Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epigenetiikka ja suojaavat tekijät keskosissa (EPIC)

tiistai 17. lokakuuta 2023 päivittänyt: IRCCS Eugenio Medea

Epigenetiikka ja suojaavat tekijät keskosissa: Neonaaliset ja metylaatiokorrelaatiot kehityshoidon vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä sairaalahoidossa

Keskoset (PT) viettävät ensimmäiset elinviikkonsa vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä (NICU), jossa he ovat alttiina epäsuotuisille olosuhteille, joilla on erilaisia ​​vaikutuksia lapsen kehitykseen, mukaan lukien pitkäaikaiset muutokset epigeneettisessä säätelyssä (DNA-metylaatio). Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että nämä epigeneettiset muutokset liittyvät käyttäytymisen muutoksiin, kuten muuttuneeseen stressireaktiivisuuteen 3 kuukauden ja 4 vuoden kohdalla. Yhä useammat tutkimukset viittaavat siihen, että suojaavat Developmental Care (DC) -toimenpiteet (esim. imetys, iho-ihokontakti (SSC), äidin pito) vaikuttavat positiivisesti PT:n neurofysiologiseen ja käyttäytymiseen sopeutumiseen pitkällä aikavälillä. Lisäksi neurokuvantamistutkimuksessa kerrottiin, että vanhempien tuki NICU:ssa liittyy parantuneeseen aivoyhteyksiin. Vaikka vanhemmilla (FT) vauvoilla vanhempien ihmisten välinen kosketus (imettäminen, hellä kosketus) liittyy tiettyjen aivoalueiden heikentyneeseen metylaatioon ja aktivoitumiseen, jotka liittyvät affektiiviseen ihmisten väliseen kosketukseen, ei toistaiseksi ole tutkittu, onko DC-käytäntöjä ja äitien hoitoa NICU:ssa (erityisesti). , SSC) puskuroi metylaatiota ja tukee aivojen vastetta hellään fyysiseen kosketukseen PT:ssä. Tämä tutkimus tutkii yhteyttä DC-toimenpiteiden välillä NICU:ssa, DNA:n metylaatiossa ja aivojen herkän kosketuksen vasteiden välillä, tutkittu MRI:n avulla, 2 kuukauden iässä (korjattu ennenaikaisuudesta) ja valvoa: (1) syntymätilaa (PT) vs FT); (2) SSC:n kesto NICU-oleskelun aikana; (3) vanhempien hellä kosketus kotiympäristössä ja äidin ja lapsen vuorovaikutuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Keskoset (PT) viettävät ensimmäiset elinviikkonsa vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä (NICU), jossa he altistuvat olosuhteille, joilla on erilaisia ​​vaikutuksia lapsen kehitykseen, mukaan lukien pitkäaikaiset muutokset epigeneettisessä säätelyssä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että nämä epigeneettiset muutokset liittyvät käyttäytymisen muutoksiin, kuten muuttuneeseen stressireaktiivisuuteen 3 kuukauden ja 4 vuoden kohdalla. Yhä useammat tutkimukset viittaavat siihen, että suojaavat Developmental Care (DC) -toimenpiteet (esim. imetys, ihokosketus (SSC), äidin eristäminen) vaikuttavat positiivisesti PT:iden neurofysiologiseen ja käyttäytymiseen sopeutumiseen pitkällä aikavälillä. Lisäksi NICU:n rakenteelliset tekijät, kuten yksikkötilan järjestäminen Open-Bay-perhehuoneiden sijasta yhden perheen huoneisiin, voivat vaikuttaa lapsen hermokäyttäytymiseen ja vanhemman hyvinvointiin. Esimerkiksi yhden perhehuoneen vaikutusta koskeva tutkimus osoittaa, että lapsen lääketieteelliset ja hermostolliset käyttäytymisvaikutukset ovat parantuneet kotiutuksen yhteydessä ja lisääntyneet äidin osallistuminen. Single Family Room -kirjallisuus raportoi kuitenkin myös ristiriitaisia ​​tuloksia, ja joissakin tutkimuksissa havaittiin lisääntynyttä vanhempien osallistumista, mutta ei vaikutusta lapsen kasvuun, ja joissakin tutkimukset osoittavat lisääntynyttä vanhempien stressiä.

