Epigenética y factores protectores en el recién nacido prematuro (EPIC)
Epigenética y factores protectores en el recién nacido prematuro: correlatos neurales y de metilación de la atención del desarrollo durante la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos neonatales
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Fundamento: los recién nacidos prematuros (PT) pasan sus primeras semanas de vida en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) donde están expuestos a condiciones con diferentes efectos en el desarrollo infantil incluyendo alteraciones a largo plazo en la regulación epigenética. Estudios recientes documentan que estos cambios epigenéticos están asociados con modificaciones conductuales, como la alteración de la reactividad al estrés a los 3 meses y 4 años. Un número creciente de estudios sugiere que los procedimientos de Cuidado del Desarrollo (DC) protectores (p. ej., lactancia materna, contacto piel con piel (SSC), contención materna) tienen un impacto positivo en la adaptación neurofisiológica y conductual de los PT con efectos a largo plazo. Además, los factores estructurales de la NICU, como la organización del espacio de la unidad basada en Open-Bay en lugar de habitaciones unifamiliares, podrían afectar el desarrollo neuroconductual del niño y el bienestar de los padres. Por ejemplo, un estudio sobre el impacto de la habitación familiar individual muestra mejores resultados médicos y neuroconductuales para el bebé al momento del alta y una mayor participación materna. Sin embargo, la literatura sobre habitaciones familiares individuales también informa resultados mixtos con algunos estudios que encuentran una mayor participación de los padres pero ningún efecto sobre el crecimiento del niño y algunos muestran un mayor estrés de los padres.
Objetivo principal: evaluar el estado de metilación de genes diana (p. ej., BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) en asociación con exposiciones a prácticas de DC durante la hospitalización en la UCIN en niños PT, en comparación con una muestra de niños FT.
Objetivo secundario: investigar la relación entre el parto prematuro/término, las prácticas de CD (solo PT), el contacto materno en el período posnatal, el estado epigenético y la respuesta cerebral a la estimulación suave/suave durante la resonancia magnética funcional, a los 2 meses de edad (corregido por prematuridad en niños PT), controlando por las características de la UCIN de procedencia (UCIN Hospital de Monza: Single Family Room vs NICU Hospital of Lecco: Open-Bay).
Actividades planificadas:
Métodos
El proyecto se caracteriza por ser observacional, micro-longitudinal y se estructura en dos fases:
- FASE 1: DEL NACIMIENTO AL ALTA PARA NIÑOS PT; HORA DE NACIMIENTO PARA NIÑOS FT)
En el momento del nacimiento, tanto a PT como a FT se les extraerá la sangre del cordón umbilical (metilación al nacer) mediante métodos no invasivos. Solo para los PT en el momento del alta se realizará una segunda extracción de sangre al mismo tiempo que los controles de rutina previos al alta. Además, en esta etapa, la madre llenará unos cuestionarios sobre su estado de ánimo y se obtendrá información sobre el embarazo y el parto (edad gestacional, peso al nacer, talla y perímetro cefálico del niño al nacer, tipo de parto, tiempo de hospitalización , presencia de enfermedades perinatales) y variables socioanagráficas. Finalmente, solo para el grupo de PT, durante la hospitalización en la UCIN, se recogerán los siguientes datos sobre las experiencias negativas y positivas a las que están expuestos los PT durante la hospitalización, en concreto:
- número de procedimientos de estrés relacionados con el dolor (por ejemplo: número de retiros, inserciones centrales, ventilación mecánica invasiva y no invasiva) obtenidos de la historia clínica del paciente;
- tiempo dedicado a los procedimientos de CD (por ejemplo: tiempo total dedicado al niño en el pecho de la madre, tiempo total dedicado al cuidado, tiempo total dedicado al método canguro) obtenido mediante el uso del "diario de cercanía" implementado en formato electrónico , en forma de APP.
Al final de la admisión en la UCIN, solo para los niños PT, se realizará una segunda muestra de sangre periférica (metilación al alta) al mismo tiempo que los controles de rutina previos al alta. Al final de la hospitalización, las madres de los PT completarán los mismos cuestionarios que completaron al nacer y, además, se les pedirá que completen cuestionarios sobre la experiencia de estrés y el apoyo recibido del personal durante la hospitalización en la UCIN.
