Epigenetik und Schutzfaktoren bei Frühgeborenen (EPIC)

Hintergrund: Frühgeborene (PT) verbringen ihre ersten Lebenswochen auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU), wo sie Bedingungen mit unterschiedlichen Auswirkungen auf die kindliche Entwicklung ausgesetzt sind, einschließlich langfristiger Veränderungen der epigenetischen Regulation. Neuere Studien belegen, dass diese epigenetischen Veränderungen mit Verhaltensänderungen einhergehen, wie z. B. einer veränderten Stressreaktivität nach 3 Monaten und 4 Jahren. Eine wachsende Zahl von Studien deutet darauf hin, dass protektive Developmental Care (DC)-Verfahren (z. B. Stillen, Haut-zu-Haut-Kontakt (SSC), mütterliche Eindämmung) die neurophysiologische und verhaltensbezogene Anpassung von PTs mit langfristigen Auswirkungen positiv beeinflussen. Darüber hinaus könnten strukturelle Faktoren der neonatologischen Intensivstation, wie die Organisation des Einheitsraums basierend auf Open-Bay- statt Einzelzimmer-Familienzimmern, die neurologische Verhaltensentwicklung des Kindes und das Wohlbefinden der Eltern beeinflussen. Beispielsweise zeigt eine Studie über die Auswirkungen des Einfamilienzimmers verbesserte medizinische und neurologische Verhaltensergebnisse für den Säugling bei der Entlassung und eine stärkere Beteiligung der Mutter. Die Literatur zu Einzelzimmern in Familienzimmern berichtet jedoch auch von gemischten Ergebnissen, wobei einige Studien eine verstärkte Beteiligung der Eltern, aber keine Auswirkungen auf das Wachstum des Kindes und einige Studien einen erhöhten Stress der Eltern zeigten.

Primäres Ziel: Bewertung des Methylierungsstatus von Zielgenen (z. B. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber DC-Praktiken während des Krankenhausaufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation bei PT-Kindern im Vergleich zu einer Stichprobe von FT-Kindern.

Sekundäres Ziel: Untersuchung der Beziehung zwischen Früh-/Termingeburt, DC-Praktiken (nur PT), mütterlicher Berührung in der postnatalen Phase, epigenetischem Status und Gehirnreaktion auf weiche/weiche Stimulation während fMRT im Alter von 2 Monaten (korrigiert für Frühgeburtlichkeit in PT-Kinder), Kontrolle der Merkmale der NICU der Herkunft (NICU-Krankenhaus von Monza: Einzelzimmer vs. NICU-Krankenhaus von Lecco: Open-Bay).

Geplante Aktivitäten:

Methoden

Das Projekt ist als Beobachtungs-, Mikro-Längsschnitt gekennzeichnet und in zwei Phasen gegliedert:

- PHASE 1: VON DER GEBURT BIS ZUR ENTLASSUNG FÜR PT-KINDER; GEBURTSZEIT FÜR FT-KINDER)

Zum Zeitpunkt der Geburt wird sowohl PT als auch FT das Nabelschnurblut mit nicht-invasiven Methoden entnommen (Methylierung bei der Geburt). Nur für PTs zum Zeitpunkt der Entlassung wird gleichzeitig mit den routinemäßigen Kontrollen vor der Entlassung eine zweite Blutentnahme durchgeführt. Darüber hinaus füllt die Mutter in dieser Phase einige Fragebögen zu ihrer Stimmung aus und erhält Informationen zu Schwangerschaft und Geburt (Gestationsalter, Geburtsgewicht, Länge und Kopfumfang des Kindes bei der Geburt, Art der Entbindung, Dauer des Krankenhausaufenthalts). , Vorliegen perinataler Erkrankungen) und sozioanagrafische Variablen. Schließlich werden nur für die PT-Gruppe während des Krankenhausaufenthalts auf der NICU die folgenden Daten zu den negativen und positiven Erfahrungen gesammelt, denen PTs während des Krankenhausaufenthalts ausgesetzt sind, insbesondere:

1. Anzahl der schmerzbezogenen Belastungsverfahren (z. B.: Anzahl der Entnahmen, zentralen Insertionen, invasiven und nicht-invasiven mechanischen Beatmung) aus der Krankenakte des Patienten;
2. Zeit, die mit DC-Verfahren verbracht wird (z. B.: Gesamtzeit, in der das Kind an der Brust der Mutter angelegt ist, Gesamtzeit, die mit dem Halten verbracht wurde, Gesamtzeit, die mit der Känguru-Pflege verbracht wurde), die durch die Verwendung des in elektronischem Format implementierten „Nähe-Tagebuchs“ erhalten wird , in Form einer APP.

Am Ende der Aufnahme auf der neonatologischen Intensivstation, nur für PT-Kinder, wird eine zweite periphere Blutentnahme (Methylierung bei der Entlassung) gleichzeitig mit routinemäßigen Kontrollen vor der Entlassung durchgeführt. Am Ende des Krankenhausaufenthalts füllen Mütter von PTs die gleichen Fragebögen aus wie bei der Geburt und werden zusätzlich gebeten, Fragebögen über die Erfahrung von Stress und Unterstützung durch das Personal während des Krankenhausaufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation auszufüllen.

- PHASE 2: CA. 2 MONATE ALTER DES KINDES (KORRIGIERTES ALTER FÜR PT) Die Kinder beider Gruppen (PT und FT) und ihre Mütter gehen zum IRCCS „E. Medea“ für eine funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT)-Untersuchung. Die fMRT-Sitzung wird gemäß einer kürzlich durchgeführten Studie zu den neuralen Korrelaten der mütterlichen affektiven Berührung bei FT-Säuglingen durchgeführt. Der fMRT-Scan wird von Forschern und Klinikern durchgeführt, die Erfahrung mit der Verwendung von MRT in der Pädiatrie haben. Vor der fMRT-Sitzung werden alle Eltern angemessen über das MRT-bezogene Verfahren informiert, und das Scanprotokoll wird mit den Eltern eingesehen, und das Personal bestätigt, dass keine Sicherheitsrisiken bestehen. Um das potenzielle Risiko und den Schaden für Säuglinge durch unnötige Sedierung zu minimieren, wird fMRT während des natürlichen Schlafs durchgeführt und es wird keine Sedierung durchgeführt. Säuglinge werden eingewickelt, gefüttert und gescannt. Um das Einschlafen zu fördern, werden die Säuglinge von der Mutter gewickelt und gefüttert, haben Zeit zum Einschlafen und werden dann in den Scanner gebracht. Alle Kleinkinder werden mit Gehörschutz ausgestattet. Für den Fall, dass das Kind während des Scans aufwacht, wird die Mutter gebeten, zu versuchen, das Kind wieder einzuschläfern, und wenn dies geschieht, wird der Scan erneut versucht. Die Eltern erhalten einen Standard-Gehörschutz, der für die Dauer der Akquisitionssitzung im Scanraum bleiben darf. Der Scan wird vom Kontrollraumpersonal beobachtet. Das gesamte Verfahren wurde gemäß den Richtlinien zur Durchführung von fMRT an gesunden Kinderproben strukturiert. Nach dem fMRT wird eine 10-minütige Videoaufzeichnung der Mutter-Kind-Interaktion gemacht. Während der Videoaufnahme wird das Kind in einen bequemen Kindersitz gelegt und die Mutter wird gebeten, sich vor das Kind zu setzen und 5 Minuten lang mit ihm zu interagieren. Das Verhalten und die Interaktion von Baby und Mutter werden unter Verwendung des Mutter-Kind-Interaktionscodierungssystems der Global Rating Scales und der mütterlichen Berührungscodierung unter Verwendung des Maternal Touch Coding System codiert.