Ensisijainen tavoite: arvioida kohdegeenien (esim. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) metylaatiotilanne altistumiseen DC-käytännöille NICU-sairaalahoidon aikana PT-lapsilla verrattuna otokseen FT-lapsista.

Toissijainen tavoite: tutkia ennenaikaisen/aikaisen synnytyksen, DC-käytäntöjen (vain PT), synnytyksen jälkeisen äidin kosketuksen, epigeneettisen tilan ja aivojen vastetta pehmeälle/pehmeälle stimulaatiolle fMRI:n aikana 2 kuukauden iässä (korjattu ennenaikaisuuden suhteen) PT-lapset), joka valvoo alkuperän NICU:n ominaisuuksia (Monzan NICU-sairaala: Single Family Room vs. NICU Hospital of Lecco: Open-Bay).

Suunnitellut aktiviteetit:

menetelmät

Hanke on havainnollinen, mikropituussuuntainen ja rakentuu kahdessa vaiheessa:

- VAIHE 1: PT-LASTEN SYNTYMÄSTÄ KOOSTUMUKSEEN; FT-LASTEN SYNTYMÄAIKA)

Sekä PT:n että FT:n napanuoraveri kerätään syntymähetkellä (metylaatio syntymän yhteydessä) non-invasiivisilla menetelmillä. Ainoastaan ​​PT:ille kotiutuksen yhteydessä suoritetaan toinen verenotto samaan aikaan kuin tavanomaiset kotiutusta edeltävät tarkastukset. Lisäksi äiti täyttää tässä vaiheessa mielialaansa koskevia kyselyitä ja saa tietoa raskaudesta ja synnytyksestä (raskausikä, syntymäpaino, lapsen pituus ja päänympärys syntyessä, synnytystapa, sairaalahoidon kesto , perinataalisten sairauksien esiintyminen) ja sosioanagrafisia muuttujia. Lopuksi, vain PT-ryhmästä sairaalahoidon aikana NICU:ssa kerätään seuraavat tiedot negatiivisista ja positiivisista kokemuksista, joille PT:t altistuvat sairaalahoidon aikana, erityisesti:

  1. kipuun liittyvien stressitoimenpiteiden määrä (esim. poistojen määrä, keskitetyt lisäykset, invasiivinen ja ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio), jotka on saatu potilaan sairauskertomuksesta;
  2. DC-toimenpiteisiin käytetty aika (esim.: kokonaisaika, jonka lapsi on kiinnitetty äidin rintaan, kokonaisaika pidossa, kokonaisaika kengurun hoidossa) saatu käyttämällä sähköisessä muodossa toteutettua "läheisyyspäiväkirjaa" APP-muodossa.

NICU-pääsyn päätyttyä, vain PT-lapsille, suoritetaan toinen perifeerinen verinäyte (metylaatio kotiutuksen yhteydessä) samaan aikaan kuin tavanomaiset kotiutumista edeltävät tarkastukset. Sairaalahoidon päätyttyä PT:n äidit täyttävät samat kyselylomakkeet, jotka on täytetty syntyessään, ja lisäksi heitä pyydetään täyttämään kyselyt stressikokemuksesta ja henkilökunnan saamasta tuesta sairaalahoidon aikana NICU:ssa.

- VAIHE 2: LAPSEN NOIN 2 KUUKAUDEN IKÄ (KORJATTU IKÄ PT:lle) Molempien ryhmien lapset (PT ja FT) ja heidän äitinsä menevät IRCCS "E. Medea" toiminnalliseen magneettikuvaukseen (fMRI). FMRI-istunto suoritetaan äskettäin tehdyn tutkimuksen mukaan, joka koskee äidin affektiivisen kosketuksen hermokorrelaatteja FT-vauvoilla. FMRI-skannauksen suorittavat tutkijat ja lääkärit, joilla on kokemusta MRI:n käytöstä lastenhoidossa. Ennen fMRI-istuntoa kaikille vanhemmille tiedotetaan riittävästi magneettikuvaukseen liittyvästä menettelystä ja skannausprotokollaa tarkastellaan vanhempien kanssa ja henkilökunta vahvistaa turvallisuusriskien puuttumisen. Tarpeettomasta sedaatiosta imeväisille aiheutuvien mahdollisten riskien ja haittojen minimoimiseksi fMRI tehdään luonnollisen unen aikana eikä sedaatiota tehdä. Vauvat kääritään, ruokitaan ja skannataan. Nukahtamisen edistämiseksi äiti vaihtaa ja ruokkii vauvat ja antaa heille aikaa nukahtaa ja siirtää sitten skanneriin. Kaikille vauvoille asennetaan kuulosuojaimet. Jos vauva herää skannauksen aikana, äitiä pyydetään yrittämään saada vauva takaisin nukkumaan, ja jos näin tapahtuu, skannaus yritetään uudelleen. Normaalit kuulonsuojaimet annetaan vanhemmille, jotka saavat jäädä skannaushuoneeseen koko hankintajakson ajan. Valvomon henkilökunta tarkkailee skannausta. Koko toimenpide rakennettiin terveiden lasten näytteiden fMRI:n suorittamista koskevien ohjeiden mukaisesti. FMRI:n jälkeen tehdään 10 minuutin videotallenne äidin ja lapsen vuorovaikutuksesta. Videotallennuksen aikana lapsi asetetaan mukavaan turvaistuimeen ja äitiä pyydetään istumaan lapsen eteen ja olemaan hänen kanssaan vuorovaikutuksessa 5 minuutin ajan. Vauvan ja äidin käyttäytyminen ja vuorovaikutus koodataan Global Rating Scales -äiti-lapsi-vuorovaikutuskoodausjärjestelmällä ja äidin kosketuskoodauksella Maternal Touch Coding System -järjestelmällä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

94

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Lecco
      • Bosisio Parini, Lecco, Italia, 23842

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 30 minuuttia (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Keskoset. Lombardian eri sairaaloiden NICU-neonatologit suorittavat keskosten esiseulonnan lääketieteellisen tilan muuttujien suhteen. Yleistä tutkimusta esittelevän kirjeen jälkeen vanhemmat tapaavat per henkilö NICU:ssa tai heihin otetaan yhteyttä puhelimitse ja pyydetään osallistumaan vapaaehtoisesti.

Täysiaikaiset vauvat. Äidit ja heidän lapsensa otetaan mukaan synnytystä edeltävälle/postnataaliselle vanhemmuuden kurssille eri sairaalassa Lombardissa. Yleistä tutkimusta esittelevän kirjeen jälkeen vanhempiin otetaan yhteyttä puhelimitse ja pyydetään osallistumaan vapaaehtoisesti.

Kuvaus

PT-lasten mukaanottokriteerit ovat:

  • raskausikä: 26+0 - 31+6 viikkoa;
  • dokumentoidun neurologisen patologian puuttuminen;
  • aistinvaraisten puutteiden puuttuminen;
  • epämuodostumien oireyhtymien ja/tai vakavien epämuodostumien puuttuminen.

FT-vauvojen sisällyttämiskriteerit ovat:

  • raskausikä ≥ 37 viikkoa;
  • syntymäpaino ≥ 2500 g;
  • APGAR 5' ≥ 7 - synnytys ilman komplikaatioita lapselle ja/tai äidille;
  • ei pre/postnataalisia/postnataalisia kliinisiä tiloja;
  • ei sairaalahoitoa synnytyksen aikana tai synnytyksen jälkeen;
  • epämuodostumien oireyhtymien ja/tai vakavien epämuodostumien puuttuminen.

Äitien osallistumiskriteerit ovat:

  • Italian kansalaisia ​​olevat äidit;
  • yli 18-vuotias äiti;
  • äiti, jolla ei ole ilmeisiä psykiatrisia ja/tai kognitiivisia patologioita (täytyy olla aiemmin diagnosoitu vakavista psykiatrisista patologioista);
  • ei-riippuvainen/ei tavanomaista psykotrooppisten lääkkeiden, huumeiden, alkoholin käyttöä ei tupakointia;
  • perheet, joissa ei ole yksinhuoltajaa.

Poissulkemiskriteerit: katso sisällyttämiskriteerit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Keskoset (PT)
  • raskausikä syntymähetkellä: 26+0 - 31+6 viikkoa;
  • dokumentoidun neurologisen patologian puuttuminen;
  • aistinvaraisten puutteiden puuttuminen;
  • epämuodostumien oireyhtymien ja/tai vakavien epämuodostumien puuttuminen.
Kohdegeenien (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) metylaatiotilannetta tutkitaan. Napanuoraverta kerätään syntymän yhteydessä PT:tä ja FT:tä varten, vain PT:n osalta perifeerinen verinäyte otetaan sairaalasta poistumisen yhteydessä rutiinikliinisten toimenpiteiden aikana. Genominen DNA uutetaan 0,2 ml:n eristä jokaisesta verinäytteestä GeneElute Blood Genomic DNA -pakkauksella (Sigma) ja säilytetään -20 °C:ssa. Jokaisen DNA:n 250 ng:n alikvootit muokataan metylaatioanalyysiä varten EZ DNA Methylation Lightning -pakkauksella (Zymo Research). Näytteiden monistaminen ja niiden valmistelu NGS-sekvensointia varten suoritetaan. Näytteet sekvensoidaan NextSeq 500:lla (Illumina). Yksittäiset käsitellyt sekvenssit (PE-lukemat) kohdistetaan itsenäisesti vertailusekvensseihin käyttämällä rinnakkaista Smith-Waterman-algoritmia. Vain sellaiset lukemat, jotka ovat johdonmukaisesti linjassa samaan viitesekvenssiin, säilytetään. Jokaisen analysoitavan sekvenssin jokaisessa CpG-kohdassa arvioidaan neljän emäksen taajuudet.
Vauvoille tehdään MRI-tutkimus 3 Teslan Philips Achieva -skannerilla ja 32-kanavaisella pääkelalla. koulutettu kokeilija soveltaa affektiivisiin kosketusominaisuuksiin liittyvää kosketusstimulaatiota lapselle pehmeällä harjalla oikeaan sääriluun etuosaan proksimaalisessa ja distaalisessa suunnassa. Stimuloidun alueen pituus mitataan kattamaan noin 15 cm, ja kosketusstimulaatioita sovelletaan nopeudella 5 cm/s 15 sekunnin ajan satunnaistettujen ärsykkeiden välissä 10-15 sekuntia (jolloin 15 sekunnin lohkossa saadaan 5 stimulaatiota ). Säännöllinen äänisignaali auttaa tutkijaa pitämään iskunopeuden vakiona. Äänikomentoja käytetään myös kokeilijan ohjaamiseen. Vauvan on oltava unessa (luonnollinen uni) fMRI-kuvauksen aikana.
Täysiaikaiset lapset (FT)
  • raskausikä syntymähetkellä ≥ 37 viikkoa;
  • syntymäpaino ≥ 2500 g;
  • APGAR 5' ≥ 7
  • synnytys ilman komplikaatioita vauvalle ja/tai äidille;
  • ei prenataalisia ja/tai postnataalisia kliinisiä tiloja;
  • ei sairaalahoitoa synnytyksen aikana tai synnytyksen jälkeen;
  • epämuodostumien oireyhtymien ja/tai vakavien epämuodostumien puuttuminen.
