Epigenetik och skyddande faktorer hos för tidigt födda barn (EPIC)

Bakgrund: för tidigt födda barn (PT) tillbringar sina första levnadsveckor på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) där de utsätts för tillstånd med olika effekter på barns utveckling inklusive långvariga förändringar i epigenetisk reglering. Nyligen genomförda studier dokumenterar att dessa epigenetiska förändringar är associerade med beteendeförändringar, såsom förändrad stressreaktivitet vid 3 månader och 4 år. Ett växande antal studier tyder på att skyddande utvecklingsvård (DC)-procedurer (t.ex. amning, hud-mot-hud-kontakt (SSC), modern inneslutning) positivt påverkar neurofysiologisk och beteendemässig anpassning av PTs med långsiktiga effekter. Dessutom kan strukturella faktorer på NICU, såsom organisationen av enhetsutrymmet baserat på Open-Bay snarare än Single Family Rooms, påverka barnets neurobeteendeutveckling och förälderns välbefinnande. Till exempel visar en studie om effekterna av enfamiljsrummet förbättrade medicinska och neurobeteendemässiga resultat för spädbarnet vid utskrivning och ökat moderns engagemang. Men litteraturen om enfamiljsrum rapporterar också blandade resultat med vissa studier som fann ökat förälders engagemang men ingen effekt på barnets tillväxt och vissa visar ökad förälderstress.

Primärt mål: att utvärdera metyleringsstatusen för målgener (t.ex. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) i samband med exponering för DC-praxis under NICU-sjukhusinläggning hos PT-barn, jämfört med ett urval av FT-barn.

Sekundärt mål: att undersöka sambandet mellan prematur/term födsel, DC-praxis (endast PT), maternell beröring under postnatalperioden, epigenetisk status och hjärnans svar på mjuk/mjuk stimulering under fMRI, vid 2 månaders ålder (korrigerad för prematuritet i PT-barn), kontrollerar egenskaperna hos NICU från härkomst (NICU Hospital of Monza: Single Family Room vs NICU Hospital of Lecco: Open-Bay).

Planerade aktiviteter:

Metoder

Projektet karakteriseras som observationellt, mikro-longitudinellt och är uppbyggt i två faser:

- FAS 1: FRÅN FÖDELSE TILL UTSKRIFNING FÖR PT BARN; Födelsetid för FT BARN)

Vid tidpunkten för födseln kommer både PT och FT att få sitt navelsträngsblod insamlat (metylering vid födseln) med hjälp av icke-invasiva metoder. Endast för PT:er vid tidpunkten för utskrivning kommer en andra blodtagning att utföras samtidigt som rutinkontrollerna före utskrivningen. Dessutom kommer mamman i detta skede att fylla i några frågeformulär om sitt humör och få information om graviditet och förlossning (gestationsålder, födelsevikt, längd och huvudomkrets av barnet vid födseln, typ av förlossning, varaktighet av sjukhusvistelse , förekomst av perinatala sjukdomar) och socio-anagrafiska variabler. Slutligen, endast för PT-gruppen, under sjukhusvistelse på NICU, kommer följande data att samlas in om de negativa och positiva erfarenheter som PT:er utsätts för under sjukhusvistelse, specifikt:

1. antal smärtrelaterade stressingrepp (t.ex.: antal uttag, centrala inläggningar, invasiv och icke-invasiv mekanisk ventilation) hämtade från patientens journal;
2. tid som ägnas åt DC-procedurer (t.ex.: den totala tiden då barnet är fäst vid moderns bröst, den totala tiden som spenderas i förvaringen, den totala tiden som spenderas i känguruvården) som erhålls genom användning av "närhetsdagboken" implementerad i elektroniskt format , i form av en APP.

Vid slutet av NICU-inläggningen, endast för PT-barn, kommer en andra perifer blodprovtagning (metylering vid utskrivning) att utföras samtidigt som rutinkontroller före utskrivning. Vid slutet av sjukhusvistelsen kommer mödrar till PTs att fylla i samma frågeformulär som fylldes i vid födseln och dessutom ombeds fylla i frågeformulär om upplevelsen av stress och stöd från personalen under sjukhusvistelsen på NICU.

- FAS 2: BARNETS ÅLDER OM 2 MÅNADER (KORRIGERAD ÅLDER FÖR PT) Barnen i båda grupperna (PT och FT) och deras mammor kommer att gå till IRCCS "E. Medea" för en undersökning av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). fMRI-sessionen kommer att genomföras enligt en nyligen genomförd studie om de neurala korrelaten av maternell affektiv beröring hos FT-spädbarn. fMRI-skanningen kommer att utföras av forskare och läkare med erfarenhet av användning av MRT i pediatriska miljöer. Före fMRI-sessionen kommer alla föräldrar att informeras adekvat om det MRT-relaterade förfarandet och skanningsprotokollet kommer att ses med föräldrarna och personalen kommer att bekräfta frånvaron av säkerhetsrisker. För att minimera den potentiella risken och skadorna på spädbarn orsakade av onödig sedering kommer fMRI att utföras under naturlig sömn och ingen sedering kommer att utföras. Spädbarn kommer att slås in, matas och skannas. För att främja insomning kommer spädbarn att bytas och matas av sin mamma och ges tid för dem att somna och sedan flyttas in i skannern. Alla spädbarn kommer att utrustas med hörselskydd. I händelse av att barnet vaknar under skanningen kommer mamman att bli ombedd att försöka få barnet att somna om och om detta inträffar kommer skanningen att göras igen. Standard hörselskydd kommer att ges till föräldrarna som kommer att få vara kvar i skanningsrummet under inhämtningssessionen. Skanningen kommer att observeras av kontrollrumspersonal. Hela proceduren var uppbyggd i enlighet med riktlinjerna för att utföra fMRI i prover av friska barn. Efter fMRI kommer en 10-minuters videoinspelning av mor-barn-interaktionen att göras. Under videoinspelningen kommer barnet att placeras i en bekväm spädbarnsstol och mamman kommer att uppmanas att sitta framför barnet och interagera med honom/henne i 5 min. Bebis och mammas beteende och interaktion kommer att kodas med hjälp av Global Rating Scales mor-barn-interaktionskodningssystem och maternal touch-kodning med Maternal Touch Coding System.