Épigénétique et facteurs de protection chez le prématuré (EPIC)

Contexte : les nourrissons prématurés (PT) passent leurs premières semaines de vie dans l'unité néonatale de soins intensifs (USIN) où ils sont exposés à des conditions ayant différents effets sur le développement de l'enfant, y compris des altérations à long terme de la régulation épigénétique. Des études récentes documentent que ces changements épigénétiques sont associés à des modifications comportementales, telles qu'une altération de la réactivité au stress à 3 mois et 4 ans. Un nombre croissant d'études suggèrent que les procédures de protection du développement (DC) (par exemple, l'allaitement, le contact peau à peau (SSC), le confinement maternel) ont un impact positif sur l'adaptation neurophysiologique et comportementale des PT avec des effets à long terme. De plus, des facteurs structurels de l'USIN, tels que l'organisation de l'espace de l'unité basée sur Open-Bay plutôt que sur des chambres unifamiliales, pourraient avoir un impact sur le développement neurocomportemental de l'enfant et le bien-être du parent. Par exemple, une étude sur l'impact de la chambre unifamiliale montre une amélioration des résultats médicaux et neurocomportementaux pour le nourrisson à la sortie et une implication maternelle accrue. Cependant, la littérature sur les chambres familiales rapporte également des résultats mitigés, certaines études révélant une implication accrue des parents mais aucun effet sur la croissance de l'enfant et certaines montrant une augmentation du stress des parents.

Objectif principal : évaluer le statut de méthylation des gènes cibles (par exemple, BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) en association avec les expositions aux pratiques de DC pendant l'hospitalisation en USIN chez les enfants PT, par rapport à un échantillon d'enfants FT.

Objectif secondaire : étudier la relation entre la naissance prématurée/terme, les pratiques de DC (PT uniquement), le toucher maternel dans la période postnatale, le statut épigénétique et la réponse cérébrale à la stimulation douce/douce pendant l'IRMf, à l'âge de 2 mois (corrigée pour la prématurité dans enfants PT), en contrôlant les caractéristiques de l'USIN de provenance (Hôpital NICU de Monza : Single Family Room vs Hôpital NICU de Lecco : Open-Bay).

Activités planifiées:

Méthodes

Le projet est caractérisé comme observationnel, micro-longitudinal et est structuré en deux phases :

- PHASE 1 : DE LA NAISSANCE A LA SORTIE POUR LES ENFANTS PT ; HEURE DE NAISSANCE POUR LES ENFANTS FT)

Au moment de la naissance, PT et FT auront leur sang de cordon prélevé (méthylation à la naissance) en utilisant des méthodes non invasives. Uniquement pour les physiothérapeutes au moment de la sortie, une deuxième prise de sang sera effectuée en même temps que les contrôles de routine avant la sortie. De plus, à ce stade, la mère remplira des questionnaires sur son humeur et obtiendra des informations sur la grossesse et l'accouchement (âge gestationnel, poids à la naissance, taille et tour de tête de l'enfant à la naissance, type d'accouchement, durée d'hospitalisation , présence de maladies périnatales) et variables socio-anagraphiques. Enfin, uniquement pour le groupe PT, pendant l'hospitalisation à l'USIN, les données suivantes seront recueillies sur les expériences négatives et positives auxquelles les PT sont exposés pendant l'hospitalisation, notamment :

1. nombre d'actes d'effort liés à la douleur (ex. : nombre de retraits, d'insertions centrales, de ventilation mécanique invasive et non invasive) obtenus à partir du dossier médical du patient ;
2. temps passé à faire des procédures DC (ex. : temps total passé pendant lequel l'enfant est attaché au sein de la mère, temps total passé en tenue, temps total passé en soins kangourou) obtenu grâce à l'utilisation du "journal de proximité" mis en œuvre au format électronique , sous la forme d'une APP.

À la fin de l'admission à l'USIN, uniquement pour les enfants PT, un deuxième prélèvement de sang périphérique (méthylation à la sortie) sera effectué en même temps que les contrôles de routine avant la sortie. À la fin de l'hospitalisation, les mères des physiothérapeutes rempliront les mêmes questionnaires remplis à la naissance et en plus seront invitées à remplir des questionnaires sur l'expérience du stress et le soutien reçu du personnel pendant l'hospitalisation à l'USIN.

- PHASE 2 : ENVIRON 2 MOIS D'ÂGE DE L'ENFANT (ÂGE CORRIGÉ POUR PT) Les enfants des deux groupes (PT et FT) et leurs mères iront à l'IRCCS "E. Medea" pour un examen d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). La séance d'IRMf sera menée selon une étude récente sur les corrélats neuronaux du toucher affectif maternel chez les nourrissons TF. L'examen IRMf sera effectué par des chercheurs et des cliniciens expérimentés dans l'utilisation de l'IRM en milieu pédiatrique. Avant la séance d'IRMf, tous les parents seront informés de manière adéquate de la procédure liée à l'IRM et le protocole de numérisation sera examiné avec les parents et le personnel confirmera l'absence de risques pour la sécurité. Afin de minimiser le risque potentiel et les dommages causés aux nourrissons par une sédation inutile, l'IRMf sera effectuée pendant le sommeil naturel et aucune sédation ne sera effectuée. Les bébés seront enveloppés, nourris et scannés. Pour favoriser l'endormissement, les nourrissons seront changés et nourris par leur mère et leur laisseront le temps de s'endormir puis seront placés dans le scanner. Tous les nourrissons seront équipés de protections auditives. Dans le cas où le nourrisson se réveille pendant l'examen, la mère sera invitée à tenter de le rendormir et si cela se produit, l'examen sera réessayé. Une protection auditive standard sera donnée aux parents qui seront autorisés à rester dans la salle de numérisation pendant toute la durée de la session d'acquisition. Le scan sera observé par le personnel de la salle de contrôle. L'ensemble de la procédure a été structuré conformément aux directives pour la réalisation d'IRMf dans des échantillons d'enfants en bonne santé. Après l'IRMf, un enregistrement vidéo de 10 minutes de l'interaction mère-enfant sera réalisé. Pendant l'enregistrement vidéo, l'enfant sera placé dans un siège bébé confortable et la mère sera invitée à s'asseoir devant l'enfant et à interagir avec lui pendant 5 minutes. Le comportement et l'interaction du bébé et de la mère seront codés à l'aide du système de codage de l'interaction mère-enfant Global Rating Scales et du codage du toucher maternel à l'aide du système de codage du toucher maternel.