- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04804280
Эпигенетика и защитные факторы у недоношенных детей (EPIC)
Эпигенетика и защитные факторы у недоношенных детей: корреляты нервной системы и метилирования в развитии во время госпитализации новорожденных в отделение интенсивной терапии
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Справочная информация: недоношенные дети (ПН) проводят свои первые недели жизни в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), где они подвергаются воздействию условий, оказывающих различное влияние на развитие ребенка, включая долгосрочные изменения в эпигенетической регуляции. Недавние исследования подтверждают, что эти эпигенетические изменения связаны с поведенческими модификациями, такими как изменение реакции на стресс в возрасте 3 месяцев и 4 лет. Растущее число исследований показывает, что защитные процедуры по уходу за развитием (DC) (например, грудное вскармливание, контакт кожа к коже (SSC), сдерживание матери) положительно влияют на нейрофизиологическую и поведенческую адаптацию PT с долгосрочными эффектами. Более того, структурные факторы отделения интенсивной терапии, такие как организация пространства отделения на основе Open-Bay, а не одноместных семейных палат, могут повлиять на нейроповеденческое развитие ребенка и благополучие родителей. Например, исследование влияния одноместной семейной палаты показывает улучшение медицинских и нейроповеденческих результатов у младенцев при выписке и более активное участие матерей. Тем не менее, литература по одноместным семейным комнатам также сообщает о смешанных результатах: некоторые исследования обнаруживают более активное участие родителей, но не влияют на рост ребенка, а некоторые показывают повышенный родительский стресс.
Основная цель: оценить статус метилирования генов-мишеней (например, BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) в связи с воздействием ДК во время госпитализации в ОИТН у детей с ПТ по сравнению с выборкой детей с ФТ.
Вторичная цель: исследовать взаимосвязь между преждевременными/срочными родами, практикой ДК (только PT), материнским прикосновением в постнатальном периоде, эпигенетическим статусом и реакцией мозга на мягкую/мягкую стимуляцию во время фМРТ в возрасте 2 месяцев (с поправкой на недоношенность в PT детей), с учетом характеристик отделения интенсивной терапии происхождения (больница интенсивной терапии Монцы: одноместная семейная палата по сравнению с больницей интенсивной терапии интенсивной терапии Лекко: Open-Bay).
Планируемые мероприятия:
Методы
Проект характеризуется как наблюдательный, микропродольный и структурирован в два этапа:
- ЭТАП 1: ОТ РОЖДЕНИЯ ДО ВЫПИСКИ ДЛЯ ДЕТЕЙ PT; ВРЕМЯ РОЖДЕНИЯ ДЛЯ ДЕТЕЙ FT)
Во время рождения как у PT, так и у FT будет собрана пуповинная кровь (метилирование при рождении) с использованием неинвазивных методов. Только для PT во время выписки будет проводиться второй забор крови одновременно с обычными проверками перед выпиской. Кроме того, на этом этапе мать заполнит несколько анкет о своем настроении и получит информацию о беременности и родах (срок беременности, масса тела при рождении, длина и окружность головы ребенка при рождении, вид родоразрешения, длительность госпитализации). , наличие перинатальных заболеваний) и социально-анаграфические переменные. Наконец, только для группы PT во время госпитализации в отделение интенсивной терапии будут собраны следующие данные об отрицательном и положительном опыте, которому подвергаются PT во время госпитализации, а именно:
- количество стрессовых процедур, связанных с болью (например, количество извлечений, центральных вставок, инвазивной и неинвазивной механической вентиляции), полученных из медицинской карты пациента;
- время, затраченное на выполнение процедур DC (например: общее время, в течение которого ребенок прикладывался к груди матери, общее время, проведенное на руках, общее время, проведенное в режиме кенгуру), полученное с помощью «дневника близости», реализованного в электронном формате. , в виде приложения.
В конце пребывания в ОИТН, только для детей с ПТ, будет выполняться второй забор периферической крови (метилирование при выписке) одновременно с обычными проверками перед выпиской. По окончании госпитализации матери PT будут заполнять те же анкеты, что и при рождении, и дополнительно им будет предложено заполнить анкеты об опыте стресса и поддержке, полученной от персонала во время госпитализации в ОИТН.
