Epigenetikk og beskyttelsesfaktorer hos premature spedbarn (EPIC)

Bakgrunn: premature spedbarn (PT) tilbringer sine første leveuker på neonatal intensivavdeling (NICU) hvor de utsettes for forhold med ulike effekter på barnets utvikling, inkludert langsiktige endringer i epigenetisk regulering. Nyere studier dokumenterer at disse epigenetiske endringene er assosiert med atferdsendringer, for eksempel endret stressreaktivitet etter 3 måneder og 4 år. Et økende antall studier tyder på at beskyttende utviklingsomsorg (DC) prosedyrer (f.eks. amming, hud-til-hud-kontakt (SSC), maternal containment) positivt påvirker nevrofysiologisk og atferdsmessig tilpasning av PT-er med langsiktige effekter. Dessuten kan strukturelle faktorer ved NICU, som organiseringen av enhetsrommet basert på Open-Bay i stedet for Single Family Rooms, påvirke barnets nevroatferdsutvikling og foreldrenes velvære. For eksempel viser en studie om virkningen av Single Family Room forbedrede medisinske og nevroatferdsmessige utfall for spedbarnet ved utskrivning og økt mors involvering. Imidlertid rapporterer litteraturen om enkeltfamilierom også blandede resultater med noen studier som fant økt foreldreengasjement, men ingen effekt på barnets vekst, og noen viser økt foreldrestress.

Primært mål: å evaluere metyleringsstatusen til målgener (f.eks. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) i forbindelse med eksponering for DC-praksis under NICU-sykehusinnleggelse hos PT-barn, sammenlignet med et utvalg av FT-barn.

Sekundært mål: å undersøke sammenhengen mellom prematur/term fødsel, DC-praksis (kun PT), maternell berøring i postnatal perioden, epigenetisk status og hjernerespons på myk/myk stimulering under fMRI, ved 2 måneders alder (korrigert for prematuritet i PT-barn), kontrollerende for egenskaper ved NICU av opprinnelse (NICU Hospital of Monza: Single Family Room vs NICU Hospital of Lecco: Open-Bay).

Planlagte aktiviteter:

Metoder

Prosjektet karakteriseres som observerende, mikro-langsgående og er strukturert i to faser:

- FASE 1: FRA FØDSEL TIL UTSKRIFT FOR PT-BARN; FØDSELSTID FOR FT BARN)

Ved fødselen vil både PT og FT få tatt navlestrengsblod (metylering ved fødsel) ved bruk av ikke-invasive metoder. Bare for PT-er på utskrivningstidspunktet vil det bli utført en andre blodprøvetaking samtidig med de rutinemessige kontrollene før utskrivning. I tillegg vil moren på dette stadiet fylle ut noen spørreskjemaer om humøret hennes og vil få informasjon om graviditet og fødsel (gestasjonsalder, fødselsvekt, lengde og hodeomkrets til barnet ved fødselen, type fødsel, varighet av sykehusinnleggelse , tilstedeværelse av perinatale sykdommer) og sosio-anagrafiske variabler. Til slutt, kun for PT-gruppen, under innleggelse i NICU, vil følgende data samles inn om de negative og positive opplevelsene som PT-er utsettes for under innleggelse, spesifikt:

1. antall smerterelaterte stressprosedyrer (f.eks.: antall uttak, sentrale innsettinger, invasiv og ikke-invasiv mekanisk ventilasjon) hentet fra pasientens journal;
2. tid brukt til å utføre DC-prosedyrer (f.eks.: total tid brukt der barnet er festet til mors bryst, total tid brukt på hold, total tid brukt i kenguruomsorg) oppnådd ved bruk av "nærhetsdagboken" implementert i elektronisk format , i form av en APP.

Ved slutten av NICU-innleggelsen, kun for PT-barn, vil en ny perifer blodprøvetaking (metylering ved utskrivning) bli utført samtidig med rutinemessige kontroller før utskrivning. Ved slutten av sykehusinnleggelsen vil mødre til PT fylle ut de samme spørreskjemaene som ble fylt ut ved fødselen og i tillegg bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer om opplevelsen av stress og støtte mottatt fra personalet under innleggelse på NICU.

- FASE 2: RUNDT 2 MÅNEDERS ALDER PÅ BARNET (KORRIGERT ALDER FOR PT) Barna i begge gruppene (PT og FT) og deres mødre vil gå til IRCCS "E. Medea" for en funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) undersøkelse. fMRI-økten vil bli utført i henhold til en fersk studie på nevrale korrelater av mors affektiv berøring hos FT-spedbarn. fMRI-skanningen vil bli utført av forskere og klinikere med erfaring i bruk av MR i pediatriske omgivelser. Før fMRI-sesjonen vil alle foreldre bli tilstrekkelig orientert med hensyn til den MR-relaterte prosedyren, og skanneprotokollen vil bli sett sammen med foreldrene og personalet vil bekrefte fraværet av sikkerhetsrisikoer. For å minimere den potensielle risikoen og skaden på spedbarn forårsaket av unødvendig sedasjon, vil fMRI bli utført under naturlig søvn og ingen sedasjon vil bli utført. Spedbarn vil bli pakket inn, matet og skannet. For å fremme innsovning vil spedbarn skiftes og mates av moren og gis tid til å sovne og deretter flyttes inn i skanneren. Alle spedbarn vil være utstyrt med hørselsvern. I tilfelle spedbarnet våkner under skanningen, vil moren bli bedt om å forsøke å få spedbarnet i søvn igjen, og hvis dette skjer, vil skanningen bli forsøkt på nytt. Standard hørselsvern vil bli gitt til foreldrene som får være i skanningsrommet så lenge anskaffelsesøkten varer. Skanningen vil bli observert av kontrollromspersonalet. Hele prosedyren var strukturert i henhold til retningslinjene for gjennomføring av fMRI i prøver av friske barn. Etter fMRI vil det bli gjort et 10-minutters videoopptak av mor-barn-interaksjonen. Under videoopptaket vil barnet bli plassert i et komfortabelt barnesete og mor vil bli bedt om å sitte foran barnet og samhandle med ham/henne i 5 min. Baby og mors oppførsel og interaksjon vil bli kodet ved hjelp av Global Rating Scales mor-barn-interaksjonskodesystem og maternal touch-koding ved hjelp av Maternal Touch Coding System.