Epigenética e Fatores de Proteção no Recém-Nascido Prematuro (EPIC)

Enquadramento: os lactentes prematuros (PT) passam as suas primeiras semanas de vida na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais (UCIN), onde são expostos a condições com diferentes efeitos no desenvolvimento infantil, incluindo alterações a longo prazo na regulação epigenética. Estudos recentes documentam que essas mudanças epigenéticas estão associadas a modificações comportamentais, como reatividade alterada ao estresse aos 3 meses e 4 anos. Um número crescente de estudos sugere que os procedimentos protetores de Cuidados de Desenvolvimento (CD) (por exemplo, amamentação, contato pele a pele (SSC), contenção materna) impactam positivamente a adaptação neurofisiológica e comportamental de PTs com efeitos a longo prazo. Além disso, fatores estruturais da UTIN, como a organização do espaço da unidade com base em Open-Bay em vez de quartos individuais, podem afetar o desenvolvimento neurocomportamental da criança e o bem-estar dos pais. Por exemplo, um estudo sobre o impacto do Quarto Familiar Único mostra melhores resultados médicos e neurocomportamentais para o bebê na alta e maior envolvimento materno. No entanto, a literatura do Quarto Familiar Único também relata resultados mistos com alguns estudos encontrando maior envolvimento dos pais, mas nenhum efeito no crescimento da criança e alguns mostrando aumento do estresse dos pais.

Objetivo primário: avaliar o status de metilação de genes-alvo (por exemplo, BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) em associação com exposições a práticas de CD durante internação na UTIN em crianças PT, em comparação com uma amostra de crianças FT.

Objetivo secundário: investigar a relação entre nascimento pré-termo/termo, práticas de CD (apenas PT), toque materno no período pós-natal, estado epigenético e resposta cerebral à estimulação suave/suave durante fMRI, aos 2 meses de idade (corrigido para prematuridade em Crianças PT), controlando as características da UTIN de origem (NICU Hospital of Monza: Single Family Room vs NICU Hospital of Lecco: Open-Bay).

Atividades planejadas:

Métodos

O projeto caracteriza-se como observacional, micro-longitudinal e está estruturado em duas fases:

- FASE 1: DO NASCIMENTO À ALTA PARA CRIANÇAS PT; HORA DE NASCIMENTO PARA CRIANÇAS FT)

No momento do nascimento, PT e FT terão seu sangue do cordão umbilical coletado (metilação no nascimento) usando métodos não invasivos. Somente para TPs no momento da alta será realizada uma segunda coleta de sangue ao mesmo tempo que as verificações de rotina pré-alta. Além disso, nesta fase, a mãe preencherá alguns questionários sobre o seu humor e serão obtidas informações sobre a gravidez e o parto (idade gestacional, peso ao nascer, comprimento e perímetro cefálico da criança ao nascer, tipo de parto, tempo de internação , presença de doenças perinatais) e variáveis ​​socioanagráficas. Por fim, apenas para o grupo PT, durante o internamento na UCIN, serão recolhidos os seguintes dados sobre as experiências negativas e positivas a que os PT são expostos durante o internamento, nomeadamente:

1. número de procedimentos de estresse relacionados à dor (por exemplo: número de retiradas, inserções centrais, ventilação mecânica invasiva e não invasiva) obtidos do prontuário do paciente;
2. tempo gasto na realização de procedimentos de CD (ex.: tempo total em que a criança fica agarrada ao seio materno, tempo total em holding, tempo total em método canguru) obtido por meio do uso do "diário de proximidade" implementado em formato eletrônico , na forma de um APP.

Ao final da internação na UTIN, somente para crianças PT, uma segunda coleta de sangue periférico (metilação na alta) será realizada ao mesmo tempo que as verificações pré-alta de rotina. Ao final da internação, as mães dos PTs preencherão os mesmos questionários preenchidos no nascimento e, além disso, serão solicitados a preencher questionários sobre a experiência de estresse e apoio recebido da equipe durante a internação na UTIN.

- FASE 2: APROXIMADAMENTE 2 MESES DE IDADE DA CRIANÇA (IDADE CORRIGIDA PARA PT) As crianças de ambos os grupos (PT e FT) e respetivas mães irão ao IRCCS "E. Medea" para um exame de ressonância magnética funcional (fMRI). A sessão de fMRI será conduzida de acordo com um estudo recente sobre os correlatos neurais do toque afetivo materno em bebês FT. A varredura fMRI será conduzida por pesquisadores e médicos experientes no uso de ressonância magnética em ambientes pediátricos. Antes da sessão de fMRI, todos os pais serão adequadamente informados sobre o procedimento relacionado à ressonância magnética e o protocolo de escaneamento será visto com os pais e a equipe confirmará a ausência de riscos de segurança. Para minimizar o risco potencial e danos aos bebês causados ​​por sedação desnecessária, fMRI será realizada durante o sono natural e nenhuma sedação será realizada. Os bebês serão embrulhados, alimentados e escaneados. Para promover o adormecimento, os bebês serão trocados e alimentados por suas mães e terão tempo para adormecer e, em seguida, serão transferidos para o scanner. Todos os bebês serão equipados com proteção auditiva. Caso o bebê acorde durante o exame, a mãe será solicitada a tentar colocar o bebê para dormir novamente e, se isso ocorrer, o exame será repetido. A proteção auditiva padrão será fornecida aos pais, que poderão permanecer na sala de varredura durante a sessão de aquisição. A varredura será observada pela equipe da sala de controle. Todo o procedimento foi estruturado de acordo com as diretrizes para a realização de fMRI em amostras de crianças saudáveis. Após a fMRI, será feita uma gravação em vídeo de 10 minutos da interação mãe-filho. Durante a gravação do vídeo, a criança será colocada em uma cadeirinha confortável e a mãe será solicitada a sentar-se à frente da criança e interagir com ela por 5 minutos. O comportamento e a interação do bebê e da mãe serão codificados usando o sistema de codificação da interação mãe-filho da Global Rating Scales e a codificação do toque materno usando o Maternal Touch Coding System.