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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04804280
조산아의 후성유전학과 보호요인 (EPIC)
조산아의 후성 유전학 및 보호 요인: 신생아 집중 치료실 입원 중 발달 관리의 신경 및 메틸화 상관 관계
연구 개요
상세 설명
배경: 미숙아(PT)는 신생아 집중 치료실(NICU)에서 생후 첫 주를 보내며, 이곳에서 후생유전학적 조절의 장기적인 변화를 포함하여 아동 발달에 다양한 영향을 미치는 조건에 노출됩니다. 최근 연구에 따르면 이러한 후생유전학적 변화는 3개월 및 4년차에 변경된 스트레스 반응성과 같은 행동 수정과 관련이 있습니다. 점점 더 많은 연구에서 보호적 발달 관리(DC) 절차(예: 모유 수유, 피부 대 피부 접촉(SSC), 산모 봉쇄)가 장기적인 영향으로 PT의 신경생리학적 및 행동 적응에 긍정적인 영향을 미친다고 제안합니다. 또한 Single Family Room이 아닌 Open-Bay 기반의 단위 공간 구성과 같은 NICU의 구조적 요인은 아동의 신경 행동 발달과 부모의 안녕에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 싱글 패밀리 룸의 영향에 대한 연구는 퇴원 시 아기의 의학적 및 신경행동학적 결과가 개선되고 산모의 참여가 증가함을 보여줍니다. 그러나 Single Family Room 문헌은 부모 참여가 증가했지만 아동 성장에 영향을 미치지 않는 일부 연구와 부모 스트레스 증가를 보여주는 혼합된 결과를 보고합니다.
1차 목표: FT 어린이의 샘플과 비교하여 PT 어린이의 NICU 입원 중 DC 관행에 대한 노출과 관련하여 표적 유전자(예: BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1)의 메틸화 상태를 평가합니다.
2차 목표: 조산/만삭 출산, DC 관행(PT만 해당), 출생 후 산모의 접촉, 후생유전학적 상태 및 fMRI 동안 2개월령의 연성/연성 자극에 대한 뇌 반응 사이의 관계를 조사하기 위해(미숙아에 대해 수정됨) PT 어린이), 출처의 NICU의 특성을 제어합니다(몬차의 NICU 병원: 싱글 패밀리룸 대 레코의 NICU 병원: 오픈 베이).
계획된 활동:
행동 양식
이 프로젝트는 관측적이고 미시적이며 두 단계로 구성됩니다.
- 1단계: PT 아동의 출생부터 퇴원까지; FT 자녀의 출생 시간)
출생 시 PT와 FT 모두 비침습적 방법을 사용하여 제대혈을 채취합니다(출생 시 메틸화). 퇴원 당시 PT의 경우에만 일상적인 퇴원 전 검사와 동시에 두 번째 채혈을 실시합니다. 또한 이 단계에서 산모는 자신의 기분에 대한 설문지를 작성하고 임신 및 출산에 관한 정보(재태 주수, 출생 시 체중, 출생 시 아기의 길이 및 머리 둘레, 분만 유형, 입원 기간)를 얻습니다. , 주 산기 질환의 존재) 및 사회 분석 변수. 마지막으로 PT 그룹에 대해서만 NICU에 입원하는 동안 PT가 입원 중에 노출되는 부정적인 경험과 긍정적인 경험에 대해 다음 데이터가 수집됩니다.
- 환자의 의료 기록에서 얻은 통증 관련 스트레스 절차의 수(예: 철수, 중심 삽입, 침습적 및 비침습적 기계적 환기의 수);
- 전자 형식으로 구현된 "친밀감 다이어리"를 사용하여 얻은 DC 절차를 수행하는 데 소요된 시간(예: 아기를 엄마의 가슴에 붙이는 데 소요된 총 시간, 안는 데 소요된 총 시간, 캥거루 케어에 소요된 총 시간) , APP의 형태로.
NICU 입원이 끝나면 PT 아동에 한해 일상적인 퇴원 전 검사와 동시에 두 번째 말초 혈액 샘플링(퇴원 시 메틸화)이 수행됩니다. 입원이 끝나면 PT의 어머니는 출생 시 작성한 것과 동일한 설문지를 작성하고 추가로 NICU에 입원하는 동안 직원으로부터 받은 스트레스 및 지원 경험에 대한 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다.