- FASE 2: ALREDEDOR DE LOS 2 MESES DE EDAD DEL NIÑO (EDAD CORREGIDA PARA PT) Los niños de ambos grupos (PT y FT) y sus madres acudirán al IRCCS “E. Medea" para un examen de resonancia magnética funcional (fMRI). La sesión de resonancia magnética funcional se llevará a cabo de acuerdo con un estudio reciente sobre los correlatos neurales del toque afectivo materno en bebés FT. La resonancia magnética funcional será realizada por investigadores y médicos con experiencia en el uso de resonancias magnéticas en entornos pediátricos. Antes de la sesión de resonancia magnética funcional, se informará adecuadamente a todos los padres con respecto al procedimiento relacionado con la resonancia magnética y el protocolo de escaneo se verá con los padres y el personal confirmará la ausencia de riesgos de seguridad. Para minimizar el riesgo potencial y el daño a los bebés causado por la sedación innecesaria, la resonancia magnética funcional se realizará durante el sueño natural y no se realizará ninguna sedación. Los bebés serán envueltos, alimentados y escaneados. Para promover el sueño, la madre cambiará y alimentará a los bebés y les dará tiempo para que se duerman y luego los trasladarán al escáner. A todos los bebés se les colocará protección auditiva. En caso de que el bebé se despierte durante la exploración, se le pedirá a la madre que intente volver a dormir al bebé y, si esto ocurre, se intentará realizar la exploración nuevamente. Se proporcionará protección auditiva estándar a los padres, a quienes se les permitirá permanecer en la sala de exploración durante la sesión de adquisición. El escaneo será observado por el personal de la sala de control. Todo el procedimiento se estructuró de acuerdo con las pautas para realizar fMRI en muestras de niños sanos. Después de la fMRI, se realizará una grabación de video de 10 minutos de la interacción madre-hijo. Durante la grabación de video, se colocará al niño en un asiento infantil cómodo y se le pedirá a la madre que se siente frente al niño e interactúe con él durante 5 minutos. El comportamiento y la interacción del bebé y la madre se codificarán utilizando el sistema de codificación de interacción madre-hijo de Global Rating Scales y la codificación del contacto materno utilizando el Sistema de codificación del contacto materno.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rosario Montirosso
- Número de teléfono: +39031877494
- Correo electrónico: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
Ubicaciones de estudio
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Lecco
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Bosisio Parini, Lecco, Italia, 23842
- Reclutamiento
- Associalzione La Nostra Famiglia - IRCCS Eugenio Medea
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Contacto:
- Rosario Montirosso
- Número de teléfono: +39031877494
- Correo electrónico: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Recién nacidos prematuros. Los neonatólogos de la UCIN de diferentes hospitales de Lombardía evaluarán previamente las variables del estado médico de los bebés prematuros. Después de una carta que describe la investigación general, los padres se reunirán por persona en la UCIN o se contactarán por teléfono y se les pedirá que participen voluntariamente.
Recién nacidos a término. Las madres y sus bebés se inscribirán durante el curso de crianza prenatal/postnatal en diferentes hospitales de Lombardía. Después de una carta que describe la investigación general, se contactará a los padres por teléfono y se les pedirá que participen voluntariamente.
Descripción
Los criterios de inclusión para los niños PT son:
- edad gestacional: 26+0 a 31+6 semanas;
- ausencia de patología neurológica documentada;
- ausencia de déficits sensoriales;
- ausencia de síndromes malformativos y/o malformaciones mayores.
Los criterios de inclusión para los bebés FT son:
- edad gestacional ≥ 37 semanas;
- peso al nacer ≥ 2.500 g;
- APGAR 5' ≥ 7 - parto sin complicaciones para el niño y/o la madre;
- sin condiciones clínicas pre/postnatales/postnatales;
- no hospitalizaciones al momento del nacimiento o posparto;
- ausencia de síndromes malformativos y/o malformaciones mayores.
Los criterios de inclusión para las madres son:
- madres de nacionalidad italiana;
- madre mayor de 18 años;
- madre con ausencia de patologías psiquiátricas y/o cognitivas manifiestas (debe ser previamente diagnosticada de patologías psiquiátricas mayores);
- no adicto/sin uso habitual de psicofármacos, drogas, alcohol no fumador;
- familias no monoparentales.
Criterios de exclusión: referirse a los criterios de inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Niños prematuros (PT)
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Se investigará el estado de metilación de los genes diana (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1).
La sangre de cordón se recolectará al nacer para PT y FT, solo para PT se recolectará una muestra de sangre periférica al alta hospitalaria, durante los procedimientos clínicos de rutina.
El ADN genómico se extraerá de alícuotas de 0,2 ml de cada muestra de sangre con el kit GeneElute Blood Genomic DNA (Sigma) y se almacenará a -20 °C.
Se editarán alícuotas de 250 ng de cada ADN para el análisis de metilación con el kit EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research).
Se realizará la amplificación de las muestras y su preparación para la secuenciación NGS.
Las muestras se secuenciarán en NextSeq 500 (Illumina).
