Epigenetica e fattori protettivi nel neonato prematuro (EPIC)

Sfondo: i neonati prematuri (PT) trascorrono le loro prime settimane di vita nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) dove sono esposti a condizioni con effetti diversi sullo sviluppo del bambino, comprese alterazioni a lungo termine nella regolazione epigenetica. Studi recenti documentano che questi cambiamenti epigenetici sono associati a modificazioni comportamentali, come un'alterata reattività allo stress a 3 mesi e 4 anni. Un numero crescente di studi suggerisce che le procedure protettive di Developmental Care (DC) (ad es. allattamento al seno, contatto pelle a pelle (SSC), contenimento materno) hanno un impatto positivo sull'adattamento neurofisiologico e comportamentale dei PT con effetti a lungo termine. Inoltre, fattori strutturali della terapia intensiva neonatale, come l'organizzazione dello spazio dell'unità basata su Open-Bay piuttosto che Single Family Room, potrebbero avere un impatto sullo sviluppo neurocomportamentale del bambino e sul benessere del genitore. Ad esempio, uno studio sull'impatto della Single Family Room mostra migliori risultati medici e neurocomportamentali per il bambino alla dimissione e un maggiore coinvolgimento materno. Tuttavia, la letteratura Single Family Room riporta anche risultati contrastanti con alcuni studi che riscontrano un maggiore coinvolgimento dei genitori ma nessun effetto sulla crescita del bambino e alcuni mostrano un aumento dello stress dei genitori.

Obiettivo primario: valutare lo stato di metilazione dei geni bersaglio (ad esempio, BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) in associazione con esposizioni a pratiche DC durante il ricovero in terapia intensiva neonatale nei bambini PT, rispetto a un campione di bambini FT.

Obiettivo secondario: indagare la relazione tra parto pretermine/termine, pratiche DC (solo PT), tocco materno nel periodo postnatale, stato epigenetico e risposta cerebrale alla stimolazione soft/soft durante fMRI, a 2 mesi di età (corretto per la prematurità in PT bambini), controllando per le caratteristiche della TIN di provenienza (TIN Ospedale di Monza: Camera Unifamiliare vs TIN Ospedale di Lecco: Open-Bay).

Attività pianificate:

Metodi

Il progetto si caratterizza come osservativo, micro-longitudinale ed è strutturato in due fasi:

- FASE 1: DALLA NASCITA ALLA DIMISSIONE PER I BAMBINI PT; ORA DI NASCITA PER BAMBINI FT)

Al momento della nascita, sia PT che FT riceveranno il sangue del cordone ombelicale prelevato (metilazione alla nascita) utilizzando metodi non invasivi. Solo per i PT al momento della dimissione verrà eseguito un secondo prelievo contestualmente ai controlli di routine pre-dimissione. Inoltre, in questa fase, la madre compilerà alcuni questionari sul proprio stato d'animo e verranno ottenute informazioni sulla gravidanza e sul parto (età gestazionale, peso alla nascita, lunghezza e circonferenza cranica del bambino alla nascita, tipo di parto, durata del ricovero). , presenza di patologie perinatali) e variabili socio-anagrafiche. Infine, per il solo gruppo PT, durante il ricovero in TIN, verranno raccolti i seguenti dati sulle esperienze negative e positive a cui sono esposti i PT durante il ricovero, nello specifico:

1. numero di procedure da stress dolorose (es.: numero di prelievi, inserzioni centrali, ventilazione meccanica invasiva e non) ricavate dalla cartella clinica del paziente;
2. tempo trascorso a svolgere le procedure di DC (es:, tempo totale trascorso in cui il bambino è attaccato al seno della madre, tempo totale trascorso in holding, tempo totale trascorso in kangaroo care) ottenuto attraverso l'utilizzo del "diario di prossimità" implementato in formato elettronico , sotto forma di APP.

Al termine del ricovero in terapia intensiva neonatale, solo per i bambini PT, verrà eseguito un secondo prelievo di sangue periferico (metilazione alla dimissione) contestualmente ai controlli di routine pre-dimissione. Al termine del ricovero, le madri di PT compileranno gli stessi questionari compilati alla nascita e in aggiunta verrà chiesto di compilare questionari sull'esperienza di stress e supporto ricevuto dal personale durante il ricovero in terapia intensiva neonatale.

- FASE 2: CIRCA 2 MESI DI ETÀ DEL BAMBINO (ETÀ CORRETTA PER PT) I bambini di entrambi i gruppi (PT e FT) e le loro mamme si recheranno presso l'IRCCS "E. Medea" per un esame di Risonanza Magnetica Funzionale (fMRI). La sessione fMRI sarà condotta secondo un recente studio sui correlati neurali del tocco affettivo materno nei neonati FT. La scansione fMRI sarà condotta da ricercatori e medici esperti nell'uso della risonanza magnetica in ambito pediatrico. Prima della sessione fMRI, tutti i genitori saranno adeguatamente informati rispetto alla procedura relativa alla risonanza magnetica e il protocollo di scansione sarà visionato con i genitori e il personale confermerà l'assenza di rischi per la sicurezza. Per ridurre al minimo il potenziale rischio e danno per i bambini causati da una sedazione non necessaria, la fMRI verrà eseguita durante il sonno naturale e non verrà eseguita alcuna sedazione. I neonati saranno avvolti, nutriti e scansionati. Per favorire l'addormentamento, i bambini verranno cambiati e nutriti dalla madre e dato loro il tempo di addormentarsi e poi spostati nello scanner. Tutti i neonati saranno dotati di protezioni acustiche. Nel caso in cui il bambino si risvegli durante la scansione, alla madre verrà chiesto di provare a riaddormentare il bambino e, in tal caso, verrà riprovata la scansione. Ai genitori verrà fornita una protezione acustica standard che sarà autorizzata a rimanere nella sala di scansione per tutta la durata della sessione di acquisizione. La scansione sarà osservata dal personale della sala di controllo. L'intera procedura è stata strutturata in conformità con le linee guida per lo svolgimento di fMRI in campioni di bambini sani. Dopo la fMRI, verrà effettuata una registrazione video di 10 minuti dell'interazione madre-bambino. Durante la registrazione video, il bambino verrà posizionato su un comodo seggiolino e alla madre verrà chiesto di sedersi di fronte al bambino e interagire con lui/lei per 5 minuti. Il comportamento e l'interazione del bambino e della madre saranno codificati utilizzando il sistema di codifica dell'interazione madre-bambino delle scale di valutazione globale e la codifica del tocco materno utilizzando il sistema di codifica del tocco materno.