- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04804280
Epigenetik og beskyttelsesfaktorer hos det præmature spædbarn (EPIC)
Epigenetik og beskyttelsesfaktorer hos det præmature spædbarn: Neurale og methyleringskorrelater af udviklingspleje under indlæggelse på neonatal intensiv afdeling
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: præmature spædbørn (PT) tilbringer deres første leveuger på neonatal intensiv afdeling (NICU), hvor de udsættes for tilstande med forskellige effekter på barnets udvikling, herunder langsigtede ændringer i epigenetisk regulering. Nylige undersøgelser dokumenterer, at disse epigenetiske ændringer er forbundet med adfærdsændringer, såsom ændret stressreaktivitet efter 3 måneder og 4 år. Et stigende antal undersøgelser tyder på, at beskyttende udviklingspleje (DC) procedurer (f.eks. amning, hud-til-hud-kontakt (SSC), indeslutning af moder) positivt påvirker neurofysiologisk og adfærdsmæssig tilpasning af PT'er med langsigtede virkninger. Desuden kan strukturelle faktorer på NICU, såsom organiseringen af enhedsrummet baseret på Open-Bay i stedet for Single Family Rooms, påvirke barnets neuroadfærdsmæssige udvikling og forældrenes velbefindende. For eksempel viser en undersøgelse af virkningen af Single Family Room forbedrede medicinske og neuroadfærdsmæssige resultater for spædbarnet ved udskrivelsen og øget moderens involvering. Imidlertid rapporterer litteraturen om enkeltfamilieværelser også blandede resultater, hvor nogle undersøgelser fandt øget forældreinvolvering, men ingen effekt på barnets vækst, og nogle viser øget forældrestress.
Primært mål: at evaluere methyleringsstatus for målgener (f.eks. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) i forbindelse med eksponeringer for DC-praksis under NICU-hospitalisering hos PT-børn sammenlignet med en prøve af FT-børn.
Sekundært mål: at undersøge sammenhængen mellem præterm/term fødsel, DC-praksis (kun PT), maternel berøring i den postnatale periode, epigenetisk status og hjernerespons på blød/blød stimulation under fMRI, ved 2 måneders alderen (korrigeret for præmaturitet i PT-børn), der kontrollerer karakteristika for NICU af herkomst (NICU Hospital of Monza: Single Family Room vs NICU Hospital of Lecco: Open-Bay).
Planlagte aktiviteter:
Metoder
Projektet er karakteriseret som observationelt, mikro-langsgående og er struktureret i to faser:
- FASE 1: FRA FØDSEL TIL UDSKRIFT FOR PT-BØRN; FØDSELSTIDSPUNKT FOR FT BØRN)
Ved fødslen vil både PT og FT få opsamlet navlestrengsblod (methylering ved fødslen) ved hjælp af ikke-invasive metoder. Kun for PT'er på udskrivelsestidspunktet vil der blive foretaget en anden blodprøvetagning samtidig med de rutinemæssige kontroller før udskrivelsen. Derudover vil moderen på dette stadium udfylde nogle spørgeskemaer om sit humør og få oplysninger om graviditet og fødsel (svangerskabsalder, fødselsvægt, længde og hovedomkreds af barnet ved fødslen, fødselstype, varighed af hospitalsindlæggelse , tilstedeværelse af perinatale sygdomme) og socio-anagrafiske variabler. Endelig, kun for PT-gruppen, under indlæggelse på NICU, vil følgende data blive indsamlet om de negative og positive oplevelser, som PT'er udsættes for under indlæggelse, specifikt:
- antal smerterelaterede stressprocedurer (f.eks.: antal abstinenser, centrale indsættelser, invasiv og ikke-invasiv mekanisk ventilation) hentet fra patientens journal;
- tid brugt på at udføre DC-procedurer (f.eks.: samlet tid brugt, hvor barnet er knyttet til moderens bryst, samlet tid brugt i fastholdelse, samlet tid brugt i kængurupleje) opnået ved brug af "nærhedsdagbogen" implementeret i elektronisk format , i form af en APP.
Ved slutningen af NICU-indlæggelsen, kun for PT-børn, vil der blive udført en anden perifer blodprøve (methylering ved udskrivelse) samtidig med rutinemæssige kontroller før udskrivelsen. Ved afslutningen af indlæggelsen vil mødre til PT'er udfylde de samme spørgeskemaer, som blev udfyldt ved fødslen, og desuden blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om oplevelsen af stress og støtte modtaget fra personalet under indlæggelse på NICU.
- FASE 2: OMKRING 2 MÅNEDERS ALDER PÅ BARNET (KORRIGERET ALDER FOR PT) Børnene i begge grupper (PT og FT) og deres mødre vil gå til IRCCS "E. Medea" til en Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) undersøgelse. fMRI-sessionen vil blive udført i henhold til en nylig undersøgelse af de neurale korrelater af maternel affektiv berøring hos FT-spædbørn. fMRI-scanningen vil blive udført af forskere og klinikere med erfaring i brugen af MR i pædiatriske omgivelser. Forud for fMRI-sessionen vil alle forældre blive tilstrækkeligt orienteret med hensyn til den MR-relaterede procedure, og scanningsprotokollen vil blive set sammen med forældrene, og personalet vil bekræfte fraværet af sikkerhedsrisici. For at minimere den potentielle risiko og skade på spædbørn forårsaget af unødvendig sedation, vil fMRI blive udført under naturlig søvn, og ingen sedation vil blive udført. Spædbørn vil blive pakket ind, fodret og scannet. For at fremme faldende søvn vil spædbørn blive skiftet og fodret af deres mor og givet tid til, at de kan falde i søvn og derefter flyttet ind i scanneren. Alle spædbørn vil blive udstyret med høreværn. I tilfælde af at spædbarnet vågner under scanningen, vil moderen blive bedt om at forsøge at lægge barnet i søvn igen, og hvis dette sker, vil scanningen blive forsøgt igen. Standard høreværn vil blive givet til forældrene, som får lov til at forblive i scanningsrummet i hele anskaffelsessessionen. Scanningen vil blive observeret af kontrolrumspersonale. Hele proceduren var struktureret i overensstemmelse med retningslinjerne for udførelse af fMRI i prøver af raske børn. Efter fMRI vil der blive lavet en 10-minutters videooptagelse af mor-barn-interaktionen. Under videooptagelsen vil barnet blive anbragt i en behagelig babystol, og moderen vil blive bedt om at sidde foran barnet og interagere med ham/hende i 5 min. Baby og mors adfærd og interaktion vil blive kodet ved hjælp af Global Rating Scales mor-barn interaktionskodningssystem og maternal touch-kodning ved hjælp af Maternal Touch Coding System.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rosario Montirosso
- Telefonnummer: +39031877494
- E-mail: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
Studiesteder
-
-
Lecco
-
Bosisio Parini, Lecco, Italien, 23842
- Rekruttering
- Associalzione La Nostra Famiglia - IRCCS Eugenio Medea
-
Kontakt:
- Rosario Montirosso
- Telefonnummer: +39031877494
- E-mail: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
For tidligt fødte børn. For tidligt fødte spædbørn spædbørn vil blive forhåndsscreenet for medicinske statusvariabler af neonatologerne på NICU på forskellige hospitaler i Lombardiet. Efter et brev, der beskriver den generelle forskning, vil forældre blive mødt pr. person på NICU eller kontaktet telefonisk og bedt om at deltage frivilligt.
Fuldbårne spædbørn. Mødre og deres spædbørn vil blive tilmeldt under det prænatale/postnatale forældrekursus på et andet hospital i Lombardiet. Efter et brev, der beskriver den generelle forskning, vil forældre blive kontaktet telefonisk og bedt om at deltage frivilligt.
Beskrivelse
Inklusionskriterier for PT-børn er:
- gestationsalder: 26+0 til 31+6 uger;
- fravær af dokumenteret neurologisk patologi;
- fravær af sensoriske mangler;
- fravær af misdannelsessyndromer og/eller større misdannelser.
Inklusionskriterier for FT-spædbørn er:
- gestationsalder ≥ 37 uger;
- fødselsvægt ≥ 2.500 g;
- APGAR 5' ≥ 7 - levering uden komplikationer for barnet og/eller moderen;
- ingen præ/postnatale/postnatale kliniske tilstande;
- ingen indlæggelser på tidspunktet for fødslen eller efter fødslen;
- fravær af misdannelsessyndromer og/eller større misdannelser.
Inklusionskriterier for mødre er:
- mødre af italiensk nationalitet;
- mor over 18 år;
- mor med fravær af manifeste psykiatriske og/eller kognitive patologier (skal være tidligere diagnosticeret større psykiatriske patologier);
- ikke-afhængig/ingen sædvanlig brug af psykotrope medikamenter, stoffer, alkohol rygning forbudt;
- ikke-enlige forsørgere.
Eksklusionskriterier: se inklusionskriterier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
For tidligt fødte børn (PT)
|
Methyleringsstatus for målgener (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) vil blive undersøgt.
Navlestrengsblod vil blive indsamlet ved fødslen for PT og FT, kun for PT vil en perifer blodprøve blive indsamlet ved hospitalsudskrivning under rutinemæssige kliniske procedurer.
Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra alikvoter på 0,2 ml af hver blodprøve med GeneElute Blood Genomic DNA kit (Sigma) og opbevaret ved -20°C.
Alikvoter på 250 ng af hvert DNA vil blive redigeret til methyleringsanalyse med EZ DNA Methylation Lightning kit (Zymo Research).
Amplifikation af prøver og deres forberedelse til NGS-sekventering vil blive udført.
Prøver vil blive sekventeret på NextSeq 500 (Illumina).
Individuelle behandlede sekvenser (PE-aflæsninger) vil blive uafhængigt justeret til referencesekvenser ved hjælp af en parallel Smith-Waterman-algoritme.
Kun læsninger, der konsekvent er tilpasset den samme referencesekvens, vil blive bibeholdt.
Ved hvert CpG-sted i hver analyserede sekvens vil frekvenserne af de fire baser blive evalueret.
Spædbørn vil gennemgå en MR-undersøgelse med en 3 Tesla Philips Achieva-scanner og en 32-kanals hovedspole.
en uddannet forsøgsleder vil anvende taktil stimulation forbundet med affektive berøringsegenskaber til barnet med en blød børste på den højre forreste tibiale region i proksimale og distale retninger.
Længden af det stimulerede område vil blive målt til at dække ca. 15 cm, og taktile stimulationer vil blive påført med en hastighed på 5 cm/s i 15 s med randomiserede intervaller mellem stimuli på 10-15 s (resulterer i 5 stimulationer i en 15 s blok ).
Et almindeligt lydsignal vil hjælpe forskeren med at holde en konstant slaghastighed.
Lydkommandoer vil også blive brugt til at dirigere forsøgslederen.
Spædbarnet skal sove (naturlig søvn) under fMRI-optagelsen.
|
|
Fuldbårne børn (FT)
|
Methyleringsstatus for målgener (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) vil blive undersøgt.
Navlestrengsblod vil blive indsamlet ved fødslen for PT og FT, kun for PT vil en perifer blodprøve blive indsamlet ved hospitalsudskrivning under rutinemæssige kliniske procedurer.
Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra alikvoter på 0,2 ml af hver blodprøve med GeneElute Blood Genomic DNA kit (Sigma) og opbevaret ved -20°C.
Alikvoter på 250 ng af hvert DNA vil blive redigeret til methyleringsanalyse med EZ DNA Methylation Lightning kit (Zymo Research).
Amplifikation af prøver og deres forberedelse til NGS-sekventering vil blive udført.
Prøver vil blive sekventeret på NextSeq 500 (Illumina).
Individuelle behandlede sekvenser (PE-aflæsninger) vil blive uafhængigt justeret til referencesekvenser ved hjælp af en parallel Smith-Waterman-algoritme.
Kun læsninger, der konsekvent er tilpasset den samme referencesekvens, vil blive bibeholdt.
Ved hvert CpG-sted i hver analyserede sekvens vil frekvenserne af de fire baser blive evalueret.
Spædbørn vil gennemgå en MR-undersøgelse med en 3 Tesla Philips Achieva-scanner og en 32-kanals hovedspole.
en uddannet forsøgsleder vil anvende taktil stimulation forbundet med affektive berøringsegenskaber til barnet med en blød børste på den højre forreste tibiale region i proksimale og distale retninger.
Længden af det stimulerede område vil blive målt til at dække ca. 15 cm, og taktile stimulationer vil blive påført med en hastighed på 5 cm/s i 15 s med randomiserede intervaller mellem stimuli på 10-15 s (resulterer i 5 stimulationer i en 15 s blok ).
Et almindeligt lydsignal vil hjælpe forskeren med at holde en konstant slaghastighed.
Lydkommandoer vil også blive brugt til at dirigere forsøgslederen.
Spædbarnet skal sove (naturlig søvn) under fMRI-optagelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNA-methyleringsændringer i PT
Tidsramme: første 6 måneder (korrigeret alder for PT) af spædbarnets liv
|
Korrelation mellem DNA-methyleringsændringer af målgener (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) og varigheden af Developmental Care-praksis, der involverede nærhed og fysisk kontakt under NICU-opholdet målt med en specifik APP.
|
første 6 måneder (korrigeret alder for PT) af spædbarnets liv
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulær cortex og somatosensorisk cortex-aktivering hos PT- og FT-spædbørn
Tidsramme: når spædbørn er 2 måneder gamle (korrigeret alder for PT)
|
Signifikante forskelle i den gennemsnitlige BOLD-signalstørrelse i den insulære cortex og i somatosensorisk cortex mellem PT og FT i den eksperimentelle eksperimentelle opgave med langsom hudstrøg under fMRI-sessionen.
|
når spædbørn er 2 måneder gamle (korrigeret alder for PT)
|
|
Udviklingsplejeprocedurer i NICU og insulær cortex/somatosensorisk cortex-aktivering hos præmature spædbørn
Tidsramme: første 2 måneder (korrigeret alder for PT) af spædbarnets liv
|
Korrelation mellem varigheden af Developmental Care-praksis, der involverede nærhed og fysisk kontakt under NICU-opholdet målt ved en specifik APP og den gennemsnitlige BOLD-signalstørrelse i den insulære cortex og i somatosensorisk cortex (i den eksperimentelle opgave med langsom hudstrøg under fMRI-sessionen) i PT.
|
første 2 måneder (korrigeret alder for PT) af spædbarnets liv
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC2020_751
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med For tidlig fødsel
-
Eastern Virginia Medical SchoolRekrutteringPreterm PROM (graviditet)Forenede Stater
-
Queen Savang Vadhana Memorial Hospital, ThailandIkke rekrutterer endnuBakteriel vaginitis | Truer for tidlig fødsel | Preterm Fødselsarbejde
-
The University of Texas Health Science Center,...Trukket tilbagePreterm Prelabor Rupture of Membranes (PPROM)Forenede Stater
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterThe Cleveland Clinic; MetroHealth Medical CenterRekrutteringFor tidlig fødsel | Graviditet for tidligt | PROM (graviditet) | Graviditetsprom | PROM, for tidligt (graviditet) | Premat rupturmembraner Preterm Uspecificeret til længden af tid mellem ruptur/fødselForenede Stater
-
Woman'sRekrutteringFor tidlig fødsel | For tidligt arbejde | Brud på membraner; For tidlig | Brud på membraner; Forsinket levering (efter spontan brud) | Brud på membraner; For tidligt, påvirker fosteret | Preterm PROM (graviditet)Forenede Stater
Kliniske forsøg med DNA-methylering af målgener
-
Sun Yat-sen UniversityWuzhou Red Cross Hospital; Fujian Cancer Hospital; Zhongshan People's Hospital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNasopharyngealt karcinomKina
-
Histograft Co., Ltd.Moscow State University of Medicine and DentistryAfsluttetKnogletab | Tandtab | Knoglecyster | Knoglebrud | Knogledeformitet | KnogleatrofiDen Russiske Føderation
-
Kirby InstituteTrukket tilbage
-
Istanbul University - CerrahpasaScientific Research Project Coordination Unit of Istanbul University-CerrahpasaSuspenderetHjerte-kar-sygdomme | Hot blinker | Søvn | Overgangsalderen | Epigenetik | DNA-methyleringKalkun
-
University of Kansas Medical CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Afsluttet
-
OncoSec Medical IncorporatedAfsluttetMycosis Fungoides (MF) | Kutane T-celle lymfomer (CTCL)Forenede Stater
-
OncoSec Medical IncorporatedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMerkel cellekarcinomForenede Stater
-
OncoSec Medical IncorporatedAfsluttetPlanocellulært karcinom i hoved og halsForenede Stater
-
OncoSec Medical IncorporatedAfsluttet
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende æggelederkarcinom | Tilbagevendende ovariekarcinom | Tilbagevendende primært peritonealt karcinom | Klarcellet ovariecystadenocarcinom | Ovarial Endometrioid Adenocarcinom | Ovarial seromucinøst karcinom | Serøst cystadenocarcinom i æggestokkene | Ovarialt udifferentieret karcinomForenede Stater