- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04803396
Stigende dosetolerabilitetsforsøk og PK-vurdering hos friske frivillige etter enkelt og flere oralt inntak av DF2755A
En stigende dosetolerabilitetsstudie og farmakokinetisk vurdering hos friske mannlige og kvinnelige frivillige etter enkelt- og multippel oral administrering av DF2755A
Hovedmål:
•For å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten ved stigende enkeltdoser av DF2755A hos friske voksne menn og kvinnelige frivillige.
Sekundære mål:
- For å bestemme farmakokinetikkparametrene til DF2755A
- Å etablere et dosekonsentrasjon-responsforhold over et bredt spekter av doser for å velge et smalere doseringsområde og doseringsregime som skal studeres senere hos pasienter etter engangsadministrasjon
- For å evaluere effekten av stigende enkeltdoser på de farmakodynamiske parameterne
- For å sammenligne metabolitterveien hos mennesker med den som er observert hos dyr
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en fase I, enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, stigende enkeltdosestudie på friske mannlige og kvinnelige frivillige.
Designet består av en dobbeltblind sammenligning av testforbindelsen versus placebo hvor dosen økes i påfølgende behandlingsperioder.
Dosen ble eskalert for å oppnå nok sikkerhetsinformasjon for et intervall av doser som muligens omfattet både den effektive dosen og den maksimalt tolererte dosen (definert som den høyeste dosen uten kliniske tegn/symptomer).
Studien er avsluttet etter del A (enkelt stigende doser), så metodikken ble revidert tilsvarende.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gières, Frankrike, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til forsøket, måtte forsøkspersonene oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:
- Frisk mann, i alderen mellom 18 og 55 år inklusive;
- Frisk kvinne infertil eller i postmenopause i minst to år, i alderen mellom 18 og 60 år inklusive;
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kg/m2 inkludert og vekt ≤ 90 kg;
- Betraktes som frisk etter en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse);
Normalt blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screeningbesøket etter 10 minutter i ryggleie:
- 90 mmHg ≤ Systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 140 mmHg eller 150 mmHg for forsøksperson > 45 år,
- 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 90 mmHg,
- 40 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm, eller vurdert NCs av etterforskere;
- Røyker < 5 sigaretter per dag som slutter helt under studien;
Normal EKG-registrering på et 12-avlednings EKG ved screeningbesøket:
- 120 < PR < 210 ms,
- QRS < 120 ms,
- QTcf ≤ 430 ms for menn og < 450 ms for kvinner,
- Ingen tegn til problemer med sinusal automatisme, eller vurdert NCs av etterforskere;
- Normal oral temperatur;
- 36,3°C < oral kroppstemperatur < 37,5°C;
- Laboratorieparametere innenfor normalområdet for laboratoriet (hematologiske, blodkjemiprøver, urinanalyse). Individuelle verdier utenfor normalområdet kan aksepteres hvis de vurderes som klinisk uaktuelle av etterforskeren;
- Normale kostholdsvaner;
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme kravene til studien, og forstå og signere et skriftlig informert samtykke før utvelgelse;
- Dekkes av helseforsikringssystem og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lov knyttet til biomedisinsk forskning.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersonen har hatt en klinisk signifikant sykdom i løpet av de seks ukene før screening etter etterforskerens oppfatning.
- Personen har hatt en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel, har en kjent klinisk signifikant allergi mot antiinflammatoriske legemidler eller kjemisk relaterte forbindelser eller har en klinisk signifikant allergi mot legemidler, matvarer eller andre materialer (etter etterforskerens oppfatning) . Imidlertid kan forsøkspersoner med mild høysnue inkluderes i studien.
- Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte medisiner i de 14 dagene før dosering eller reseptfrie preparater i 7 dager før dosering (inkludert vitamintilskudd og urtemidler), med unntak av paracetamol som var tillatt under studien (maksimalt 500 mg pr. administrering, total daglig dose maksimalt 2 gram).
- Forsøkspersonen har en betydelig historie med misbruk av stoff/løsningsmidler eller en positiv narkotika-test (DOA) når som helst i løpet av studien.