- ЭТАП 2: ПРИМЕРНО 2 МЕСЯЦА ВОЗРАСТА РЕБЕНКА (ИСПРАВЛЕННЫЙ ВОЗРАСТ ДЛЯ ПТ) Дети обеих групп (ПТ и ПТ) и их матери отправятся в ИРЦКС "Е. Медея» на функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ). Сеанс фМРТ будет проводиться в соответствии с недавним исследованием нейронных коррелятов материнского аффективного прикосновения у младенцев с ФТ. МРТ-сканирование будет проводиться исследователями и клиницистами, имеющими опыт использования МРТ в педиатрии. Перед сеансом фМРТ все родители будут должным образом проинформированы о процедуре, связанной с МРТ, и протокол сканирования будет просмотрен с родителями, а персонал подтвердит отсутствие рисков для безопасности. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск и вред для младенцев, вызванные ненужной седацией, фМРТ будет выполняться во время естественного сна, и седация не будет выполняться. Младенцы будут завернуты, накормлены и просканированы. Чтобы способствовать засыпанию, мать переодевает и кормит младенцев, дает им время заснуть, а затем перемещает их в сканер. Все младенцы будут снабжены средствами защиты органов слуха. В случае, если младенец просыпается во время сканирования, матери будет предложено попытаться снова усыпить младенца, и если это произойдет, сканирование будет предпринято снова. Родителям будет предоставлена стандартная защита слуха, которым будет разрешено оставаться в комнате сканирования на время сеанса сбора данных. За сканированием будет наблюдать персонал диспетчерской. Вся процедура была построена в соответствии с рекомендациями по проведению фМРТ в образцах здоровых детей. После фМРТ будет сделана 10-минутная видеозапись взаимодействия матери и ребенка. Во время видеозаписи ребенок будет помещен в удобное детское кресло, а мать попросят сесть перед ребенком и взаимодействовать с ним в течение 5 минут. Поведение и взаимодействие матери и ребенка будут кодироваться с использованием системы кодирования взаимодействия матери и ребенка Глобальной рейтинговой шкалы, а также кодирования касания матери с использованием системы кодирования материнского касания.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Rosario Montirosso
- Номер телефона: +39031877494
- Электронная почта: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
Места учебы
-
-
Lecco
-
Bosisio Parini, Lecco, Италия, 23842
- Рекрутинг
- Associalzione La Nostra Famiglia - IRCCS Eugenio Medea
-
Контакт:
- Rosario Montirosso
- Номер телефона: +39031877494
- Электронная почта: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Недоношенные дети. Недоношенные дети будут предварительно проверены неонатологами отделения интенсивной терапии интенсивной терапии различных больниц в Ломбардии на переменные медицинского статуса. После письма с изложением общего исследования родители будут встречаться с каждым человеком в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии или свяжутся по телефону и попросят добровольно принять участие.
Доношенные дети. Матери и их младенцы будут зачислены на курсы дородового и послеродового воспитания в разных больницах Ломбардии. После письма с описанием общего исследования с родителями свяжутся по телефону и попросят добровольно принять участие.
Описание
Критериями включения детей с ПТ являются:
- срок беременности: от 26+0 до 31+6 недель;
- отсутствие документированной неврологической патологии;
- отсутствие сенсорного дефицита;
- отсутствие пороков развития и/или больших пороков развития.
Критериями включения детей с ФТ являются:
- срок беременности ≥ 37 недель;
- масса тела при рождении ≥ 2500 г;
- Апгар 5' ≥ 7 - роды без осложнений для ребенка и/или матери;
- отсутствие до/послеродовых/послеродовых клинических состояний;
- отсутствие госпитализаций во время родов или в послеродовом периоде;
- отсутствие пороков развития и/или больших пороков развития.
Критериями включения матерей являются:
- матери итальянской национальности;
- мать старше 18 лет;
- мать с отсутствием манифестных психических и/или когнитивных патологий (должны быть предварительно диагностированы основные психические патологии);
- отсутствие зависимости/непривычного употребления психотропных препаратов, наркотиков, алкоголя; не курение;
- неполные семьи.
Критерии исключения: см. критерии включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Недоношенные дети (ПТ)
|
Будет изучен статус метилирования генов-мишеней (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1).
Пуповинная кровь будет собираться при рождении для PT и FT, только для PT образец периферической крови будет собираться при выписке из больницы во время обычных клинических процедур.
Геномную ДНК экстрагируют из аликвот по 0,2 мл каждого образца крови с помощью набора GeneElute Blood Genomic DNA Kit (Sigma) и хранят при температуре -20°C.
Аликвоты по 250 нг каждой ДНК будут редактировать для анализа метилирования с помощью набора EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research).
Будет проведена амплификация образцов и их подготовка к секвенированию NGS.
Образцы будут секвенированы на NextSeq 500 (Illumina).
Отдельные обработанные последовательности (чтения PE) будут независимо выровнены с эталонными последовательностями с использованием параллельного алгоритма Смита-Уотермана.
