Epigenetika a ochranné faktory u předčasně narozených dětí (EPIC)

Pozadí: předčasně narozené děti (PT) tráví své první týdny života na jednotce intenzivní péče pro novorozence (NICU), kde jsou vystaveny podmínkám s různými účinky na vývoj dítěte, včetně dlouhodobých změn v epigenetické regulaci. Nedávné studie dokumentují, že tyto epigenetické změny jsou spojeny s modifikacemi chování, jako je změněná stresová reaktivita ve 3 měsících a 4 letech. Rostoucí počet studií naznačuje, že ochranné procedury vývojové péče (DC) (např. kojení, kontakt kůže na kůži (SSC), mateřská izolace) pozitivně ovlivňují neurofyziologickou a behaviorální adaptaci PT s dlouhodobými účinky. Navíc strukturální faktory NICU, jako je organizace prostoru jednotek založených spíše na Open-Bay než na jednolůžkových pokojích pro rodinu, by mohly ovlivnit neurobehaviorální vývoj dítěte a pohodu rodičů. Například studie o vlivu pokoje pro jednu rodinu ukazuje zlepšené lékařské a neurobehaviorální výsledky u kojence při propuštění a zvýšené zapojení matek. Literatura Single Family Room však také uvádí smíšené výsledky, přičemž některé studie zjistily zvýšené zapojení rodičů, ale žádný vliv na růst dítěte, a některé ukázaly zvýšený stres rodičů.

Primární cíl: vyhodnotit stav metylace cílových genů (např. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) ve spojení s expozicemi DC praktikám během hospitalizace na JIP u dětí s PT ve srovnání se vzorkem FT dětí.

Sekundární cíl: prozkoumat vztah mezi předčasným/předčasným porodem, praktikami DC (pouze PT), mateřským dotekem v postnatálním období, epigenetickým stavem a odpovědí mozku na měkkou/měkkou stimulaci během fMRI ve věku 2 měsíců (upraveno na nedonošenost v PT dětí), kontrolující charakteristiky NICU původu (NICU Hospital of Monza: Single Family Room vs NICU Hospital of Lecco: Open-Bay).

Plánované aktivity:

Metody

Projekt je charakterizován jako pozorovací, mikropodélný a je strukturován do dvou fází:

- FÁZE 1: OD NAROZENÍ DO PROPOUŠTĚNÍ PRO DĚTI PT; DOBA NAROZENÍ PRO FT DĚTI)

V době narození bude PT i FT odebrána pupečníková krev (metylace při narození) pomocí neinvazivních metod. Pouze u PT v době propuštění bude proveden druhý odběr krve současně s rutinními kontrolami před propuštěním. Kromě toho v této fázi matka vyplní několik dotazníků o své náladě a získá informace o těhotenství a porodu (gestační věk, porodní hmotnost, délka a obvod hlavičky dítěte při porodu, typ porodu, délka hospitalizace , přítomnost perinatálních onemocnění) a socioanagrafické proměnné. Konečně pouze pro skupinu PT budou během hospitalizace na JIP shromažďovány následující údaje o negativních a pozitivních zkušenostech, kterým jsou PT během hospitalizace vystaveni, konkrétně:

1. počet stresových procedur souvisejících s bolestí (např.: počet odběrů, centrálních zavedení, invazivní a neinvazivní mechanická ventilace) získaných z pacientovy lékařské dokumentace;
2. čas strávený prováděním DC procedur (např.: celkový čas strávený přiložením dítěte k matčině prsu, celkový čas strávený v držení, celkový čas strávený v péči o klokana) získaný pomocí „deníku blízkého okolí“ implementovaného v elektronické podobě , ve formě APP.

Na konci příjmu na JIP, pouze u PT dětí, bude proveden druhý odběr periferní krve (metylace při propuštění) současně s rutinními kontrolami před propuštěním. Na konci hospitalizace vyplní matky PT stejné dotazníky vyplněné při porodu a navíc budou požádány o vyplnění dotazníků o prožívání stresu a podpoře od personálu během hospitalizace na JIP.

- FÁZE 2: KOLEM 2 MĚSÍCŮ VĚKU DÍTĚTE (UPRAVENÝ VĚK PRO PT) Děti obou skupin (PT a FT) a jejich matky půjdou do IRCCS „E. Medea“ pro vyšetření funkční magnetickou rezonancí (fMRI). FMRI sezení bude provedeno podle nedávné studie o nervových korelátech mateřského afektivního doteku u kojenců s FT. FMRI sken provedou výzkumní pracovníci a lékaři se zkušenostmi s používáním MRI v pediatrickém prostředí. Před sezením fMRI budou všichni rodiče přiměřeně informováni o postupu souvisejícím s MRI a s rodiči bude prohlížen protokol skenování a personál potvrdí nepřítomnost bezpečnostních rizik. Aby se minimalizovalo potenciální riziko a poškození kojenců způsobené zbytečnou sedací, bude fMRI prováděna během přirozeného spánku a nebude prováděna žádná sedace. Kojenci budou zabaleni, nakrmeni a naskenováni. Aby se podpořilo usínání, děti budou přebalovány a krmeny jejich matkou a bude jim poskytnut čas, aby usnuly, a poté budou přesunuty do skeneru. Všichni kojenci budou vybaveni chrániči sluchu. V případě, že se dítě během skenování probudí, bude matka požádána, aby se pokusila dítě znovu uspat, a pokud k tomu dojde, bude se skenování opakovat. Standardní ochrana sluchu bude poskytnuta rodičům, kteří budou moci zůstat ve vyšetřovně po dobu akvizice. Skenování bude sledovat personál dispečinku. Celý postup byl strukturován v souladu s pokyny pro provádění fMRI ve vzorcích zdravých dětí. Po fMRI bude pořízen 10minutový videozáznam interakce matky a dítěte. Během natáčení videa bude dítě umístěno do pohodlné kojenecké sedačky a matka bude vyzvána, aby se posadila před dítě a bavila se s ním po dobu 5 minut. Chování a interakce dítěte a matky budou kódovány pomocí systému kódování interakce matka-dítě Global Rating Scale a kódování doteku matky pomocí systému kódování mateřského dotyku.