Испытание переносимости восходящей дозы и оценка ФК у здоровых добровольцев после однократного и многократного перорального приема DF2755A
Исследование переносимости возрастающей дозы и фармакокинетическая оценка у здоровых мужчин и женщин-добровольцев после однократного и многократного перорального введения DF2755A
Основная цель:
• Оценить переносимость и безопасность возрастающих однократных доз DF2755A у здоровых взрослых мужчин и женщин-добровольцев.
Второстепенные цели:
- Для определения параметров фармакокинетики DF2755A
- Установить зависимость доза-концентрация-реакция в широком диапазоне доз, чтобы выбрать более узкий диапазон доз и режим дозирования для последующего изучения у пациентов после однократного введения.
- Оценить влияние возрастающих однократных доз на параметры фармакодинамики.
- Сравнить путь метаболитов у человека с тем, который наблюдается у животных.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование представляет собой одноцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование I фазы с возрастающими дозами на здоровых добровольцах мужского и женского пола.
Схема состоит из двойного слепого сравнения испытуемого соединения с плацебо, при котором доза увеличивается в последовательные периоды лечения.
Доза была увеличена, чтобы получить достаточную информацию о безопасности для интервала доз, возможно, охватывающего как эффективную дозу, так и максимально переносимую дозу (определяемую как самая высокая доза, лишенная каких-либо клинических признаков/симптомов).
Исследование было прекращено после Части А (однократные восходящие дозы), поэтому методология была соответствующим образом пересмотрена.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gières, Франция, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для участия в испытании субъекты должны были соответствовать всем следующим критериям включения:
- Здоровый мужчина в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
- Здоровая женщина, бесплодная или находящаяся в постменопаузе в течение как минимум двух лет, в возрасте от 18 до 60 лет включительно;
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 включительно и вес ≤ 90 кг;
- Считается здоровым после комплексной клинической оценки (подробный анамнез и полное физикальное обследование);
Нормальное артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) на скрининговом визите через 10 минут в положении лежа:
- 90 мм рт. ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 140 мм рт. ст. или 150 мм рт. ст. для субъекта > 45 лет,
- 50 мм рт.ст. ≤ диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт.ст.,
- 40 ударов в минуту ≤ ЧСС ≤ 100 ударов в минуту, или рассматривается исследователями как NC;
- Курильщик < 5 сигарет в день, полностью бросивший курить во время исследования;
Нормальная запись ЭКГ в 12 отведениях на скрининговом визите:
- 120 < PR < 210 мс,
- QRS < 120 мс,
- QTcf ≤ 430 мс для мужчин и < 450 мс для женщин,
- Никаких признаков каких-либо проблем с синусовым автоматизмом или расценивается исследователями как NC;
- Нормальная оральная температура;
- 36,3°C < температура тела во рту < 37,5°C;
- Лабораторные показатели в пределах нормы (гематологические, биохимические анализы крови, анализы мочи). Отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми;
- Нормальные пищевые привычки;
- Способен хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также понимать и подписывать письменное информированное согласие до отбора;
- Покрывается Системой медицинского страхования и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства в отношении биомедицинских исследований.
Критерий исключения:
- По мнению исследователя, у субъекта было клинически значимое заболевание за шесть недель до скрининга.
- У субъекта была серьезная побочная реакция или значительная гиперчувствительность к какому-либо лекарству, у него была известная клинически значимая аллергия на противовоспалительные препараты или химически родственные соединения, или у него была клинически значимая аллергия на лекарства, продукты питания или другие материалы (по мнению исследователя). . Однако в исследование могут быть включены субъекты с легкой сенной лихорадкой.
- Субъект принимал лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до введения дозы или препараты, отпускаемые без рецепта, в течение 7 дней до введения дозы (включая витаминные добавки и растительные лекарственные средства), за исключением парацетамола, который был разрешен во время исследования (максимум 500 мг в сутки). администрации, общая суточная доза не более 2 граммов).
- Субъект имеет значительную историю злоупотребления наркотиками / растворителями или положительный тест на злоупотребление наркотиками (DOA) в любое время во время исследования.
- Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем за последние 5 лет или в настоящее время выпивает более 21 и 14 единиц в неделю для мужчин и женщин, соответственно, или имеет положительный дыхательный тест на алкоголь (АВТ) в любое время во время исследования.
- Субъект не желает воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин/ксантин, за 48 часов до поступления в клиническое отделение в день -1 и в течение периода проживания.
- Субъект с положительным результатом скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), скрининг на гепатит B или скрининг на гепатит C.
- Субъект сдал кровь или продукты крови (например, плазму или тромбоциты) в течение трех месяцев до скрининга.
- Субъект, который, по мнению Исследователя, не подходит для участия в исследовании;
- Субъект, который участвовал в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение трех месяцев до первого дня дозирования.
- Субъект, который находится в периоде исключения из другого исследования.
- Административный или юридический надзор.
- Субъект, который получит более 4500 евро в качестве компенсации за свое участие в биомедицинских исследованиях в течение последних 12 месяцев, включая компенсацию за настоящее исследование. -
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо РС/ПКС/ПДС/СС
Плацебо назначали один раз в день (доза) в виде соответствующих пероральных капсул.
Введение проводили около 8:00 утра с использованием 200 мл водопроводной воды в положении сидя натощак.
|
Прием однократной пероральной дозы в D1
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DF2755A 50 мг - РС/ПКС/ПДС/СС
Экспериментальный препарат назначался один раз в сутки (раз в сутки) по одной пероральной капсуле по 50 мг. Введение проводили около 8:00 утра с использованием 200 мл водопроводной воды в положении сидя натощак. |
Планировалось, что DF2755A будет вводиться в двух разных частях: Часть A: Однократное пероральное введение в день D1 согласно рандомизации (50, 150, 300 и 300 мг в день). Часть B: была запланирована (100 мг два раза в день, 200 мг два раза в день или 300 мг два раза в день), но не проводилась (повторное пероральное введение с 1 по 14 день).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DF2755A 150 мг - РС/ПКС/ПДС/СС
Экспериментальный препарат вводили один раз в день (раз в день) в виде пероральных капсул.
Введение проводили около 8:00 утра с использованием 200 мл водопроводной воды в положении сидя натощак.
|
Планировалось, что DF2755A будет вводиться в двух разных частях: Часть A: Однократное пероральное введение в день D1 согласно рандомизации (50, 150, 300 и 300 мг в день). Часть B: была запланирована (100 мг два раза в день, 200 мг два раза в день или 300 мг два раза в день), но не проводилась (повторное пероральное введение с 1 по 14 день).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DF2755A 300 мг - РС/ПКС/ПДС/СС
Экспериментальный препарат вводили один раз в день (раз в день) в виде пероральных капсул.
Введение проводили около 8:00 утра с использованием 200 мл водопроводной воды в положении сидя натощак.
|
Планировалось, что DF2755A будет вводиться в двух разных частях: Часть A: Однократное пероральное введение в день D1 согласно рандомизации (50, 150, 300 и 300 мг в день). Часть B: была запланирована (100 мг два раза в день, 200 мг два раза в день или 300 мг два раза в день), но не проводилась (повторное пероральное введение с 1 по 14 день).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DF2755A 600 мг - РС/ПКС/ПДС/СС
Экспериментальный препарат вводили один раз в день (раз в день) в виде пероральных капсул.
Введение проводили около 8:00 утра с использованием 200 мл водопроводной воды в положении сидя натощак.
|
Планировалось, что DF2755A будет вводиться в двух разных частях: Часть A: Однократное пероральное введение в день D1 согласно рандомизации (50, 150, 300 и 300 мг в день). Часть B: была запланирована (100 мг два раза в день, 200 мг два раза в день или 300 мг два раза в день), но не проводилась (повторное пероральное введение с 1 по 14 день).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений по степени тяжести
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 4-го дня
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением/продуктом. Серьезное нежелательное явление или реакция – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое:
Любые НЯ (включая отклонения от нормы лабораторных анализов, интеркуррентные заболевания или травмы и/или НЯ, связанные с процедурами исследования), о которых субъекты сообщали спонтанно или наблюдали исследователем, регистрировались в соответствии с процедурами, действующими в Eurofins Optimed. |
На протяжении всего исследования до 4-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax DF2755A
Временное ограничение: День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
Cmax представляет собой наблюдаемую максимальную концентрацию продукта в плазме.
|
День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
|
Тмакс
Временное ограничение: День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
Это первый случай достижения Cmax.
|
День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
|
t1/2
Временное ограничение: День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
Это период полувыведения концентрации в плазме.
|
День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
|
AUC0-t
Временное ограничение: День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до момента последней поддающейся количественному определению концентрации рассчитывали с использованием линейного трапециевидного метода.
|
День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
|
AUC 0-инф.
Временное ограничение: День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
Это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от введения до бесконечности с экстраполяцией терминальной фазы.
|
День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
|
Вз/Ф
Временное ограничение: День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
Это кажущийся объем распределения в терминальной фазе после невнутривенного введения.
|
День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
|
КЛ/Ф
Временное ограничение: День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
Это кажущийся клиренс препарата при пероральном приеме, где CL = клиренс и F = биодоступность.
|
День 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 ч после приема); День 2 (24, 36, 40 часов после приема); День 3 (48, 60 ч после приема); День 4 (72 часа после дозы)
|
|
Ae,f(0-72) Общее количество в фекалиях
Временное ограничение: 0–24 ч после введения дозы; 24–48 часов после введения, 48–72 часа после введения
|
После перорального введения индивидуальное количество препарата, выведенного с калом в виде DF2755Y, измеряют путем отслеживания радиоактивно меченного соединения [14C]DF2755A.
|
0–24 ч после введения дозы; 24–48 часов после введения, 48–72 часа после введения
|
|
Фе,ф(0-72)
Временное ограничение: 0–24 ч после введения дозы; 24–48 часов после введения, 48–72 часа после введения
|
Сообщается об отдельной соответствующей фракции дозы DF2755A, выведенной с фекалиями в виде DF2755Y с течением времени во всем окне отбора проб.
|
0–24 ч после введения дозы; 24–48 часов после введения, 48–72 часа после введения
|
|
Аэ,ур(0-72)
Временное ограничение: 0-6 часов после приема дозы; 6-10 ч после приема дозы; 10-16 часов после приема дозы; 16-24 часа после приема дозы; 24-48 часов после приема дозы; 48-72 часа после приема дозы
|
Сообщается об индивидуальном количестве DF2755A, выведенном с мочой в виде DF2755Y с течением времени во всем окне отбора проб.
|
0-6 часов после приема дозы; 6-10 ч после приема дозы; 10-16 часов после приема дозы; 16-24 часа после приема дозы; 24-48 часов после приема дозы; 48-72 часа после приема дозы
|
|
Фе,ур(0-72)
Временное ограничение: 0-6 часов после приема дозы; 6-10 ч после приема дозы; 10-16 часов после приема дозы; 16-24 часа после приема дозы; 24-48 часов после приема дозы; 48-72 часа после приема дозы
|
Сообщается об отдельной соответствующей фракции дозы DF2755A, выведенной с мочой в виде DF2755Y с течением времени во всем окне отбора проб.
|
0-6 часов после приема дозы; 6-10 ч после приема дозы; 10-16 часов после приема дозы; 16-24 часа после приема дозы; 24-48 часов после приема дозы; 48-72 часа после приема дозы
|
|
Среда CLR
Временное ограничение: 0-6 часов после приема дозы; 6-10 ч после приема дозы; 10-16 часов после приема дозы; 16-24 часа после приема дозы; 24-48 часов после приема дозы; 48-72 часа после приема дозы
|
Это почечный клиренс DF2755Y.
|
0-6 часов после приема дозы; 6-10 ч после приема дозы; 10-16 часов после приема дозы; 16-24 часа после приема дозы; 24-48 часов после приема дозы; 48-72 часа после приема дозы
|
|
ЭКГ в 12 отведениях (HR)
Временное ограничение: день -1 (до лечения), день 3 (последний визит после лечения)
|
ЭКГ в 12 отведениях включала оценку следующих параметров: HR, PR, QRS, QT и QTcF.
Здесь сообщается частота сердечных сокращений (ЧСС).
Частота сердечных сокращений (или частота пульса — это частота сердечных сокращений, измеряемая количеством сокращений (ударов) сердца в минуту (уд./мин).
Частота сердечных сокращений может варьироваться в зависимости от физических потребностей организма, включая потребность в поглощении кислорода и выделении углекислого газа, но также модулируется многочисленными факторами, включая, помимо прочего, генетику, физическую подготовку, стресс или психологический статус, диету, лекарства, гормональный статус, окружающая среда и болезнь/болезнь, а также взаимодействие между этими факторами.
Обычно он равен или близок к пульсу, измеренному в любой периферической точке.
|
день -1 (до лечения), день 3 (последний визит после лечения)
|
|
ЭКГ в 12 отведениях PR, QRS, QT и QTcF
Временное ограничение: день -1 (до лечения), день 3 (последний визит после лечения)
|
Он включал оценку следующих параметров: PR, QRS, QT и QTcF. PR = интервал PR, измеренный на ЭКГ; это период, измеряемый в миллисекундах, который простирается от начала зубца P (начало деполяризации предсердий) до начала комплекса QRS (начало деполяризации желудочков). QRS = интервал QRS, измеренный на ЭКГ; Это комбинация трех графических отклонений, наблюдаемых на типичной ЭКГ. Это соответствует деполяризации правого и левого желудочков сердца и сокращению крупных мышц желудочков. QT=интервал QT; он используется для оценки некоторых электрических свойств сердца, рассчитывается как время от начала зубца Q до конца зубца Т и приближается к времени, отсчитываемому от момента, когда желудочки сердца начинают сокращаться, до момента, когда они заканчивают расслабляться. . QtcF = интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции; его измеряют с помощью «полуавтоматического метода тройного усреднения QT/QTcF» (TAM). |
день -1 (до лечения), день 3 (последний визит после лечения)
|
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление (САД, ДАД)
Временное ограничение: день -1 (до лечения), день 2 (после лечения)
|
Жизненно важные показатели включали САД и ДАД как в положении лежа (после 10 минут отдыха), так и в положении стоя (через 2 минуты). САД = Систолическое артериальное давление — это максимальное давление во время одного сердечного сокращения. ДАД = минимум диастолического артериального давления — это давление между двумя ударами сердца. |
день -1 (до лечения), день 2 (после лечения)
|
|
Частота сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: день -1 (до лечения), день 3 (последний визит после лечения)
|
Жизненно важные показатели включали ЧСС как в положении лежа (после 10 минут отдыха), так и в положении стоя (через 2 минуты). ЧСС: Частота сердечных сокращений (или частота пульса) — это частота сердцебиения, измеряемая количеством сокращений (ударов) сердца в минуту (уд/мин). |
день -1 (до лечения), день 3 (последний визит после лечения)
|
|
Температура тела во рту
Временное ограничение: день -1 (до лечения), день 2 (после лечения)
|
Температура тела во рту — это измерение температуры тела, когда термометр помещают под одну сторону спинки языка.
Температура тела человека варьируется.
Это зависит от пола, возраста, времени суток, уровня нагрузки, состояния здоровья (например, болезни и менструации), на какой части тела проводится измерение, состояния сознания (бодрствование, сон, седация) и эмоций.
Диапазон температуры тела в этом исследовании составлял от 36,3 до 37,5 °C.
|
день -1 (до лечения), день 2 (после лечения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- BPS0115
- 2016-003629-41 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .