早产儿的表观遗传学和保护因素 (EPIC)

背景：早产儿 (PT) 在新生儿重症监护病房 (NICU) 度过生命的头几周，在那里他们接触到对儿童发育有不同影响的条件，包括表观遗传调控的长期改变。 最近的研究表明，这些表观遗传变化与行为改变有关，例如 3 个月和 4 岁时应激反应性改变。 越来越多的研究表明，保护性发育护理 (DC) 程序（例如，母乳喂养、皮肤接触 (SSC)、母体遏制）对 PT 的神经生理学和行为适应产生积极影响，并具有长期影响。 此外，NICU 的结构因素，例如基于 Open-Bay 而不是单人家庭房间的单位空间组织，可能会影响孩子的神经行为发育和父母的幸福感。 例如，一项关于单人家庭活动室影响的研究表明，婴儿出院后的医疗和神经行为结果有所改善，母亲的参与也有所增加。 然而，单人家庭房文献也报告了混合结果，一些研究发现父母参与增加但对孩子成长没有影响，一些研究表明父母压力增加。

主要目的：与 FT 儿童样本相比，评估目标基因（例如 BDNF、SLC6A4、OXTR、NR3C1）的甲基化状态与 PT 儿童 NICU 住院期间接触 DC 实践相关。

次要目标：调查早产/足月分娩、DC 实践（仅 PT）、产后母亲触摸、表观遗传状态和大脑对 2 个月大时 fMRI 期间软/软刺激的反应之间的关系（针对早产进行了校正） PT 儿童），控制出处 NICU 的特征（蒙扎 NICU 医院：单人家庭病房 vs 莱科 NICU 医院：Open-Bay）。

计划开展的活动：

方法

该项目的特点是观察性的、微纵向的，分为两个阶段：

- 第 1 阶段：PT 儿童从出生到出院； FT 儿童的出生时间）

在出生时，PT 和 FT 都将使用非侵入性方法采集脐带血（出生时甲基化）。 仅对于出院时的 PT，将在常规出院前检查的同时进行第二次抽血。 另外，在这个阶段，妈妈会填写一些关于自己情绪的问卷，会得到孕产信息（胎龄、出生体重、孩子出生时身长头围、分娩方式、住院时间） ，围产期疾病的存在）和社会分析变量。 最后，仅针对 PT 组，在 NICU 住院期间，将收集以下关于 PT 在住院期间接触到的消极和积极经历的数据，具体而言：

1. 从患者的医疗记录中获得的与疼痛相关的压力程序的数量（例如：退出、中央插入、侵入性和非侵入性机械通气的数量）；
2. 通过使用以电子格式实施的“亲密日记”获得的进行 DC 程序所花费的时间（例如：孩子依附在母亲乳房上所花费的总时间、抱孩子所花费的总时间、袋鼠式护理所花费的总时间） ，以APP的形式。

在 NICU 入院结束时，仅针对 PT 儿童，将在常规出院前检查的同时进行第二次外周血采样（出院时甲基化）。 在住院结束时，PT 的母亲将完成与出生时相同的调查问卷，此外还将被要求完成关于在 NICU 住院期间从工作人员那里获得的压力和支持体验的调查问卷。

- 第 2 阶段：孩子大约 2 个月大（PT 的校正年龄） 两组（PT 和 FT）的孩子和他们的母亲将去 IRCCS“E. Medea”用于功能性磁共振成像 (fMRI) 检查。 fMRI 会议将根据最近一项关于 FT 婴儿母亲情感触觉的神经相关性的研究进行。 fMRI 扫描将由在儿科环境中使用 MRI 方面经验丰富的研究人员和临床医生进行。 在 fMRI 会议之前，将向所有家长充分介绍 MRI 相关程序，并与家长一起查看扫描协议，工作人员将确认不存在安全风险。 为了尽量减少不必要的镇静对婴儿造成的潜在风险和伤害，fMRI 将在自然睡眠期间进行，不会进行镇静。 婴儿将被包裹、喂食和扫描。 为了促进入睡，婴儿将由他们的母亲更换和喂养，并给他们时间让他们入睡，然后进入扫描仪。 所有婴儿都将配备听力保护装置。 如果婴儿在扫描过程中醒来，将要求母亲尝试让婴儿重新入睡，如果发生这种情况，将再次尝试扫描。 父母将获得标准听力保护，他们将被允许在采集期间留在扫描室。 扫描将由控制室工作人员进行观察。 整个过程是根据在健康儿童样本中进行 fMRI 的指南构建的。 fMRI 之后，将制作一段 10 分钟的母子互动视频。 在视频录制过程中，孩子会被放在舒适的婴儿座椅上，妈妈会被要求坐在孩子面前与他/她互动 5 分钟。 婴儿和母亲的行为和互动将使用 Global Rating Scales 母子互动编码系统进行编码，而母亲触摸编码将使用 Maternal Touch Coding System 进行编码。