Las secuencias procesadas individuales (lecturas de PE) se alinearán de forma independiente con las secuencias de referencia utilizando un algoritmo paralelo de Smith-Waterman.
Solo se conservarán las lecturas que se alineen constantemente con la misma secuencia de referencia.
En cada sitio CpG en cada secuencia analizada, se evaluarán las frecuencias de las cuatro bases.
Los bebés se someterán a un examen de resonancia magnética con un escáner Philips Achieva de 3 Tesla y una bobina de cabeza de 32 canales.
un experimentador capacitado aplicará estimulación táctil asociada con características de tacto afectivo al niño con un cepillo suave en la región tibial anterior derecha en direcciones proximal y distal.
Se medirá la longitud del área estimulada para cubrir aproximadamente 15 cm, y se aplicarán estímulos táctiles a una velocidad de 5 cm/s durante 15 s, con intervalos aleatorios entre estímulos de 10-15 s (dando como resultado 5 estimulaciones en un bloque de 15 s). ).
Una señal de audio regular ayudará al investigador a mantener una velocidad de carrera constante.
También se utilizarán comandos de audio para dirigir al experimentador.
El bebé debe estar dormido (sueño natural) durante la adquisición de fMRI.
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Hijos a término (FT)
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Se investigará el estado de metilación de los genes diana (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1).
La sangre de cordón se recolectará al nacer para PT y FT, solo para PT se recolectará una muestra de sangre periférica al alta hospitalaria, durante los procedimientos clínicos de rutina.
El ADN genómico se extraerá de alícuotas de 0,2 ml de cada muestra de sangre con el kit GeneElute Blood Genomic DNA (Sigma) y se almacenará a -20 °C.
Se editarán alícuotas de 250 ng de cada ADN para el análisis de metilación con el kit EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research).
Se realizará la amplificación de las muestras y su preparación para la secuenciación NGS.
Las muestras se secuenciarán en NextSeq 500 (Illumina).
Las secuencias procesadas individuales (lecturas de PE) se alinearán de forma independiente con las secuencias de referencia utilizando un algoritmo paralelo de Smith-Waterman.
Solo se conservarán las lecturas que se alineen constantemente con la misma secuencia de referencia.
En cada sitio CpG en cada secuencia analizada, se evaluarán las frecuencias de las cuatro bases.
Los bebés se someterán a un examen de resonancia magnética con un escáner Philips Achieva de 3 Tesla y una bobina de cabeza de 32 canales.
un experimentador capacitado aplicará estimulación táctil asociada con características de tacto afectivo al niño con un cepillo suave en la región tibial anterior derecha en direcciones proximal y distal.
Se medirá la longitud del área estimulada para cubrir aproximadamente 15 cm, y se aplicarán estímulos táctiles a una velocidad de 5 cm/s durante 15 s, con intervalos aleatorios entre estímulos de 10-15 s (dando como resultado 5 estimulaciones en un bloque de 15 s). ).
Una señal de audio regular ayudará al investigador a mantener una velocidad de carrera constante.
También se utilizarán comandos de audio para dirigir al experimentador.
El bebé debe estar dormido (sueño natural) durante la adquisición de fMRI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la metilación del ADN en PT
Periodo de tiempo: primeros 6 meses (edad corregida para PT) de vida del bebé
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Correlación entre los cambios en la metilación del ADN de los genes diana (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) y la duración de la práctica de Atención del Desarrollo que involucró proximidad y contacto físico durante la estadía en la UCIN medida por un APP específico.
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primeros 6 meses (edad corregida para PT) de vida del bebé
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Activación de la corteza insular y la corteza somatosensorial en bebés PT y FT
Periodo de tiempo: cuando el bebé tiene 2 meses de edad (Edad corregida para PT)
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Diferencias significativas en la magnitud media de la señal BOLD en la corteza insular y en la corteza somatosensorial entre PT y FT en la tarea experimental de frotamiento lento de la piel durante la sesión de fMRI.
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cuando el bebé tiene 2 meses de edad (Edad corregida para PT)
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Procedimientos de atención del desarrollo en la UCIN y activación de la corteza insular/corteza somatosensorial en bebés prematuros
Periodo de tiempo: primeros 2 meses (edad corregida para PT) de vida del bebé
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Correlación entre la duración de la práctica de Atención del Desarrollo que involucró la proximidad y el contacto físico durante la estadía en la UCIN medidos por un APP específico y la magnitud media de la señal BOLD en la corteza insular y en la corteza somatosensorial (en la tarea experimental de frotamiento lento de la piel durante la sesión de fMRI) en PT.
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primeros 2 meses (edad corregida para PT) de vida del bebé
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC2020_751
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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