- 2단계: 아이의 생후 약 2개월(PT에 대한 수정 연령) 두 그룹(PT 및 FT)의 아이들과 그들의 어머니는 IRCCS "E. 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 검사를 위한 Medea". fMRI 세션은 FT 영아의 어머니 정서적 접촉의 신경 상관 관계에 대한 최근 연구에 따라 수행됩니다. fMRI 스캔은 소아 환경에서 MRI를 사용한 경험이 있는 연구원과 임상의가 수행합니다. fMRI 세션 전에 모든 부모는 MRI 관련 절차와 관련하여 적절하게 브리핑을 받고 스캐닝 프로토콜은 부모와 함께 검토되며 직원은 안전 위험이 없음을 확인합니다. 불필요한 진정으로 인한 유아의 잠재적 위험과 피해를 최소화하기 위해 fMRI는 자연 수면 중에 수행되며 진정은 수행되지 않습니다. 유아는 싸서 먹이고 스캔합니다. 잠드는 것을 촉진하기 위해 엄마가 기저귀를 갈아주고 먹이를 주고 잠이 들 시간을 준 다음 스캐너로 옮깁니다. 모든 유아는 청력 보호구를 착용하게 됩니다. 영아가 스캔 중에 깨어나는 경우, 어머니는 영아를 다시 재우도록 시도하고 이 경우 스캔을 다시 시도합니다. 촬영 세션이 진행되는 동안 스캐닝실에 남아 있을 수 있는 부모에게는 표준 청력 보호 장치가 제공됩니다. 제어실 직원이 스캔을 관찰합니다. 전체 절차는 건강한 어린이 샘플에서 fMRI를 수행하기 위한 지침에 따라 구성되었습니다. fMRI 검사 후 엄마와 아이의 상호 작용을 10분 동안 비디오로 녹화합니다. 비디오 녹화 중에 아이는 편안한 유아용 카시트에 앉히고 엄마는 아이 앞에 앉아 5분 동안 아이와 상호 작용하도록 요청받습니다. 아기와 엄마의 행동과 상호 작용은 Global Rating Scales 엄마-아이 상호 작용 코딩 시스템을 사용하여 코딩하고 엄마 터치 코딩 시스템을 사용하여 엄마 터치 코딩을 사용합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rosario Montirosso
- 전화번호: +39031877494
- 이메일: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
연구 장소
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Lecco
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Bosisio Parini, Lecco, 이탈리아, 23842
- 모병
- Associalzione La Nostra Famiglia - IRCCS Eugenio Medea
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연락하다:
- Rosario Montirosso
- 전화번호: +39031877494
- 이메일: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
미숙아. 조산아 영아는 롬바르디아에 있는 다른 병원의 NICU 신생아 전문의에 의해 의료 상태 변수에 대해 사전 선별됩니다. 일반 연구를 요약한 편지를 받은 후 부모는 NICU에서 1인당 만나거나 전화로 연락하여 자발적으로 참여하도록 요청받을 것입니다.
만삭아. 산모와 아기는 롬바르디아의 다른 병원에서 산전/산후 양육 과정에 등록됩니다. 일반 연구를 요약한 서신을 받은 후 학부모에게 전화로 연락하여 자발적 참여를 요청합니다.
설명
PT 아동의 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 재태 연령: 26+0 ~ 31+6주;
- 기록된 신경학적 병리의 부재;
- 감각 결손의 부재;
- 기형 증후군 및/또는 주요 기형이 없음.
FT 영아의 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 재태 연령 ≥ 37주;
- 출생 체중 ≥ 2,500g;
- APGAR 5' ≥ 7 - 아이 및/또는 산모에게 합병증이 없는 분만;
- 출생 전/산후/산후 임상 상태 없음;
- 출생 시 또는 산후 입원 없음;
- 기형 증후군 및/또는 주요 기형이 없음.
어머니의 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 이탈리아 국적의 어머니;
- 18세 이상의 어머니;
- 명백한 정신과적 및/또는 인지적 병리가 없는 산모(이전에 주요 정신과적 병리로 진단받아야 함);
- 비중독/향정신성 약물, 약물, 알코올의 습관적 사용 없음 금연;
- 편부모가 아닌 가족.
제외 기준: 포함 기준을 참조하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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미숙아(PT)
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대상 유전자(BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1)의 메틸화 상태를 조사합니다.
제대혈은 PT 및 FT의 경우 출생 시 수집되며, PT의 경우에만 일상적인 임상 절차 동안 병원 퇴원 시 말초 혈액 샘플이 수집됩니다.
Genomic DNA는 GeneElute Blood Genomic DNA 키트(Sigma)를 사용하여 각 혈액 샘플의 0.2 ml 분취량에서 추출되어 -20°C에서 보관됩니다.
EZ DNA Methylation Lightning 키트(Zymo Research)를 사용하여 메틸화 분석을 위해 각 DNA의 250ng 분취량을 편집합니다.
샘플의 증폭 및 NGS 시퀀싱을 위한 준비가 수행됩니다.
샘플은 NextSeq 500(Illumina)에서 시퀀싱됩니다.
개별 처리된 시퀀스(PE 읽기)는 병렬 Smith-Waterman 알고리즘을 사용하여 참조 시퀀스에 독립적으로 정렬됩니다.