Будут сохранены только чтения, которые последовательно выровнены с одной и той же эталонной последовательностью.
В каждом сайте CpG в каждой проанализированной последовательности будут оцениваться частоты четырех оснований.
Младенцы будут проходить МРТ с помощью сканера Philips Achieva мощностью 3 Тесла и 32-канальной катушки для головы.
обученный экспериментатор применяет к ребенку тактильную стимуляцию, связанную с характеристиками аффективного прикосновения, с помощью мягкой щетки на правую переднюю большеберцовую область в проксимальном и дистальном направлениях.
Длина стимулируемой области будет измеряться так, чтобы она покрывала примерно 15 см, а тактильная стимуляция будет применяться со скоростью 5 см/с в течение 15 с со случайными интервалами между стимулами в 10–15 с (в результате получается 5 стимуляций в 15-секундном блоке). ).
Регулярный звуковой сигнал поможет исследователю поддерживать постоянную скорость движения.
Аудиокоманды также будут использоваться для управления экспериментатором.
Во время фМРТ младенец должен спать (естественный сон).
|
|
Доношенные дети (FT)
|
Будет изучен статус метилирования генов-мишеней (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1).
Пуповинная кровь будет собираться при рождении для PT и FT, только для PT образец периферической крови будет собираться при выписке из больницы во время обычных клинических процедур.
Геномную ДНК экстрагируют из аликвот по 0,2 мл каждого образца крови с помощью набора GeneElute Blood Genomic DNA Kit (Sigma) и хранят при температуре -20°C.
Аликвоты по 250 нг каждой ДНК будут редактировать для анализа метилирования с помощью набора EZ DNA Methylation Lightning (Zymo Research).
Будет проведена амплификация образцов и их подготовка к секвенированию NGS.
Образцы будут секвенированы на NextSeq 500 (Illumina).
Отдельные обработанные последовательности (чтения PE) будут независимо выровнены с эталонными последовательностями с использованием параллельного алгоритма Смита-Уотермана.
Будут сохранены только чтения, которые последовательно выровнены с одной и той же эталонной последовательностью.
В каждом сайте CpG в каждой проанализированной последовательности будут оцениваться частоты четырех оснований.
Младенцы будут проходить МРТ с помощью сканера Philips Achieva мощностью 3 Тесла и 32-канальной катушки для головы.
обученный экспериментатор применяет к ребенку тактильную стимуляцию, связанную с характеристиками аффективного прикосновения, с помощью мягкой щетки на правую переднюю большеберцовую область в проксимальном и дистальном направлениях.
Длина стимулируемой области будет измеряться так, чтобы она покрывала примерно 15 см, а тактильная стимуляция будет применяться со скоростью 5 см/с в течение 15 с со случайными интервалами между стимулами в 10–15 с (в результате получается 5 стимуляций в 15-секундном блоке). ).
Регулярный звуковой сигнал поможет исследователю поддерживать постоянную скорость движения.
Аудиокоманды также будут использоваться для управления экспериментатором.
Во время фМРТ младенец должен спать (естественный сон).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения метилирования ДНК при ПТ
Временное ограничение: первые 6 месяцев (исправленный возраст для PT) жизни младенца
|
Корреляция между изменениями метилирования ДНК генов-мишеней (BDNF, SLC6A4, OXTR, NR3C1) и продолжительностью практики ухода за развитием, которая включала близость и физический контакт во время пребывания в ОИТН, измеренная с помощью конкретного APP.
|
первые 6 месяцев (исправленный возраст для PT) жизни младенца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активация островковой коры и соматосенсорной коры у новорожденных с PT и FT
Временное ограничение: когда младенцам 2 месяца (исправленный возраст для PT)
|
Значительные различия в средней величине сигнала BOLD в островковой коре и в соматосенсорной коре между PT и FT в экспериментальной задаче медленного поглаживания кожи во время сеанса фМРТ.
|
когда младенцам 2 месяца (исправленный возраст для PT)
|
|
Процедуры по уходу за развитием в отделении интенсивной терапии новорожденных и активация островковой коры/соматосенсорной коры у недоношенных детей
Временное ограничение: первые 2 месяца (исправленный возраст для PT) жизни младенца
|
Корреляция между продолжительностью практики развивающего ухода, которая включала близость и физический контакт во время пребывания в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии, измеренной с помощью определенного APP, и средней величиной сигнала BOLD в островковой коре и в соматосенсорной коре (в экспериментальной задаче медленного поглаживания кожи во время сеанса фМРТ) в ПТ.
|
первые 2 месяца (исправленный возраст для PT) жизни младенца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC2020_751
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .