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早産児におけるエピジェネティクスと保護因子 (EPIC)

2023年10月17日 更新者:IRCCS Eugenio Medea

早産児におけるエピジェネティクスと保護因子:新生児集中治療室入院中の発達ケアの神経とメチル化の相関

早産児 (PT) は生後数週間を新生児集中治療室 (NICU) で過ごします。そこでは、エピジェネティックな調節 (DNA メチル化) の長期的な変化など、子供の発達にさまざまな影響を与える不利な条件にさらされます。 最近の研究では、これらのエピジェネティックな変化が、3 か月および 4 年のストレス反応性の変化など、行動の変化に関連していることが示されています。 ますます多くの研究が、保護的な発達ケア (DC) 手順 (母乳育児、肌と肌の接触 (SSC)、母親の抱っこなど) が、PT の神経生理学的および行動的適応に長期的な影響を与えることを示唆しています。 さらに、神経画像研究では、NICU での親のサポートが脳の接続性の改善と関連していることが報告されています。 満期産 (FT) の乳児では、親の対人接触 (母乳育児、愛情のこもった接触) は、メチル化の低下と、感情的な対人接触に関連する特定の脳領域の活性化と関連していますが、現在まで、DC の実践と NICU での母親のケア (具体的には、SSC) はメチル化を緩衝し、PT での愛情のこもった身体的接触に対する脳の反応をサポートします。 本研究では、NICU における DC 処置、DNA メチル化、および愛情のこもった接触に対する脳反応との関連を調査し、MRI を使用して調査し、生後 2 か月 (未熟児を補正) で以下を制御します: (1) 出生状態 (PT対 FT); (2) NICU 滞在中の SSC の期間。 (3) 家庭環境および母子相互作用における親の愛情のこもった接触。

調査の概要

詳細な説明

背景: 早産児 (PT) は生後数週間を新生児集中治療室 (NICU) で過ごし、エピジェネティックな調節の長期的な変化など、子供の発達にさまざまな影響を与える状況にさらされます。 最近の研究では、これらのエピジェネティックな変化が、3 か月および 4 年のストレス反応性の変化など、行動の変化に関連していることが示されています。 ますます多くの研究が、保護的な発達ケア (DC) 手順 (母乳育児、皮膚と皮膚の接触 (SSC)、母体の封じ込めなど) が、PT の神経生理学的および行動的適応に長期的な影響を与えることを示唆しています。 さらに、シングル ファミリー ルームではなくオープン ベイに基づくユニット スペースの構成など、NICU の構造的要因は、子供の神経行動発達と親の幸福に影響を与える可能性があります。 たとえば、シングルファミリールームの影響に関する研究では、退院時の乳児の医学的および神経行動学的転帰が改善され、母親の関与が増加したことが示されています。 ただし、Single Family Room の文献では、一部の研究では親の関与が増加したが、子供の成長には影響がなく、一部の研究では親のストレスの増加が示されているなど、さまざまな結果が報告されています。

主な目的: FT の子供のサンプルと比較して、PT の子供の NICU 入院中の DC 実践への曝露に関連して、標的遺伝子 (BDNF、SLC6A4、OXTR、NR3C1 など) のメチル化状態を評価すること。

二次的な目的: 早産/正期産、DC プラクティス (PT のみ)、生後の母親の接触、エピジェネティックな状態、および fMRI 中のソフト/ソフト刺激に対する脳の反応との関係を生後 2 か月で調査する (未熟児を補正) PT の子供)、出所の NICU の特性を制御します (モンツァの NICU 病院: シングル ファミリー ルーム vs レッコの NICU 病院: オープン ベイ)。

予定されている活動:

メソッド

このプロジェクトは、観察的でミクロ縦断的なものとして特徴付けられ、2 つのフェーズで構成されています。

- フェーズ 1: PT の子供の誕生から退院まで。 FT 子供の出生時間)

出生時に、PT と FT の両方が、非侵襲的な方法を使用して臍帯血を採取します (出生時メチル化)。 退院時の PT の場合のみ、通常の退院前チェックと同時に 2 回目の採血が行われます。 さらに、この段階で、母親は自分の気分に関するいくつかのアンケートに記入し、妊娠と出産に関する情報を取得します(妊娠期間、出生時体重、出生時の子供の身長と頭囲、出産の種類、入院期間)。 、周産期疾患の存在)および社会アナグラフィック変数。 最後に、PT グループについてのみ、NICU での入院中に、PT が入院中にさらされた否定的および肯定的な経験について、次のデータが収集されます。

  1. 患者の医療記録から得られた疼痛関連のストレス処置の数 (例: 抜去、中央挿入、侵襲的および非侵襲的人工呼吸器の数);
  2. 電子形式で実装された「親密日記」を使用して得られた DC 手順に費やされた時間 (例: 子供が母親の乳房に取り付けられた合計時間、保持に費やされた合計時間、カンガルーケアに費やされた合計時間) 、アプリの形で。

NICU への入院の最後に、PT の子供のみを対象に、通常の退院前検査と同時に、2 回目の末梢血サンプリング (退院時のメチル化) が行われます。 入院の最後に、PT の母親は出生時に記入したのと同じアンケートに記入し、さらに、NICU での入院中にスタッフから受けたストレスとサポートの経験に関するアンケートに記入するよう求められます。

- フェーズ 2: 子供の生後約 2 か月 (PT の修正年齢) 両方のグループ (PT および FT) の子供とその母親は IRCCS "E. Medea" 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 検査用。 fMRI セッションは、FT 乳児における母親の情緒的接触の神経相関に関する最近の研究に従って実施されます。 fMRI スキャンは、小児科で MRI を使用した経験のある研究者と臨床医によって実施されます。 fMRI セッションの前に、すべての保護者は MRI 関連の手順に関して十分な説明を受け、スキャン プロトコルが保護者と一緒に表示され、スタッフは安全上のリスクがないことを確認します。 不必要な鎮静による乳児への潜在的なリスクと害を最小限に抑えるために、fMRI は自然な睡眠中に実施され、鎮静は行われません。 幼児は包まれ、授乳され、スキャンされます。 入眠を促進するために、乳児は母親によって着替えと食事が与えられ、眠りにつく時間を与えられてからスキャナーに移動されます。 すべての幼児には聴覚保護具が装着されます。 スキャン中に乳児が目覚めた場合、母親は乳児を寝かしつけるように求められ、その場合はスキャンが再試行されます。 取得セッションの間、スキャンルームに留まることが許可される保護者には、標準の聴覚保護具が提供されます。 スキャンは制御室のスタッフによって監視されます。 全体の手順は、健康な子供のサンプルで fMRI を実施するためのガイドラインに従って構成されました。 fMRIの後、母子の相互作用の10分間のビデオ録画が行われます。 ビデオ録画中、子供は快適な幼児用シートに置かれ、母親は子供の前に座って 5 分間子供と対話するように求められます。 赤ちゃんと母親の行動と相互作用は、Global Rating Scales の母子相互作用コーディング システムと、Maternal Touch Coding System を使用した母親のタッチ コーディングを使用してコード化されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

94

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30分歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

早産児。 早産児の乳児は、ロンバルディア州の別の病院のNICU新生児専門医によって、病状変数について事前にスクリーニングされます。 一般的な研究の概要を説明した手紙に続いて、保護者は NICU で一人ずつ面会するか、電話で連絡を取り、自発的に参加するよう求められます。

満期産児。 母親とその乳児は、ロンバルディア州の別の病院で、出生前/出生後の子育てコースに登録されます。 一般的な研究の概要を説明した手紙の後、保護者は電話で連絡を受け、自発的に参加するよう求められます。

説明

PTの子供の包含基準は次のとおりです。

  • 妊娠期間: 26+0 から 31+6 週;
  • 文書化された神経学的病理の欠如;
  • 感覚障害の欠如;
  • 奇形症候群および/または主要な奇形の欠如。

FT乳児の包含基準は次のとおりです。

  • -妊娠期間が37週以上;
  • 出生時体重≧2,500g;
  • APGAR 5' ≥ 7 - 子供および/または母親に合併症のない分娩;
  • 出生前/出生後/出生後の臨床症状がない;
  • 出産時または産後の入院はありません。
  • 奇形症候群および/または主要な奇形の欠如。

母親の包含基準は次のとおりです。

  • イタリア国籍の母親;
  • 18歳以上の母親;
  • 明らかな精神病状および/または認知病状がない母親(以前に主要な精神病状と診断されている必要があります);
  • 依存症でない/向精神薬、薬物、アルコールの常習的使用なし 禁煙;
  • ひとり親でない家庭。

除外基準: 包含基準を参照してください。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
早産児 (PT)
  • 出生時の在胎週数: 26+0 から 31+6 週;
  • 文書化された神経学的病理の欠如;
  • 感覚障害の欠如;
  • 奇形症候群および/または主要な奇形の欠如。
標的遺伝子(BDNF、SLC6A4、OXTR、NR3C1)のメチル化状態を調べます。 臍帯血は、出生時に PT および FT のために採取されます。PT の場合のみ、通常の臨床処置中に、退院時に末梢血サンプルが採取されます。 ゲノムDNAは、GeneElute Blood Genomic DNAキット(Sigma)を用いて各血液サンプルの0.2mlのアリコートから抽出し、-20℃で保存する。 各 DNA の 250 ng のアリコートは、EZ DNA メチル化ライトニング キット (Zymo Research) を使用したメチル化分析のために編集されます。 サンプルの増幅とNGSシーケンシングのための準備が行われます。 サンプルは、NextSeq 500 (イルミナ) でシーケンスされます。 個々の処理されたシーケンス (PE 読み取り) は、並列の Smith-Waterman アルゴリズムを使用して参照シーケンスに個別に整列されます。 同じ参照配列に一貫して整列する読み取りのみが保持されます。 分析された各配列の各 CpG サイトで、4 つの塩基の頻度が評価されます。
乳児は、3 テスラ Philips Achieva スキャナーと 32 チャンネルのヘッ​​ドコイルを使用して MRI 検査を受けます。 訓練を受けた実験者は、近位および遠位方向の右前脛骨領域に柔らかいブラシで子供に感情的なタッチ特性に関連付けられた触覚刺激を適用します。 刺激された領域の長さは約 15 cm をカバーするように測定され、触覚刺激は 5 cm/s の速度で 15 秒間、10 ~ 15 秒間の刺激間のランダム化された間隔で適用されます (15 秒間のブロックで 5 回の刺激が発生します)。 )。 通常の音声信号は、研究者が一定のストローク速度を維持するのに役立ちます。 音声コマンドも実験者を指示するために使用されます。 乳児は、fMRI の取得中に眠っている必要があります (自然な睡眠)。
満期児(FT)
  • -出生時の在胎週数が37週以上;
  • 出生時体重≧2,500g;
  • アプガー 5' ≥ 7
  • 赤ちゃんや母親に合併症のない分娩。
  • 出生前および/または出生後の臨床症状がない;
  • 出産時または産後の入院はありません。
  • 奇形症候群および/または主要な奇形の欠如。
標的遺伝子(BDNF、SLC6A4、OXTR、NR3C1)のメチル化状態を調べます。 臍帯血は、出生時に PT および FT のために採取されます。PT の場合のみ、通常の臨床処置中に、退院時に末梢血サンプルが採取されます。 ゲノムDNAは、GeneElute Blood Genomic DNAキット(Sigma)を用いて各血液サンプルの0.2mlのアリコートから抽出し、-20℃で保存する。 各 DNA の 250 ng のアリコートは、EZ DNA メチル化ライトニング キット (Zymo Research) を使用したメチル化分析のために編集されます。 サンプルの増幅とNGSシーケンシングのための準備が行われます。 サンプルは、NextSeq 500 (イルミナ) でシーケンスされます。 個々の処理されたシーケンス (PE 読み取り) は、並列の Smith-Waterman アルゴリズムを使用して参照シーケンスに個別に整列されます。 同じ参照配列に一貫して整列する読み取りのみが保持されます。 分析された各配列の各 CpG サイトで、4 つの塩基の頻度が評価されます。
乳児は、3 テスラ Philips Achieva スキャナーと 32 チャンネルのヘッ​​ドコイルを使用して MRI 検査を受けます。 訓練を受けた実験者は、近位および遠位方向の右前脛骨領域に柔らかいブラシで子供に感情的なタッチ特性に関連付けられた触覚刺激を適用します。 刺激された領域の長さは約 15 cm をカバーするように測定され、触覚刺激は 5 cm/s の速度で 15 秒間、10 ~ 15 秒間の刺激間のランダム化された間隔で適用されます (15 秒間のブロックで 5 回の刺激が発生します)。 )。 通常の音声信号は、研究者が一定のストローク速度を維持するのに役立ちます。 音声コマンドも実験者を指示するために使用されます。 乳児は、fMRI の取得中に眠っている必要があります (自然な睡眠)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PTにおけるDNAメチル化の変化
時間枠:乳児の生後 6 か月 (PT の修正年齢)
標的遺伝子 (BDNF、SLC6A4、OXTR、NR3C1) の DNA メチル化変化と、特定のアプリによって測定された NICU 滞在中の近接および物理的接触を含む発達ケア実践の期間との相関関係。
乳児の生後 6 か月 (PT の修正年齢)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PTおよびFT乳児における島皮質および体性感覚皮質の活性化
時間枠:乳児が生後2か月のとき(PTの補正年齢)
FMRIセッション中の遅い皮膚なでる実験課題における、島皮質および体性感覚皮質におけるPTとFTの間の平均BOLD信号の大きさの有意差。
乳児が生後2か月のとき(PTの補正年齢)
NICU におけるデベロップメント ケア手順と早産児における島皮質/体性感覚皮質の活性化
時間枠:乳児の生後 2 か月 (PT の修正年齢)
特定のAPPによって測定されたNICU滞在中の近接および物理的接触を含む発達ケア実践の期間と、島皮質および体性感覚皮質における平均BOLD信号の大きさとの相関関係(fMRIセッション中のゆっくりとした皮膚ストローク実験タスク) PT。
乳児の生後 2 か月 (PT の修正年齢)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月1日

一次修了 (推定)

2024年4月4日

研究の完了 (推定)

2024年9月4日

試験登録日

最初に提出

2021年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月15日

最初の投稿 (実際)

2021年3月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月17日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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