Kohdegeenien (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) metylaatiotilannetta tutkitaan. Napanuoraverta kerätään syntymän yhteydessä PT:tä ja FT:tä varten, vain PT:n osalta perifeerinen verinäyte otetaan sairaalasta poistumisen yhteydessä rutiinikliinisten toimenpiteiden aikana. Genominen DNA uutetaan 0,2 ml:n eristä jokaisesta verinäytteestä GeneElute Blood Genomic DNA -pakkauksella (Sigma) ja säilytetään -20 °C:ssa. Jokaisen DNA:n 250 ng:n alikvootit muokataan metylaatioanalyysiä varten EZ DNA Methylation Lightning -pakkauksella (Zymo Research). Näytteiden monistaminen ja niiden valmistelu NGS-sekvensointia varten suoritetaan. Näytteet sekvensoidaan NextSeq 500:lla (Illumina). Yksittäiset käsitellyt sekvenssit (PE-lukemat) kohdistetaan itsenäisesti vertailusekvensseihin käyttämällä rinnakkaista Smith-Waterman-algoritmia. Vain sellaiset lukemat, jotka ovat johdonmukaisesti linjassa samaan viitesekvenssiin, säilytetään. Jokaisen analysoitavan sekvenssin jokaisessa CpG-kohdassa arvioidaan neljän emäksen taajuudet.
Vauvoille tehdään MRI-tutkimus 3 Teslan Philips Achieva -skannerilla ja 32-kanavaisella pääkelalla. koulutettu kokeilija soveltaa affektiivisiin kosketusominaisuuksiin liittyvää kosketusstimulaatiota lapselle pehmeällä harjalla oikeaan sääriluun etuosaan proksimaalisessa ja distaalisessa suunnassa. Stimuloidun alueen pituus mitataan kattamaan noin 15 cm, ja kosketusstimulaatioita sovelletaan nopeudella 5 cm/s 15 sekunnin ajan satunnaistettujen ärsykkeiden välissä 10-15 sekuntia (jolloin 15 sekunnin lohkossa saadaan 5 stimulaatiota ). Säännöllinen äänisignaali auttaa tutkijaa pitämään iskunopeuden vakiona. Äänikomentoja käytetään myös kokeilijan ohjaamiseen. Vauvan on oltava unessa (luonnollinen uni) fMRI-kuvauksen aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DNA:n metylaatiomuutokset PT:ssä
Aikaikkuna: lapsen ensimmäiset 6 kuukautta (korjattu ikä PT:lle).
Korrelaatio kohdegeenien DNA-metylaatiomuutosten (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) ja kehityshoidon keston välillä, joka sisälsi läheisyyden ja pyisical-kontaktin NICU-oleskelun aikana tietyllä APP:lla mitattuna.
lapsen ensimmäiset 6 kuukautta (korjattu ikä PT:lle).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insulaarisen kuoren ja somatosensorisen aivokuoren aktivaatio PT- ja FT-vauvoilla
Aikaikkuna: kun vauvat ovat 2 kuukauden ikäisiä (korjattu ikä PT)
Merkittäviä eroja keskimääräisessä BOLD-signaalin magnitudissa insulaarisessa aivokuoressa ja somatosensorisessa aivokuoressa PT:n ja FT:n välillä hitaan ihon silittelyn kokeellisessa tehtävässä fMRI-istunnon aikana.
kun vauvat ovat 2 kuukauden ikäisiä (korjattu ikä PT)
Kehityshoitotoimenpiteet NICU:ssa ja eristyskuoren/somatosensorisen aivokuoren aktivointi keskosilla
Aikaikkuna: lapsen ensimmäiset 2 kuukautta (korjattu ikä PT:lle).
Korrelaatio kehityshoidon harjoituksen keston välillä, johon sisältyi läheisyys ja fyysinen kosketus NICU-oleskelun aikana tietyllä APP:lla mitattuna, ja keskimääräinen BOLD-signaalin suuruus aivokuoressa ja somatosensorisessa aivokuoressa (hitaassa ihon silityksessä fMRI-istunnon aikana) PT.
lapsen ensimmäiset 2 kuukautta (korjattu ikä PT:lle).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 4. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa