu stranu zadní části jazyka.
Teplota lidského těla se liší.
Záleží na pohlaví, věku, denní době, míře námahy, zdravotním stavu (jako je nemoc a menstruace), v jaké části těla se měření provádí, stavu vědomí (bdění, spánek, sedativum) a emocích.
Rozsah tělesné teploty v této studii byl 36,3 až 37,5 °C.
|
den -1 (před ošetřením), den 2 (po ošetření)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- BPS0115
- 2016-003629-41 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .