症候性 ETD および MEB の発生率に対する圧縮率 (勾配) の影響: 第 III 相前向き研究。

耳管機能不全 (ETD) と中耳圧外傷 (MEB) は、高圧酸素療法中によく報告される合併症です。 第 I 相試験のデータは、高圧酸素治療の一般的な標準治療として使用される特定の圧縮プロファイルで、症候性 ETD および中耳気圧外傷 (MEB) の発生が統計的に有意に減少したことを初めて示したものです。 フェーズ I 試験では、総時間間隔と圧縮率 (勾配) (ROC) が ETD と MEB の決定要因である可能性があることが示唆されました。 調査した第II相研究では、より大きなサンプルサイズでこれらの調査結果の堅牢性をテストしましたが、グループとしてまとめて観察の単位として各多場所治療（複数の患者を含む）を考慮した場合、ETDとMEBを減らすための最適な圧縮率を決定できませんでした.個々の患者のためではなく、 このフェーズ III の試験では、サンプル サイズをさらに増やして、圧縮率 (勾配) の効果サイズが、より大きなサンプル サイズとより大きな電力を必要とするフェーズ I および II の研究で予想されるよりも小さいかどうかを判断します。 この研究は、最小数の治療の保留または停止に関連する時間間隔であることが判明した合計 15 分の圧迫時間間隔に限定された 2 つの圧迫プロファイルに制限されます。

データは、グループの患者治療曝露について前向きに収集されます。 研究者は、患者と治療グループの曝露を単一の同一の時間間隔にランダムに割り当てますが、圧迫の速度 (勾配) は異なります。 これらの圧縮率 (勾配) は、フェーズ I および II 試験で使用されたものと同じでした。 圧迫停止または保持を必要とするETDおよびMEBの症状を経験しているすべての患者は、ETD / MEBのオニールグレーディングシステム（OGS）を使用して、ETDおよびMEBの存在を確認するために治療後に評価されます。

約 10 年間、研究者の高圧センターは、45 フィートの海水 (fsw) の深さまでルーチンの毎日の複数室チャンバー処理プロトコルを使用しました (修正された米国海軍処理表 9)。 チャンバは、４．５ｆｓｗ／分の均一な圧縮速度を表す１０分間にわたって圧縮された。 合計 10 分間の治療期間中のこの 4.5 fsw/分の圧迫速度は、他のすべての圧迫スケジュールを比較するためのベースライン圧迫速度として使用されました [合計圧迫時間間隔/圧迫速度 (勾配)]。 研究者は、それぞれ固有の圧迫率 (勾配) 線形対非線形を含むが、同じ 15 分間の圧迫時間間隔を使用する 2 つの異なる圧迫スケジュールを形式化した後、患者と治療グループの曝露に関するデータを前向きに収集します。 これはフェーズ I およびフェーズ II の研究と同様でしたが、2 つの圧縮プロファイルに限定されていました。

データは、2021 年 9 月 1 日および 2023 年 10 月 31 日から治療を受けるすべての患者について前向きに収集され、2014 年 9 月 8 日から 2016 年 9 月 8 日までに収集されたフェーズ I および II 試験で得られたデータと組み合わされます。それぞれ 2019 年 2 月 11 日と 2020 年 2 月 10 日。 この第 III 相研究では、観察の単位を、個々の患者の治療への曝露ではなく、複数の患者と治療グループへの曝露として定義しています。 このアプローチは、複数のチャンバーでの治療の停止または保留が、同じ治療グループの曝露に含まれる他のすべての患者の居住者に影響を与えるため、適切であると考えられました。 その結果、そのそれぞれの治療中に、複数のチャンバー内のすべての患者が保留になります。 同じ治療グループの他の患者に影響を与える可能性があるため、結果が混乱する可能性があります。 個々の患者に対する圧迫の速度 (勾配) の影響は、他の患者への影響に影響を与えることなく、モノプレース チャンバー内の個々の患者レベルでよりよく確認できます。

交絡のリスクを軽減するために、最初の停止のみが、その特定の患者と治療グループへの曝露の停止または保留の指標として使用されます。 停止または保留を経験している患者に関するデータが収集されます。 すべての患者は、治療前のビデオ耳鏡検査を受け、ベースラインの鼓膜（TM）の写真とTMの動きのビデオで、患者の平準化能力を記録します。 これは、潜在的な耳管開存性と適切なイコライゼーション パフォーマンスを評価するために使用され、個々の患者の技術を交絡変数として除外するのに役立ちます。 写真は、圧縮中に停止する必要があるETD / MEBに関連する症状を訴える患者の治療の最後に繰り返されます。

同じ治療での同じ患者の複数回の停止は考慮されません。 各治療曝露中の最初の圧迫停止または保持のみが、その特定の患者治療グループ曝露を表す患者治療停止として記録または割り当てられます。 圧迫停止は、患者が均等化に困難を感じた場合に行われます (停止を要求するか、あらゆる種類の耳の不快感を訴えます)。

ETDまたはMEBに関連する症状を訴えるすべての患者に対して繰り返しビデオ耳鏡検査を実施し、治療終了時の圧外傷の程度を客観的に記録します。 O'Neill Grading System は、ETD または MEB の重大度を記録するために使用されます。 停止の深さ、その特定の患者の治療回数、およびイコライゼーション中に症状を緩和するために取られたアクションが記録されます。

圧縮停止の深さは、海水のフィート (fsw) で記録され、患者が中耳の圧力を取り除き、症状を緩和するために必要な上昇 (fsw) も記録されます。 患者の症状を解消して、患者を無症候性にし、治療圧迫プロファイルを継続できるようにする必要があります。 すべてのチーム メンバー (医師、看護師、および技術者) は、曝露の日に出席して作業し、患者の鼓膜前後の写真を見て、OGS 基準を使用して圧外傷のグレードを決定する責任があります。

すべての停止は、その特定の患者治療グループの暴露に使用されるそれぞれの圧縮プロトコルの下に分類されました。 次に、データは、リスク差、オッズ比 (OR)、α=0.05 を使用した両側カイ 2 乗分析などの記述統計分析と推論統計分析の両方を使用して比較され、結果はロジスティック回帰分析で個別に調査されます。