難治性または再発性急性骨髄性白血病患者における SH1573 カプセルの第 1 相試験
2021年3月17日 更新者：Nanjing Sanhome Pharmaceutical, Co., Ltd.
IDH2変異を伴う難治性または再発性急性骨髄性白血病の被験者におけるSH1573カプセルの第1相、多施設、安全性、薬物動態、および臨床活性研究
IDH2 変異を有する進行性再発難治性急性骨髄性白血病の被験者における SH1573 の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的有効性を評価する非盲検単群臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
SH1573 は IDH2 変異阻害剤です。
これは、進行性再発性難治性急性骨髄性白血病 (AML) を有する被験者の治療における SH1573 カプセルの安全性、忍容性、PK、PD、および予備的有効性を評価するための第 1 相、非盲検、多施設、単群試験です。 IDH2 変異。
この試験は、用量漸増部分（フェーズ Ia）と用量拡大部分（フェーズ Ib）の 2 つの部分で構成されています。 用量漸増部分は、MTD/R2PD を決定します。 用量拡大部分では、MTD/RP2D を mIDH2 陽性 AML の被験者に投与します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Junmin Li, PhD
- 電話番号：086-13817712211
- メール：drlijunmin@126.com
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- 募集
- Fujian Medical University Union Hospital
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コンタクト：
- Jianda Hu, PhD
- 電話番号：86-13959169016
- メール：drjiandahu@163.com
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200025
- 募集
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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コンタクト：
- Junmin Li, PhD
- メール：drlijunmin@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1.18歳以上の者。
- 2.難治性または再発性AML、または標準治療の候補でない場合は70歳以上の未治療のAML。
- 3.被験者は、中央試験によってIDH2変異を記録している必要があります。
- 4.0～2のECOGパフォーマンススコア。
- 5.根底にある悪性腫瘍によるものでない限り、血小板数が20,000/μL以上（輸血可）。
- 6. AST、ALT ≤ 3.0 x ULN (根底にある悪性疾患による場合を除く)、および血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート病、UGT1A1 の遺伝子変異、または白血病臓器関与による場合を除く); -Cockroft-Gault式に基づく血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 40 mL /分。
- 7.生殖能力のある女性被験者は、治療開始前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性および男性患者は、研究中および研究終了後6か月まで、研究全体を通して適切な避妊手段を使用して、バリア避妊を使用する意思がある必要があります。
- 8.1ヶ月以内に他の治験に参加しない。
- 9.患者は、試験への参加前に書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります。
除外基準:
- 1.急性前骨髄球性白血病（APL）。
- 2.慢性骨髄性白血病（CML）に続く二次性AML。
- 3.IDH2変異抑制剤の投与歴がある者。
- 4. 全身抗癌療法または放射線療法を受けた被験体 治験薬投与の初日の14日前未満。 （ヒドロキシウレアは、末梢白血病性芽球の制御のために許可されています）
- 5. 治験薬投与初日から14日未満または半減期5日前に非細胞毒性の標的薬を投与された被験者。
- 6.最初の投与から60日以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けた被験者、またはスクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けている被験者、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）を有する被験者。
- 7.以前の癌治療の臨床的に関連する毒性効果のある被験者。 (グレード1の毒性が残存する被験者は、メディカルモニターの承認を得て許可されます。)
- 8.活動性中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある患者。
- 9.抗感染症治療を必要とする制御されていない重度の感染症の患者。
- 10.制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固症候群など、直ちに生命を脅かす白血病の重篤な合併症を有する患者。
11.以下の心臓基準のいずれか：
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、急性冠症候群または脳卒中など、初回投与の6か月前の活動性心疾患。
- -左心室駆出率 (LVEF) ≤ 40%。
- 平均安静補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 (女性) または 450 (男性) ミリ秒。
- -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因。
- -治験薬の最初の投与前に少なくとも5半減期を中止しない限り、QT間隔を延長することが知られている薬を服用している被験者。
- 12.無病生存期間が1年以上でない限り、他の悪性腫瘍の病歴（臨床的に治癒した子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く）。
- 13.HIV、梅毒、B型またはC型肝炎の活動性感染症。
- 14.既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有する被験者。
- 15.制御されていない高血圧症の被験者（収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
- 16.治療範囲が狭い敏感なシトクロムP450（CYP）基質薬を服用している被験者は、投与前の半減期が5以上以内に他の薬に移行できない限り、研究から除外されます：パクリタキセル（CYP2C8）ワルファリン、フェニトイン（ CYP2C9)、S-メフェニトイン (CYP2C19);乳癌耐性タンパク質 (BCRP) トランスポーター、OATP1B1 または OATP1B3 感受性基質を服用している被験者は、投与前の 5 半減期以上で他の薬剤に移行できない限り、研究から除外する必要があります。
- 17.治験責任医師の意見では、いずれかの疾患または状態が患者の安全を損なうか、または研究評価を妨害します。
- 18.授乳中の女性。
- 19.SH1573の有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴。
- 20.インフォームドコンセントに署名する、協力する、または研究に参加する被験者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断したその他の条件を持つ被験者は、研究に参加します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SH1573カプセル
経口投与されるSH1573カプセル。
RP2Dを決定するために、有効性と安全性によって複数の用量が投与されます。
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各コホートの患者は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、28 日間の治療サイクルで毎日 SH1573 カプセルを投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治験薬初回投与後28日まで
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DLT は、サイクル 1 (サイクルごとに 28 日間) 中にプロトコルで定義された DLT 基準を満たし、少なくとも治験薬に関連している可能性がある有害事象 (AE) として定義されます。
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治験薬初回投与後28日まで
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで
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各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って 1 から 5 に等級付けされました。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで
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CR/CRh率（血液学的回復が不完全な完全寛解）
時間枠：治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長36ヶ月まで評価
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CR は、骨髄中の芽球が 5% 未満であり、末梢血球数が完全に回復した場合 (血小板 > 100 x 10^9/L および ANC > 1.0 x 10^9/L) と定義されました。 CRh は、骨髄中の芽球が 5% 未満であり、末梢血球数が部分的に回復した場合 (血小板 > 50 x 10^9/L および ANC > 0.5 x 10^9/L) と定義されました。
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治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長36ヶ月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長 36 か月間評価。
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ORR は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準に基づいて、CR、CRi、CRp、PR、または MLFS の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。
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治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長 36 か月間評価。
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完全奏効（CR）率
時間枠：治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長36ヶ月まで評価
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CR は、骨髄中の芽球が 5% 未満で、末梢血球数が完全に回復した場合と定義されました (血小板 > 100 x 10^9/L および ANC > 1.0 x 10^9/L)。
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治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長36ヶ月まで評価
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応答期間(DOR)
時間枠：治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長36ヶ月まで評価
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DOR は、最初に文書化された応答の日から、文書化された進行または疾患の進行がない場合の死亡日までの時間として定義されました。
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治験薬の初回投与から疾患進行時まで、最長36ヶ月まで評価
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全生存
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了または死亡まで、最長 36 か月まで評価
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全生存期間は、初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、SH1573 の有効性をさらに評価するために使用されました。
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治験薬の初回投与から治験終了または死亡まで、最長 36 か月まで評価
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応答時間 (TTR)
時間枠：治験薬の最初の投与から最初の応答まで、最大36か月まで評価
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TTR は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から CR、CRi、CRp、PR、または MLFS の反応が最初に発生した日までの時間として定義されます。
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治験薬の最初の投与から最初の応答まで、最大36か月まで評価
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非輸血依存者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与まで、最長36か月まで評価
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これは、試験治療期間中の 8 週間以上の連続した期間、輸血を必要としない被験者の割合として定義されます。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与まで、最長36か月まで評価
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最大血清薬物濃度
時間枠：単回投与では、投与後 0、1、2、4、8、12、24、48、72 時間。サイクルの 0 時間 1 日 15;サイクル２、１日目、投与後０、１、２、４、８、１２、２４時間；サイクル 2 15 日目とサイクル 3 1 日目の 0 時間。各サイクルは 28 日です。
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SH1573の最大血清濃度を決定するために、すべての患者から血液サンプルを採取します。
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単回投与では、投与後 0、1、2、4、8、12、24、48、72 時間。サイクルの 0 時間 1 日 15;サイクル２、１日目、投与後０、１、２、４、８、１２、２４時間；サイクル 2 15 日目とサイクル 3 1 日目の 0 時間。各サイクルは 28 日です。
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濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：単回投与では、投与後 0、1、2、4、8、12、24、48、72 時間。サイクルの 0 時間 1 日 15;サイクル２、１日目、投与後０、１、２、４、８、１２、２４時間；サイクル 2 15 日目とサイクル 3 1 日目の 0 時間。各サイクルは 28 日です。
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SH1573のAUCを決定するために、すべての患者から血液サンプルを採取します。
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単回投与では、投与後 0、1、2、4、8、12、24、48、72 時間。サイクルの 0 時間 1 日 15;サイクル２、１日目、投与後０、１、２、４、８、１２、２４時間；サイクル 2 15 日目とサイクル 3 1 日目の 0 時間。各サイクルは 28 日です。
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α-ヒドロキシグルタル酸 (2-HG)
時間枠：単回投与の場合、投与後 0、24、48 時間。 1 日目、15 日目、サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前。 1 日目はサイクル 3 の投与前、その後は 2 サイクルごと。各サイクルは 28 日です。
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血漿 2-HG は、SH1573 の薬力学的 (PD) 効果を特徴付けるために、認定された LC-MS/MS を使用して測定されました。
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単回投与の場合、投与後 0、24、48 時間。 1 日目、15 日目、サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前。 1 日目はサイクル 3 の投与前、その後は 2 サイクルごと。各サイクルは 28 日です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Junmin Li, PhD、No.197 Ruijin Er Road, Shanghai, P.R China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月4日
一次修了 (予期された)
2023年8月31日
研究の完了 (予期された)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月17日
最初の投稿 (実際)
2021年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月17日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SHC016-I-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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