Epigenetyka i czynniki ochronne u wcześniaków (EPIC)

Wstęp: wcześniaki (PT) pierwsze tygodnie życia spędzają na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU), gdzie są narażone na warunki o różnym wpływie na rozwój dziecka, w tym długoterminowe zmiany w regulacji epigenetycznej. Ostatnie badania dokumentują, że te zmiany epigenetyczne są związane z modyfikacjami behawioralnymi, takimi jak zmieniona reaktywność na stres po 3 miesiącach i 4 latach. Rosnąca liczba badań sugeruje, że ochronne procedury opieki rozwojowej (DC) (np. karmienie piersią, kontakt skóra do skóry (SSC), powstrzymywanie matki) pozytywnie wpływają na adaptację neurofizjologiczną i behawioralną PT z długoterminowymi skutkami. Ponadto czynniki strukturalne OIOM-u dla noworodków, takie jak organizacja przestrzeni oddziału w oparciu o pokoje typu Open-Bay zamiast pokoi jednoosobowych, mogą mieć wpływ na rozwój neurobehawioralny dziecka i samopoczucie rodzica. Na przykład badanie wpływu jednoosobowego pokoju rodzinnego pokazuje lepsze wyniki medyczne i neurobehawioralne niemowlęcia przy wypisie oraz zwiększone zaangażowanie matki. Jednak literatura dotycząca pokoju jednoosobowego również podaje mieszane wyniki, przy czym niektóre badania wykazały zwiększone zaangażowanie rodziców, ale brak wpływu na wzrost dziecka, a niektóre wykazały zwiększony stres rodziców.

Główny cel: ocena stanu metylacji docelowych genów (np. BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) w związku z narażeniem na praktyki DC podczas hospitalizacji na OIOM-ie u dzieci z PT, w porównaniu z próbką dzieci z FT.

Cel drugorzędny: zbadanie związku między porodem przedwczesnym/o czasie, praktykami DC (tylko PT), dotykiem matki w okresie poporodowym, statusem epigenetycznym i odpowiedzią mózgu na miękką/miękką stymulację podczas fMRI, w wieku 2 miesięcy (skorygowane o wcześniactwo w dzieci PT), kontrolując charakterystykę pochodzenia NICU (szpital NICU w Monza: pokój jednoosobowy vs szpital NICU w Lecco: Open-Bay).

Zaplanowane zajęcia:

Metody

Projekt jest charakteryzowany jako obserwacyjny, mikro-wzdłużny i składa się z dwóch faz:

- FAZA 1: OD URODZENIA DO WYPISU DLA DZIECI PT; GODZINA URODZENIA DLA FT DZIECI)

W momencie narodzin zarówno PT, jak i FT będą miały pobraną krew pępowinową (metylacja przy urodzeniu) metodami nieinwazyjnymi. Tylko w przypadku PT w momencie wypisu zostanie przeprowadzone drugie pobranie krwi w tym samym czasie co rutynowe kontrole przed wypisem. Dodatkowo na tym etapie mama wypełni kilka ankiet dotyczących jej nastroju oraz uzyska informacje dotyczące ciąży i porodu (wiek ciążowy, masa urodzeniowa, długość i obwód głowy dziecka przy urodzeniu, rodzaj porodu, czas hospitalizacji , obecność chorób okołoporodowych) oraz zmienne socjoanagraficzne. Wreszcie, tylko dla grupy PT, podczas hospitalizacji na OIOM-ie, zostaną zebrane następujące dane dotyczące negatywnych i pozytywnych doświadczeń, na które PT są narażone podczas hospitalizacji, w szczególności:

1. liczba procedur stresowych związanych z bólem (np.: liczba wycofań, wkładek centralnych, inwazyjnej i nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej) uzyskanych z dokumentacji medycznej pacjenta;
2. czas spędzony na wykonywaniu zabiegów DC (m.in.: łączny czas przystawiania dziecka do piersi matki, łączny czas spędzony w przytulaniu, łączny czas spędzony na opiece nad kangurem) uzyskany dzięki zastosowaniu „dziennika bliskości” realizowanego w formie elektronicznej , w formie aplikacji.

Pod koniec przyjęcia na OIOM, tylko w przypadku dzieci z PT, zostanie przeprowadzone drugie pobranie krwi obwodowej (metylacja przy wypisie) w tym samym czasie co rutynowe kontrole przed wypisem. Pod koniec hospitalizacji matki PT wypełnią te same kwestionariusze, które wypełniły po urodzeniu, a ponadto zostaną poproszone o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących doświadczania stresu i wsparcia otrzymanego od personelu podczas hospitalizacji na OIOM-ie dla noworodków.

- FAZA 2: OKOŁO 2 MIESIĘCY WIEKU DZIECKA (WIEK SKORYGOWANY DLA PT) Dzieci z obu grup (PT i FT) oraz ich matki trafią do IRCCS „E. Medea” na badanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI). Sesja fMRI zostanie przeprowadzona zgodnie z najnowszymi badaniami dotyczącymi neuronalnych korelatów matczynego dotyku afektywnego u niemowląt z FT. Skan fMRI zostanie przeprowadzony przez badaczy i klinicystów doświadczonych w stosowaniu MRI w warunkach pediatrycznych. Przed sesją fMRI wszyscy rodzice zostaną odpowiednio poinformowani o procedurze związanej z rezonansem magnetycznym, a protokół skanowania zostanie przejrzany z rodzicami, a personel potwierdzi brak zagrożeń dla bezpieczeństwa. Aby zminimalizować potencjalne ryzyko i szkody dla niemowląt spowodowane zbędną sedacją, fMRI będzie wykonywane podczas naturalnego snu i nie będzie wykonywane żadne uspokojenie. Niemowlęta zostaną zapakowane, nakarmione i zeskanowane. Aby ułatwić zasypianie, niemowlęta będą przewijane i karmione przez matkę, dając im czas na zaśnięcie, a następnie przenoszone do skanera. Wszystkie niemowlęta zostaną wyposażone w ochronniki słuchu. W przypadku, gdy niemowlę obudzi się podczas skanowania, matka zostanie poproszona o próbę ponownego uśpienia niemowlęcia, a jeśli tak się stanie, skanowanie zostanie podjęte ponownie. Standardowe ochronniki słuchu otrzymają rodzice, którzy będą mogli przebywać w pokoju skanowania na czas trwania sesji akwizycji. Skan będzie obserwowany przez personel dyspozytorni. Cała procedura została skonstruowana zgodnie z wytycznymi dotyczącymi przeprowadzania fMRI w próbkach zdrowych dzieci. Po fMRI zostanie wykonane 10-minutowe nagranie wideo interakcji matka-dziecko. Podczas nagrania wideo dziecko zostanie umieszczone w wygodnym foteliku dla niemowląt, a matka zostanie poproszona o to, aby usiadła przed dzieckiem i przez 5 minut wchodziła z nim w interakcję. Zachowanie i interakcje dziecka i matki zostaną zakodowane przy użyciu systemu kodowania interakcji matka-dziecko Global Rating Scales oraz kodowania dotykowego matki przy użyciu systemu kodowania dotykowego matki.