동일한 참조 시퀀스에 일관되게 정렬된 읽기만 유지됩니다.
분석된 각 서열의 각 CpG 사이트에서 4개 염기의 빈도가 평가됩니다.
유아는 3 Tesla Philips Achieva 스캐너와 32채널 헤드 코일로 MRI 검사를 받게 됩니다.
훈련된 실험자는 근위 및 원위 방향으로 오른쪽 앞 경골 부위에 부드러운 솔을 사용하여 어린이에게 정서적 터치 특성과 관련된 촉각 자극을 적용합니다.
자극된 영역의 길이는 약 15cm를 포함하도록 측정되고 촉각 자극은 15초 동안 5cm/s의 속도로 10-15초 자극 사이의 무작위 간격으로 적용됩니다(결과적으로 15초 블록에서 5개의 자극 발생) ).
정기적인 오디오 신호는 연구원이 일정한 스트로크 속도를 유지하는 데 도움이 됩니다.
오디오 명령은 또한 실험자를 지시하는 데 사용됩니다.
유아는 fMRI 획득 중에 잠 들어 있어야 합니다(자연 수면).
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만기 자녀(FT)
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대상 유전자(BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1)의 메틸화 상태를 조사합니다.
제대혈은 PT 및 FT의 경우 출생 시 수집되며, PT의 경우에만 일상적인 임상 절차 동안 병원 퇴원 시 말초 혈액 샘플이 수집됩니다.
Genomic DNA는 GeneElute Blood Genomic DNA 키트(Sigma)를 사용하여 각 혈액 샘플의 0.2 ml 분취량에서 추출되어 -20°C에서 보관됩니다.
EZ DNA Methylation Lightning 키트(Zymo Research)를 사용하여 메틸화 분석을 위해 각 DNA의 250ng 분취량을 편집합니다.
샘플의 증폭 및 NGS 시퀀싱을 위한 준비가 수행됩니다.
샘플은 NextSeq 500(Illumina)에서 시퀀싱됩니다.
개별 처리된 시퀀스(PE 읽기)는 병렬 Smith-Waterman 알고리즘을 사용하여 참조 시퀀스에 독립적으로 정렬됩니다.
동일한 참조 시퀀스에 일관되게 정렬된 읽기만 유지됩니다.
분석된 각 서열의 각 CpG 사이트에서 4개 염기의 빈도가 평가됩니다.
유아는 3 Tesla Philips Achieva 스캐너와 32채널 헤드 코일로 MRI 검사를 받게 됩니다.
훈련된 실험자는 근위 및 원위 방향으로 오른쪽 앞 경골 부위에 부드러운 솔을 사용하여 어린이에게 정서적 터치 특성과 관련된 촉각 자극을 적용합니다.
자극된 영역의 길이는 약 15cm를 포함하도록 측정되고 촉각 자극은 15초 동안 5cm/s의 속도로 10-15초 자극 사이의 무작위 간격으로 적용됩니다(결과적으로 15초 블록에서 5개의 자극 발생) ).
정기적인 오디오 신호는 연구원이 일정한 스트로크 속도를 유지하는 데 도움이 됩니다.
오디오 명령은 또한 실험자를 지시하는 데 사용됩니다.
유아는 fMRI 획득 중에 잠 들어 있어야 합니다(자연 수면).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PT의 DNA 메틸화 변화
기간: 영아의 생후 첫 6개월(PT의 교정 연령)
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표적 유전자(BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1)의 DNA 메틸화 변화와 특정 APP에 의해 측정된 NICU 체류 동안 근접 및 신체 접촉을 포함하는 발달 관리 실습 기간 간의 상관관계.
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영아의 생후 첫 6개월(PT의 교정 연령)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PT 및 FT 영아의 섬피질 및 체성감각피질 활성화
기간: 영아가 생후 2개월이 되었을 때 (PT의 정정연령)
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FMRI 세션 동안 느린 피부 쓰다듬어 실험 작업에서 PT와 FT 사이의 체감각 피질과 섬 피질에서 평균 BOLD 신호 크기의 유의미한 차이.
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영아가 생후 2개월이 되었을 때 (PT의 정정연령)
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NICU의 발달 관리 절차 및 미숙아의 섬피질/체감각 피질 활성화
기간: 영아의 생후 첫 2개월(PT의 교정 연령)
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NICU에 머무는 동안 NICU에 머무르는 동안 근접성과 물리적 접촉이 포함된 Developmental Care 실습 기간 사이의 상관관계는 특정 APP에 의해 측정되었으며 insular cortex와 somatosensory cortex(fMRI 세션 동안 느린 피부 쓰다듬어 실험 과제에서)에서 BOLD 신호 크기를 의미합니다. PT.
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영아의 생후 첫 2개월(PT의 교정 연령)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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