Epigenetica en beschermende factoren bij de premature baby (EPIC)

Achtergrond: te vroeg geboren baby's (PT) brengen hun eerste levensweken door op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU), waar ze worden blootgesteld aan omstandigheden met verschillende effecten op de ontwikkeling van het kind, waaronder langetermijnveranderingen in epigenetische regulatie. Recente studies documenteren dat deze epigenetische veranderingen verband houden met gedragsveranderingen, zoals veranderde stressreactiviteit na 3 maanden en 4 jaar. Een groeiend aantal onderzoeken suggereert dat beschermende procedures voor ontwikkelingszorg (DC) (bijv. Borstvoeding, huid-op-huidcontact (SSC), maternale inperking) een positieve invloed hebben op de neurofysiologische en gedragsaanpassing van PT's met langetermijneffecten. Bovendien kunnen structurele factoren van de NICU, zoals de organisatie van de unitruimte op basis van Open-Bay in plaats van Single Family Rooms, van invloed zijn op de neurologische gedragsontwikkeling van het kind en het welzijn van de ouders. Een onderzoek naar de impact van de eenpersoonskamer toont bijvoorbeeld verbeterde medische en neurologische gedragsresultaten voor het kind bij ontslag en een grotere betrokkenheid van de moeder. De literatuur over een eenpersoonskamer rapporteert echter ook gemengde resultaten, waarbij sommige onderzoeken een grotere ouderbetrokkenheid aantoonden, maar geen effect op de groei van het kind, en sommige een verhoogde ouderlijke stress.

Primair doel: het evalueren van de methylatiestatus van doelwitgenen (bijv. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) in verband met blootstelling aan DC-praktijken tijdens ziekenhuisopname in de NICU bij PT-kinderen, vergeleken met een steekproef van FT-kinderen.

Secundair doel: het onderzoeken van de relatie tussen vroeggeboorte/termgeboorte, DC-praktijken (alleen PT), maternale aanraking in de postnatale periode, epigenetische status en hersenrespons op zachte/zachte stimulatie tijdens fMRI, op de leeftijd van 2 maanden (gecorrigeerd voor vroeggeboorte bij PT-kinderen), gecontroleerd voor kenmerken van de NICU van herkomst (NICU-ziekenhuis van Monza: eenpersoonskamer versus NICU-ziekenhuis van Lecco: open-bay).

Geplande activiteiten:

methoden

Het project wordt gekarakteriseerd als observatie, micro-longitudinaal en is gestructureerd in twee fasen:

- FASE 1: VAN GEBOORTE TOT ONTSLAG VOOR PT KINDEREN; GEBOORTETIJD VOOR FT KINDEREN)

Op het moment van de geboorte zullen zowel PT als FT hun navelstrengbloed laten verzamelen (methylering bij de geboorte) met behulp van niet-invasieve methoden. Alleen voor PT's op het moment van ontslag zal een tweede bloedafname worden uitgevoerd op hetzelfde moment als de routinematige controles vóór ontslag. Daarnaast vult de moeder in dit stadium enkele vragenlijsten in over haar stemming en krijgt ze informatie over zwangerschap en bevalling (zwangerschapsduur, geboortegewicht, lengte en hoofdomtrek van het kind bij de geboorte, type bevalling, duur van de ziekenhuisopname). , aanwezigheid van perinatale aandoeningen) en socio-anagrafische variabelen. Ten slotte zullen alleen voor de PT-groep tijdens de ziekenhuisopname in de NICU de volgende gegevens worden verzameld over de negatieve en positieve ervaringen waaraan PT's worden blootgesteld tijdens de ziekenhuisopname, met name:

1. aantal pijngerelateerde stressprocedures (bijv.: aantal terugtrekkingen, centrale inserties, invasieve en niet-invasieve mechanische beademing) verkregen uit het medisch dossier van de patiënt;
2. tijd besteed aan DC-procedures (bijv.: totale tijd besteed aan het vastmaken van het kind aan de borst van de moeder, totale tijd besteed aan vasthouden, totale tijd besteed aan kangoeroezorg) verkregen door het gebruik van het "nabijheidsdagboek" geïmplementeerd in elektronisch formaat , in de vorm van een APP.

Aan het einde van de NICU-opname, alleen voor PT-kinderen, zal een tweede perifere bloedafname (methylatie bij ontslag) worden uitgevoerd op hetzelfde moment als de routinematige controles vóór ontslag. Aan het einde van de ziekenhuisopname vullen moeders van PT's dezelfde vragenlijsten in die bij de geboorte zijn ingevuld en daarnaast wordt hen gevraagd vragenlijsten in te vullen over de ervaring van stress en de steun die ze hebben gekregen van het personeel tijdens de ziekenhuisopname in de NICU.

- FASE 2: ONGEVEER 2 MAANDEN LEEFTIJD VAN HET KIND (GECORRIGEERDE LEEFTIJD VOOR PT) De kinderen van beide groepen (PT en FT) en hun moeders gaan naar het IRCCS "E. Medea" voor een Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) onderzoek. De fMRI-sessie zal worden uitgevoerd volgens een recent onderzoek naar de neurale correlaten van maternale affectieve aanraking bij FT-baby's. De fMRI-scan zal worden uitgevoerd door onderzoekers en clinici die ervaring hebben met het gebruik van MRI in pediatrische omgevingen. Voorafgaand aan de fMRI-sessie zullen alle ouders voldoende worden geïnformeerd over de MRI-gerelateerde procedure en zal het scanprotocol met de ouders worden bekeken en zal het personeel bevestigen dat er geen veiligheidsrisico's zijn. Om het potentiële risico en de schade voor baby's als gevolg van onnodige sedatie tot een minimum te beperken, wordt fMRI uitgevoerd tijdens de natuurlijke slaap en wordt er geen sedatie uitgevoerd. Baby's worden ingepakt, gevoed en gescand. Om het inslapen te bevorderen, worden baby's door hun moeder verschoond en gevoed, krijgen ze de tijd om in slaap te vallen en worden ze vervolgens in de scanner geplaatst. Alle baby's krijgen gehoorbescherming. Als de baby tijdens de scan wakker wordt, wordt de moeder gevraagd om te proberen de baby weer in slaap te brengen en als dit gebeurt, wordt de scan opnieuw geprobeerd. Standaard gehoorbescherming wordt gegeven aan de ouders die gedurende de opnamesessie in de scanruimte mogen blijven. De scan wordt geobserveerd door meldkamermedewerkers. De gehele procedure was gestructureerd volgens de richtlijnen voor het uitvoeren van fMRI in monsters van gezonde kinderen. Na de fMRI wordt een video-opname van 10 minuten gemaakt van de moeder-kind interactie. Tijdens de video-opname wordt het kind in een comfortabel kinderzitje geplaatst en wordt de moeder gevraagd om voor het kind te gaan zitten en gedurende 5 minuten met hem/haar te communiceren. Het gedrag en de interactie van de baby en de moeder worden gecodeerd met behulp van het moeder-kind-interactiecoderingssysteem van de Global Rating Scales en de aanrakingscodering van de moeder met behulp van het Maternal Touch Coding System.