- Forsøkspersonen har en historie med alkoholmisbruk de siste 5 årene eller drikker for tiden i overkant av 21 og 14 enheter per uke for henholdsvis menn og kvinner, eller har en positiv alkoholpustetest (ABT) når som helst i løpet av studien.
- Forsøkspersonen er ikke villig til å avstå fra produkter som inneholder koffein/xantin i de 48 timene før innleggelse til den kliniske enheten på dag -1 og i løpet av oppholdsperioden.
- Person som har en positiv screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-skjerm eller hepatitt C-skjerm.
- Personen har donert blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplater) i løpet av de tre månedene før screening.
- Subjekt som ikke er egnet til å delta i studien etter etterforskerens oppfatning;
- Forsøksperson som har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel/utstyr innen tre måneder før den første doseringsdagen.
- Forsøksperson som er i eksklusjonsperioden fra en annen studie.
- Administrativt eller juridisk tilsyn.
- Forsøksperson som ville motta mer enn 4500 euro som erstatning for sin deltakelse i biomedisinsk forskning i løpet av de siste 12 månedene, inkludert erstatningene for denne studien. -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo RS/PKS/PDS/SS
Placebo ble administrert en gang daglig (oad) som matchende orale kapsler.
Administrasjonen fant sted rundt kl. 08.00 med 200 ml vann fra springen, i sittende stilling, under fastende forhold.
|
Enkel oral dose administrering på D1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DF2755A 50 mg - RS/PKS/PDS/SS
Det eksperimentelle medikamentet ble administrert en gang daglig (oad) som en oral kapsel på 50 mg. Administrasjonen fant sted rundt kl. 08.00 med 200 ml vann fra springen, i sittende stilling, under fastende forhold. |
DF2755A var planlagt administrert i to forskjellige deler: Del A: Enkel oral doseadministrasjon på D1 i henhold til randomiseringen (50, 150, 300 og 300 mg oad). Del B: var planlagt (100 mg to ganger daglig, 200 mg to ganger daglig eller 300 mg to ganger daglig), men ikke utført (gjentatt oral administrering fra dag 1 til dag 14).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DF2755A 150 mg - RS/PKS/PDS/SS
Det eksperimentelle medikamentet ble administrert en gang daglig (oad) som orale kapsler.
Administrasjonen fant sted rundt kl. 08.00 med 200 ml vann fra springen, i sittende stilling, under fastende forhold.
|
DF2755A var planlagt administrert i to forskjellige deler: Del A: Enkel oral doseadministrasjon på D1 i henhold til randomiseringen (50, 150, 300 og 300 mg oad). Del B: var planlagt (100 mg to ganger daglig, 200 mg to ganger daglig eller 300 mg to ganger daglig), men ikke utført (gjentatt oral administrering fra dag 1 til dag 14).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DF2755A 300 mg - RS/PKS/PDS/SS
Det eksperimentelle medikamentet ble administrert en gang daglig (oad) som orale kapsler.
Administrasjonen fant sted rundt kl. 08.00 med 200 ml vann fra springen, i sittende stilling, under fastende forhold.
|
DF2755A var planlagt administrert i to forskjellige deler: Del A: Enkel oral doseadministrasjon på D1 i henhold til randomiseringen (50, 150, 300 og 300 mg oad). Del B: var planlagt (100 mg to ganger daglig, 200 mg to ganger daglig eller 300 mg to ganger daglig), men ikke utført (gjentatt oral administrering fra dag 1 til dag 14).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DF2755A 600 mg - RS/PKS/PDS/SS
Det eksperimentelle medikamentet ble administrert en gang daglig (oad) som orale kapsler.
Administrasjonen fant sted rundt kl. 08.00 med 200 ml vann fra springen, i sittende stilling, under fastende forhold.
|
DF2755A var planlagt administrert i to forskjellige deler: Del A: Enkel oral doseadministrasjon på D1 i henhold til randomiseringen (50, 150, 300 og 300 mg oad). Del B: var planlagt (100 mg to ganger daglig, 200 mg to ganger daglig eller 300 mg to ganger daglig), men ikke utført (gjentatt oral administrering fra dag 1 til dag 14).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Gjennom hele studiet, frem til dag 4
|
Bivirkninger (AE), er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i et forsøksperson eller klinisk undersøkelsesobjekt som har administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen/produktet. Alvorlig bivirkning eller reaksjon, er enhver uheldig medisinsk hendelse som:
Eventuelle AE (inkludert abnormiteter i laboratorieprøver, samtidige sykdommer eller skader, og/eller studieprosedyrerelaterte AE) rapportert spontant av forsøkspersonene, eller observert av etterforskeren, ble registrert i henhold til prosedyrene som er gjeldende hos Eurofins Optimed. |
Gjennom hele studiet, frem til dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax på DF2755A
Tidsramme: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
Cmax er den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen av et produkt.
|
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
|
Tmax
Tidsramme: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
Det er første gang å nå Cmax.
|
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
|
t1/2
Tidsramme: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
Det er plasmakonsentrasjonens halveringstid.
|
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
|
AUC0-t
Tidsramme: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
Arealet under kurven for konsentrasjon vs. tid fra tid null (pre-dose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon ble beregnet ved bruk av en lineær trapesmetode.
|
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
|
AUC 0-inf
Tidsramme: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
Det er arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra administrering til uendelig med ekstrapolering av terminalfasen.
|
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
|
Vz/F
Tidsramme: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
Det er det tilsynelatende distribusjonsvolumet i terminalfasen etter ikke-intravenøs administrering.
|
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
|
CL/F
Tidsramme: Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
Det er den tilsynelatende orale clearance av legemidlet, der CL = clearance og F = biotilgjengelighet.
|
Dag 1 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 timer etter dose); Dag 2 (24, 36, 40 timer etter dose); Dag 3 (48, 60 timer etter dose); Dag 4 (72 timer etter dose)
|
|
Ae,f(0-72) Totalt beløp i feces
Tidsramme: 0-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose, 48-72 timer etter dose
|
Etter oral administrering måles den individuelle mengden av legemidlet utskilt i feces som DF2755Y ved sporing av den radiomerkede forbindelsen [14C]DF2755A.
|
0-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose, 48-72 timer etter dose
|
|
Fe,f(0-72)
Tidsramme: 0-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose, 48-72 timer etter dose
|
Den individuelle korresponderende fraksjonen av DF2755A-dosen utskilt i feces som DF2755Y over tid i hele prøvetakingsvinduet er rapportert.
|
0-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose, 48-72 timer etter dose
|
|
Ae,ur(0-72)
Tidsramme: 0-6 timer etter dose; 6-10 timer etter dose; 10-16 timer etter dose; 16-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose; 48-72 timer etter dose
|
Den individuelle mengden DF2755A utskilt i urin som DF2755Y over tid i hele prøvetakingsvinduet er rapportert.
|
0-6 timer etter dose; 6-10 timer etter dose; 10-16 timer etter dose; 16-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose; 48-72 timer etter dose
|
|
Fe,ur(0-72)
Tidsramme: 0-6 timer etter dose; 6-10 timer etter dose; 10-16 timer etter dose; 16-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose; 48-72 timer etter dose
|
Den individuelle korresponderende fraksjonen av DF2755A-dosen utskilt i urin som DF2755Y over tid i hele prøvetakingsvinduet er rapportert.
|
0-6 timer etter dose; 6-10 timer etter dose; 10-16 timer etter dose; 16-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose; 48-72 timer etter dose
|
|
CLR
Tidsramme: 0-6 timer etter dose; 6-10 timer etter dose; 10-16 timer etter dose; 16-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose; 48-72 timer etter dose
|
Det er renal clearance av DF2755Y.
|
0-6 timer etter dose; 6-10 timer etter dose; 10-16 timer etter dose; 16-24 timer etter dose; 24-48 timer etter dose; 48-72 timer etter dose
|
|
12-avlednings EKG (HR)
Tidsramme: dag -1 (forbehandling), dag 3 (siste besøk etter behandling)
|
12-avlednings-EKG inkluderte vurdering av følgende parametere: HR, PR, QRS, QT og QTcF.
Her rapporteres hjertefrekvens (HR).
Hjertefrekvens (eller pulsfrekvens er frekvensen av hjerteslag målt ved antall sammentrekninger (slag) av hjertet per minutt (bpm).
Hjertefrekvensen kan variere i henhold til kroppens fysiske behov, inkludert behovet for å absorbere oksygen og skille ut karbondioksid, men moduleres også av en rekke faktorer, inkludert, men ikke begrenset til, genetikk, fysisk form, stress eller psykologisk status, kosthold, medikamenter, hormonell status, miljø og sykdom/sykdom samt interaksjonen mellom og blant disse faktorene.
Den er vanligvis lik eller nær pulsen målt på ethvert perifert punkt.
|
dag -1 (forbehandling), dag 3 (siste besøk etter behandling)
|
|
12-avlednings EKG PR, QRS, QT og QTcF
Tidsramme: dag -1 (forbehandling), dag 3 (siste besøk etter behandling)
|
Den inkluderte vurderingen av følgende parametere: PR, QRS, QT og QTcF. PR=PR-intervall målt på EKG; det er perioden, målt i millisekunder, som strekker seg fra begynnelsen av P-bølgen (begynnelsen av atriell depolarisering) til begynnelsen av QRS-komplekset (begynnelsen av ventrikulær depolarisering). QRS=QRS-intervall målt på EKG; Det er kombinasjonen av 3 av de grafiske avbøyningene sett på et typisk EKG. Det tilsvarer depolarisering av høyre og venstre ventrikkel i hjertet og sammentrekning av de store ventrikkelmusklene. QT=QT-intervall; den brukes til å vurdere noen av de elektriske hjerteegenskapene, beregnet som tiden fra starten av Q-bølgen til slutten av T-bølgen, og tilnærmet tiden det tar fra hjerteventriklene begynner å trekke seg sammen til når de er ferdige med å slappe av . QtcF=QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel; det er målt med en "QT/QTcF semiautomated triplicate averaging method" (TAM). |
dag -1 (forbehandling), dag 3 (siste besøk etter behandling)
|
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk (SBP, DBP)
Tidsramme: dag -1 (forbehandling), dag 2 (etterbehandling)
|
Vitale tegn inkluderte SBP og DBP i både liggende stilling (etter 10 minutters hvile) og stående stilling (etter 2 minutter). SBP= Systolisk blodtrykk er det maksimale trykket i løpet av ett hjerteslag. DBP= Diastolisk blodtrykk minimum er trykket mellom to hjerteslag. |
dag -1 (forbehandling), dag 2 (etterbehandling)
|
|
Hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: dag -1 (forbehandling), dag 3 (siste besøk etter behandling)
|
Vitale tegn inkluderte HR i både liggende stilling (etter 10 minutters hvile) og stående stilling (etter 2 minutter). HR: Hjertefrekvens (eller pulsfrekvens) er frekvensen av hjerteslag målt ved antall sammentrekninger (slag) av hjertet per minutt (bpm). |
dag -1 (forbehandling), dag 3 (siste besøk etter behandling)
|
|
Oral kroppstemperatur
Tidsramme: dag -1 (forbehandling), dag 2 (etterbehandling)
|
Den orale kroppstemperaturen er måling av kroppstemperaturen ved å plassere termometeret under den ene siden av baksiden av tungen.
Menneskets kroppstemperatur varierer.
Det avhenger av kjønn, alder, tid på døgnet, anstrengelsesnivå, helsestatus (som sykdom og menstruasjon), hvilken del av kroppen målingen er tatt på, bevissthetstilstand (våken, sover, bedøvet) og følelser.
Kroppstemperaturområdet i denne studien var 36,3 til 37,5 °C.
|
dag -1 (forbehandling), dag 2 (etterbehandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yves Donazzolo, MD, MSc, Eurofins Optimed
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- BPS0115
- 2016-003629-41 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .